黃 衛(wèi)

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

參附注射液聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床療效及其對患者炎性細胞因子和血管內(nèi)皮細胞功能的影響

黃 衛(wèi)

目的 分析參附注射液聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床療效及其對患者炎性細胞因子和血管內(nèi)皮細胞功能的影響。方法 選取肥城礦業(yè)中心醫(yī)院2015年3月—2016年3月收治的急性心力衰竭患者96例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組48例。在常規(guī)治療基礎上，對照組患者給予左西孟旦治療，觀察組患者給予參附注射液聯(lián)合左西孟旦治療；兩組患者均連續(xù)治療7 d。比較兩組患者臨床療效及治療前后左心室射血分數(shù)(LVEF)、腦利鈉肽(BNP)水平、血清炎性細胞因子水平、血管內(nèi)皮細胞功能指標，并觀察治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者LVEF和BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEF高于對照組，BNP水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清白介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素1(ET-1)水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿NO水平高于對照組，血漿ET-1水平低于對照組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯藥物相關不良反應。結(jié)論 參附注射液聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床療效確切，可有效降低患者血清炎性細胞因子水平，改善患者血管內(nèi)皮細胞功能，且安全性較高。

心力衰竭；參附注射液；左西孟旦；治療結(jié)果；炎性細胞因子；內(nèi)皮細胞

黃衛(wèi).參附注射液聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床療效及其對患者炎性細胞因子和血管內(nèi)皮細胞功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：80-83.[www.syxnf.net]

HUANG W.Clinical effect of shenfu injection combined with levosimendan on acute heart failure and the impact on inflammatory cytokines and vascular endothelial cell function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：80-83.

急性心力衰竭是臨床常見病，其主要病理學基礎是心臟收縮力突然嚴重下降、左心室舒張壓迅速增加、心排血量急劇減少，導致肺靜脈血回流受阻[1-2]。流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，我國近年來急性心力衰竭發(fā)病率呈上升趨勢，已嚴重影響人們的身心健康和生活質(zhì)量[3]。目前，西醫(yī)治療急性心力衰竭的臨床效果并不十分理想[4]。近年研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療急性心力衰竭的療效確切[5-6]。本研究旨在分析參附注射液聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床療效及其對患者炎性細胞因子和血管內(nèi)皮細胞功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取肥城礦業(yè)中心醫(yī)院2015年3月—2016年3月收治的急性心力衰竭患者96例，均符合“急性心力衰竭的診斷與治療指南”[2]中急性心力衰竭的診斷標準，按照隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組48例。對照組中男20例，女28例；年齡25～70歲，平均年齡(50.4±6.8)歲；發(fā)病時間1～21 h，平均發(fā)病時間(10.2±2.6)h；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級：Ⅲ級18例，Ⅳ級30例。觀察組中男21例，女27例；年齡24～69歲，平均年齡(49.8±7.3)歲；發(fā)病時間1～23 h，平均發(fā)病時間(9.8±2.4)h；NYHA分級：Ⅲ級19例，Ⅳ級29例。兩組患者性別(χ2=0.043)、年齡(t=0.417)、發(fā)病時間(t=0.783)及NYHA分級(χ2=0.044)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級；(2)年齡24～70歲。排除標準：(1)合并嚴重肺、腎、肝、心等臟器功能障礙者；(2)合并內(nèi)分泌、自身免疫系統(tǒng)疾病者；(3)過敏體質(zhì)者；(4)伴有嚴重原發(fā)性瓣膜病變、心包疾病者；(5)哺乳期或妊娠期婦女。

1.3 治療方法 兩組患者均于入院后給予休息、限鹽等常規(guī)治療。對照組患者給予左西孟旦(生產(chǎn)廠家：成都圣諾生物制藥有限公司；國藥準字H20110104)治療，首次劑量為12 μg/kg，10 min內(nèi)靜脈滴注完畢，之后以0.1 μg·kg-1·min-1維持劑量靜脈泵入，如患者能夠耐受，則于1 h后增加劑量至0.2 μg·kg-1·min-1，持續(xù)靜脈泵入12.5 mg。觀察組患者給予參附注射液(生產(chǎn)廠家：雅安三九藥業(yè)有限公司；國藥準字Z51020664)聯(lián)合左西孟旦治療，參附注射液100 ml加入5%葡糖糖注射液150 ml靜脈滴注，1次/d；左西孟旦用法用量同對照組。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.4 臨床療效判定標準[7](1)顯效：治療后患者臨床癥狀和體征消失，心功能改善2級以上；(2)有效：治療后患者臨床癥狀和體征有所改善，心功能改善1～2級；(3)無效：治療后患者臨床癥狀和體征無改善，心功能改善不足1級。

1.5 觀察指標 (1)比較兩組患者治療前后左心室射血分數(shù)(LVEF)及腦利鈉肽(BNP)水平，采用日本東芝心臟彩色多普勒超聲診斷儀檢測LVEF，采用法國生物梅里埃mini Vidas全自動酶免疫熒光分析儀檢測BNP水平，BNP試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。(2)比較兩組患者治療前后血清炎性細胞因子水平，包括白介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)。分別于治療前后清晨抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，置于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30 min，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20 ℃環(huán)境下保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平，儀器為日本日立7180型全自動生化分析儀，IL-6、hs-CRP、TNF-α試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。(3)比較兩組患者治療前后血管內(nèi)皮細胞功能指標，包括一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素1(ET-1)。分別于治療前后清晨抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，置于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動試管12次以混勻血液，確定試管已封閉以避免樣本在離心過程中蒸發(fā)，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，置于-20 ℃環(huán)境下保存待測；采用硝酸還原法檢測血漿NO水平，采用放射免疫法檢測血漿ET-1水平，NO、ET-1試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司，儀器為日本日立7180型全自動生化分析儀。(4)觀察治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況，主要為藥物相關不良反應。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=2.921，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者治療前后LVEF和BNP水平比較 治療前兩組患者LVEF和BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEF高于對照組，BNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of LVEF and BNP between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)LVEF(%)治療前 治療后BNP(ng/L)治療前 治療后對照組4830.31±2.5733.12±2.981698.47±240.191257.27±118.38觀察組4830.19±2.4536.20±3.421713.29±237.42965.28±58.91t值0.2344.7040.30415.299P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：LVEF=左心室射血分數(shù)，BNP=腦利鈉肽

2.3 兩組患者治療前后血清炎性細胞因子水平比較 治療前兩組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)IL-6(pg/L)治療前 治療后hs-CRP(mg/L)治療前 治療后TNF-α(pg/L)治療前 治療后對照組4820.83±2.9717.47±2.2912.17±2.409.91±1.870.70±0.150.56±0.09觀察組4821.20±3.1814.35±2.1011.68±2.367.84±1.650.71±0.130.42±0.08t值0.5896.9571.0095.7510.3498.055P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：IL-6=白介素6，hs-CRP=超敏C反應蛋白，TNF-α=腫瘤壞死因子α

2.4 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮細胞功能指標比較 治療前兩組患者血漿NO和ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿NO水平高于對照組，血漿ET-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

Table 4 Comparison of index of vascular endothelial cell function between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)NO(μmol/L)治療前 治療后ET-1(ng/L)治療前 治療后對照組4846.97±5.9761.38±7.3458.07±4.8151.38±3.57觀察組4846.59±6.1875.32±8.1957.62±4.6641.38±2.76t值0.3068.7820.46615.353P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：NO=一氧化氮，ET-1=內(nèi)皮素1

2.5 不良反應 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯藥物相關不良反應。

3 討論

心力衰竭是各類心臟病的終末期階段，是心臟功能失代償?shù)呐R床表現(xiàn)，急性心力衰竭嚴重者可出現(xiàn)意識不清、不能言語、憋喘不能平臥及血壓持續(xù)降低繼而出現(xiàn)心源性休克等，病情危重[8-9]?，F(xiàn)代醫(yī)學治療急性心力衰竭一般采取正性肌力藥物、擴張血管藥物及利尿劑等。

左西孟旦是一種新型正性肌力藥物，其可與肌鈣蛋白C結(jié)合而增強收縮蛋白對鈣離子的敏感性，提高心肌收縮力，進而降低心臟前后負荷，但其不會提高細胞內(nèi)鈣離子或環(huán)磷酸腺苷濃度、不增加心肌耗氧量、不影響心率[10-12]。參附注射液主要組分包括紅參和附子，紅參具有寧神益智、補氣救脫的功效；附子具有回陽救逆的功效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，紅參有效成分人參皂苷具有降低心肌耗氧量、增強心肌收縮力及減慢心率等作用；附子有效成分去甲烏藥堿具有強心、抗凝血、抗心肌缺血缺氧等作用[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組、治療后LVEF高于對照組，表明參附注射液聯(lián)合左西孟旦可提高急性心力衰竭患者臨床療效，改善患者心功能。

BNP是一種由心室分泌的心臟激素，其能反映心功能及心力衰竭患者預后。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者BNP水平低于對照組，表明參附注射液聯(lián)合左西孟旦可降低BNP水平，改善心功能。血管內(nèi)皮細胞是位于血管壁內(nèi)皮下組織間的單層細胞，具有強大的分泌功能，其分泌的內(nèi)源性物質(zhì)如內(nèi)皮素(ET)、NO等具有調(diào)節(jié)血管活性等作用。血管內(nèi)皮細胞功能可因脂質(zhì)沉著、缺血及機械損傷而受損，其中內(nèi)皮細胞收縮功能是心血管危險因素作用的靶器官，在急性心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中具有始動和促進作用[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血漿NO水平高于對照組、血漿ET-1水平低于對照組，表明參附注射液聯(lián)合左西孟旦可改善急性心力衰竭患者血管內(nèi)皮細胞功能。近年研究表明，炎性遞質(zhì)在急性心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，其中hs-CRP是人體非特異性炎性反應的重要標志物，且其主要由細胞因子誘導肝細胞分泌；IL-6和TNF-α是具有多種生物活性的炎性細胞因子，在急性心力衰竭發(fā)病過程中具有重要作用[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于對照組，表明參附注射液聯(lián)合左西孟旦可有效抑制急性心力衰竭患者炎性反應。

綜上所述，參附注射液聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床療效確切，可有效降低患者血清炎性細胞因子水平，改善患者血管內(nèi)皮細胞功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量小、觀察時間短且未探究藥物作用機制，故仍需在后續(xù)進行多中心、大樣本量研究以深入探究藥物臨床療效及其作用機制。

【拓展閱讀】

左西孟旦屬正性肌力藥物，可有效改善急性心力衰竭患者臨床癥狀，除左西孟旦外，臨床常用的正性肌力藥物還包括：①洋地黃：具有正性肌力、負性頻率、心臟電生理及改善神經(jīng)內(nèi)分泌等作用；②多巴酚丁胺：主要通過激活β1受體而增強心肌收縮力，提高心排出量，但部分患者可因外周血管擴張而出現(xiàn)血壓降低；③米力農(nóng)：可增強心肌收縮力，改善心室舒張功能及血流動力學，降低心臟前后負荷及肺動脈壓，且不增加心肌耗氧量；④去甲腎上腺素：可同時激活α和β腎上腺素受體，繼而有效增強心肌收縮力、增加心率并促進外周血管收縮。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Shenfu Injection Combined with Levosimendan on Acute Heart Failure and the Impact on Inflammatory Cytokines and Vascular Endothelial Cell Function

HUANGWei.

FeichengMiningCentralHospital，F(xiàn)eicheng271608，China

Objective To analyze the clinical effect of shenfu injection combined with levosimendan on acute heart failure and the impact on inflammatory cytokines and vascular endothelial cell function.Methods A total of 96 patients with acute heart failure were selected in Feicheng Mining Central Hospital from March 2015 to March 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 48 cases.Based on conventional treatment，patients of control group received levosimendan，while patients of observation group received shenfu injection combined with levosimendan；both groups continuously treated for 7 days.Clinical effect，LVEF，BNP，serum inflammatory cytokines levels and index of vascular endothelial cell function before and after treatment，and incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF or BNP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while BNP of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，hs-CRP or TNF-α was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of NO or ET-1 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，plasma NO level of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while plasma ET-1 level of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious drug related adverse reactions during the treatment.Conclusion Shenfu injection combined with levosimendan has certain clinical effect in treating acute heart failure，can effectively reduce the serum inflammatory cytokines levels and adjust the vascular endothelial cell function，and is relatively safe.

Heart failure；Shenfu injection；Levosimendan；Treatment outcome；Inflammatory cytokines；Endothelial cells

271608山東省肥城市，肥城礦業(yè)中心醫(yī)院

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.021

2016-09-08；

2016-12-13)