龔晴 侯敬濤 汪翩 秦曙光

（廣州市南沙中心醫(yī)院，廣東廣州511457）

他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效

龔晴 侯敬濤 汪翩 秦曙光

（廣州市南沙中心醫(yī)院，廣東廣州511457）

目的研究激素抵抗型腎病綜合征老年患者采用他克莫司治療的臨床效果。方法臨床納入92例我院2014年2月至2015年2月期間收治的激素抵抗型腎病綜合征老年患者，所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各46例。其中46例患者采用環(huán)磷酰胺治療作為對(duì)照組，另46例患者采用他克莫司治療作為觀察組。結(jié)果觀察組、對(duì)照組總有效率分別為91.30%、76.09%，觀察組明顯較高（P＜0.05）。治療前兩組患者TC、TG、Scr、FPG、尿蛋白以及白蛋白水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后除FPG兩組無差異外，觀察組TC、TG、Scr、尿蛋白以及白蛋白水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、肌酐升高以及低血壓等，觀察組、對(duì)照組發(fā)生率分別為4.35%、21.74%，觀察組明顯較低（P＜0.05）。結(jié)論他克莫司對(duì)激素抵抗型腎病綜合征老年患者治療效果顯著，有效改善腎功能和生化指標(biāo)，不良反應(yīng)少，值得臨床應(yīng)用及推廣。

他克莫司；環(huán)磷酰胺；激素抵抗；腎病綜合征；老年

腎病綜合征是臨床上常見的免疫性疾病，臨床采用皮質(zhì)激素急性治療可達(dá)到有效治療效果。但臨床上有部分患者在使用激素連續(xù)治療3個(gè)月后仍然未能達(dá)到治療效果，被稱為激素抵抗型腎病綜合征[1]。這類病人一般以老年人較為多見，激素治療無效且容易復(fù)發(fā)，因此研究激素抵抗型腎病綜合征老年患者治療方法尤為重要。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步，對(duì)于激素抵抗型老年患者行免疫治療有一定效果[2]。他克莫司是近些年來發(fā)現(xiàn)的新型免疫抑制劑，有學(xué)者在將其運(yùn)用治療老年激素抵抗型腎病綜合征時(shí)起效，在臨床上被廣泛應(yīng)用。本研究為進(jìn)一步探究他克莫司對(duì)激素抵抗型腎病綜合征老年患者的作用和影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次92例研究對(duì)象均為我院2014年2月至2015年2月期間收治的激素抵抗型腎病綜合征老年患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①血漿白蛋白低于30 g/L，蛋白尿超過3.5 g/d；②高脂血癥；③經(jīng)潑尼松治療無效的患者；④年齡在60歲以上的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除本研究用藥過敏的患者；②排除哺乳期、妊娠期等特殊生理時(shí)期患者；③排除交流障礙、情感障礙等精神疾病患者。對(duì)照組中男29例，女17例，年齡60～88歲，平均（71.2±4.6）歲。病程1～8年，平均（3.1±0.6）年。觀察組中男26例，女20例，年齡61～85歲，平均（70.9±4.8）歲。病程1～6年，平均（2.8±0.5）年。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組患者入院后均給予足量激素治療，8～12周后開始潑尼松，用量每周減少10 mg至0.5 mg/kg，維持4周后再基礎(chǔ)支持治療，包括抗感染、抗凝、降脂等治療。對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，0.2 g環(huán)磷酰胺加入25 mL生理鹽水配置注射液后靜脈滴注，1次/周，用兩次后休息1周再重復(fù)治療。研究組患者給予他克莫司口服治療，首劑劑量為0.1 mg/（kg·d），分兩次分別在飯前1 h或飯后2 h口服治療。定期對(duì)他克莫司藥物濃度進(jìn)行檢測(cè)，保持患者血藥濃度在4～10 ng/mL。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療效果、生化指標(biāo)和尿蛋白水平以及不良反應(yīng)情況。根據(jù)治療標(biāo)準(zhǔn)[3]，完全緩解：治療后尿蛋白＜0.3 g/24 h，血漿白蛋白＞35 g/L，腎功能恢復(fù)正常且穩(wěn)定；部分緩解：治療后尿蛋白在0.3～3.5 g/24 h，血漿白蛋白在30～35 g/L，腎功能有所改善；未緩解：治療后尿蛋白＞3.5 g/24 h，血漿白蛋白＜30 g/L，腎功能無好轉(zhuǎn)。生化指標(biāo)包括膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、肌酐（Scr）以及空腹血糖（FPG）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果：觀察組、對(duì)照組總有效率91.30%、76.09%，觀察組明顯較高（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比（例）

2.2 生化指標(biāo)和尿蛋白水平：治療前兩組患者TC、TG、Scr、FPG、尿蛋白以及白蛋白水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后除FPG兩組無差異外，觀察組TC、TG、Scr、尿蛋白以及白蛋白水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者生化指標(biāo)和尿蛋白水平對(duì)比±s

表2 兩組患者生化指標(biāo)和尿蛋白水平對(duì)比±s

組別TC（mmol/L）TG（mmol/L）Scr（umol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組11.8±4.4 6.2±1.2 2.9±1.6 1.9±0.5 71.8±9.5 84.3±8.6觀察組11.9±4.6 5.3±0.6 2.8±1.5 1.4±0.2 72.1±9.3 93.2±8.7 t值0.107 4.550 0.309 6.297 0.153 4.934 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別FPG（mmol/L）尿蛋白（g/24 h）白蛋白（g/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5.1±0.8 5.2±0.6 10.5±3.2 2.1±0.6 20.8±4.8 31.5±7.3觀察組5.0±0.7 5.4±0.5 10.6±3.6 1.4±0.2 21.1±4.6 39.6±9.5 t值0.638 1.737 0.141 7.507 0.306 4.585 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng)：兩組患者不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、肌酐升高以及低血壓等，觀察組、對(duì)照組發(fā)生率分別為4.35%、21.74%，觀察組明顯較低（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比（例）

3 討論

腎病綜合征是臨床較為常見的疾病之一，患者主要表現(xiàn)為腎小球基膜通透性增加，尿液中出現(xiàn)大量尿蛋白，而白蛋白明顯偏低，且腎小球發(fā)生水腫[4]。在發(fā)病急性期，隨著炎性因子進(jìn)一步被激活，導(dǎo)致腎臟損傷，出現(xiàn)血栓、栓塞、感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)急性腎衰竭，威脅患者生命安全[5-6]。既往臨床上多采用皮質(zhì)激素治療，但有部分患者皮質(zhì)激素治療效果并不理想，稱為激素抵抗型腎病綜合征[7]。因此尋找治療激素抵抗型腎病綜合征的新方式成為專家學(xué)者研究的重點(diǎn)。

近年來有學(xué)者研究表明[8]，他克莫司治療激素抵抗型腎病綜合征有良好效果。他克莫司是一種免疫制劑，由鏈霉菌屬中分離而出，其主要通過抑制IL-2的釋放，從而達(dá)到抑制淋巴細(xì)胞的效果，產(chǎn)生免疫抑制的作用。尤其對(duì)降低腎小球損傷、緩解蛋白尿癥狀等有明顯效果。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[9]，腎病綜合征患者IL-2與IBF-γ大量激活，進(jìn)入血液中會(huì)導(dǎo)致Th1/Th2失衡，使血液向Th1發(fā)展。而使用他克莫司時(shí)，可有效抑制IL-2、IF-γ的分泌，糾正血液中Th1/Th2的平衡，起到調(diào)節(jié)免疫的作用，減輕蛋白尿癥狀。本文為進(jìn)一步探討他克莫司對(duì)激素抵抗型腎病綜合征患者的治療效果，對(duì)我院患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組、對(duì)照組總有效率91.30%、76.09%，觀察組明顯較高。治療前兩組患者TC、TG、Scr、FPG、尿蛋白以及白蛋白水平無差異；治療后除FPG兩組無差異外，觀察組TC、TG、Scr、尿蛋白以及白蛋白水平均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果顯示，他克莫司對(duì)減輕蛋白尿癥狀以及提高尿白蛋白水平有顯著效果，而糾正Th1/Th2平衡也有助于患者體內(nèi)生化指標(biāo)恢復(fù)平衡，對(duì)腎病綜合征治療效果顯著。兩組患者不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、肌酐升高以及低血壓等，觀察組、對(duì)照組發(fā)生率分別為4.35%、21.74%，觀察組明顯較低。值得注意的是，由于大部分免疫抑制藥物不良反應(yīng)較多，因此對(duì)血藥濃度的控制較為重要，可減少不良反應(yīng)發(fā)生率。而口服給藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于靜脈注射給藥[10]。因此他克莫司治療對(duì)患者安全性更高。

綜上所述，他克莫司對(duì)激素抵抗型腎病綜合征老年患者治療效果顯著，有效改善腎功能和生化指標(biāo)，不良反應(yīng)少，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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Clinical Efficacy of Tacrolimus in Elderly Patients W ith Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome

Gong Qing Hou Jingtao Wang Pian Qin Shuguang

（Central Hospital of Nansha，Guangzhou 511457，China）

ObjectiveTo study the clinical efficacy of tacrolimus in elderly patients with steroid-resistant nephrotic syndrome.Methods92 elderly patients with steroid-resistant nephrotic syndrome treated from February 2014 to February 2015 in our hospital were selected.The subjects were randomly divided into two groups，46 cases each group.The control group took cyclophosphamide；the observation group took tacrolimus.ResultsThe total effective rate of observation group（91.30%）was higher than that of control group（76.09%）（P＜0.05）；before treatment，the level of TC，TG，Scr，F(xiàn)PG，urine protein and albumin for two groups was not significantly different（P＞0.05）；after treatment，the level of TC，TG，Scr，urine protein and albumin for observation group was better than that of control group（P＜0.05）；the rate of adverse reactions like nausea，vomiting，increasing creatinine and hypotension for observation group（4.35%）was lower than that of control group（21.74%）（P＜0.05）.ConclusionTacrolimus has an obvious effect in elderly patients with steroid-resistant nephrotic syndrome，can improve their renal function and biochemical index and reduce the adverse event rate.It is worthy of clinical application and promotion.

Tacrolimus；Cyclophosphamide；Steroid-resistant；Nephrotic syndrome；Elderly

R73-34

A 學(xué)科分類代碼：32024

1001-8131（2016）06-0632-03

2016-07-01