王穎穎，李 芳，王少霞

·論著·

血清膽紅素水平與慢性心力衰竭患者心功能的相關性研究

王穎穎，李 芳，王少霞

目的 探討血清膽紅素水平與慢性心力衰竭(CHF)患者心功能的相關性。方法 選取2015年7月—2016年5月河南科技大學第三附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的CHF患者120例作為研究組，另選取同期體檢健康者50例作為對照組。兩組受試者均行常規(guī)檢查及心臟彩色超聲檢查，分析血清膽紅素水平與CHF患者心功能的相關性。結(jié)果 研究組患者血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、氨基末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平高于對照組，左心室射血分數(shù)(LVEF)低于對照組，左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)大于對照組(P<0.05)。不同美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級CHF患者血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、NT-proBNP水平及LVEF、LVEDD比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Pearson相關性分析結(jié)果顯示，血清直接膽紅素、間接膽紅素水平與血清NT-proBNP水平呈正相關(r值分別為0.815、0.845，P<0.05)。Spearman秩相關性分析結(jié)果顯示，血清總膽紅素水平與血清NT-proBNP水平和LVEDD(rs值分別為0.798、0.755)呈正相關，與LVEF(rs=-0.775)呈負相關(P<0.05)；血清直接膽紅素、間接膽紅素水平與LVEF(rs值分別為-0.863、-0.794)呈負相關，與LVEDD(rs值分別為0.835、0.745)呈正相關(P<0.05)。結(jié)論 血清膽紅素水平與CHF患者心功能有一定相關性，可作為評估CHF患者心功能的指標之一。

心力衰竭；膽紅素；心功能；相關性

王穎穎，李芳，王少霞.血清膽紅素水平與慢性心力衰竭患者心功能的相關性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：19-22.[www.syxnf.net]

WANG Y Y，LI F，WANG S X.Correlation between serum bilirubin level and cardiac function of patients with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：19-22.

中國心力衰竭指南(2007年)中指出慢性心力衰竭(CHF)是由于心肌梗死、心肌病、心臟負荷過重、炎癥等引起的心肌損傷，會造成心肌結(jié)構和功能變化，臨床表現(xiàn)為運動耐力下降、呼吸困難、乏力和體液潴留[1]。CHF是各種心臟病患者的致死原因和結(jié)局[2]，也是心內(nèi)科治療難度較大的疾病之一，患者預后較差。CHF患者由于心排血量下降而導致肝臟血流灌注不足、中心靜脈壓升高，可引發(fā)肝臟淤血性水腫，造成膽汁排出障礙，使血清膽紅素水平升高，進而加重患者病情[3-4]；患者血紅素氧化酶1(HO-1)/一氧化碳-膽紅素(CO-膽紅素)系統(tǒng)激活也是導致血清膽紅素水平升高的原因之一[5]。探討血清膽紅素水平與CHF患者心功能的相關性具有一定的臨床意義，但國內(nèi)外相關研究報道較少。本研究旨在探討血清膽紅素水平與CHF患者心功能的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月—2016年5月河南科技大學第三附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的CHF患者120例作為研究組，納入標準：(1)確診為CHF≥3個月；(2)心臟彩超檢查示左心室射血分數(shù)(LVEF)<50%。排除標準：(1)伴有原發(fā)性肝臟疾病、藥物性肝損傷、攜帶肝炎病毒患者；(2)伴有膽囊炎、膽石癥、胰腺炎患者；(3)伴有急性心肌梗死、惡性腫瘤、腎衰竭、限制性及肥厚性心肌病患者；(4)伴有甲狀腺功能異常，6個月內(nèi)行手術治療患者。研究組中男70例，女50例；年齡45～90歲，平均年齡(72.4±2.6)歲；疾病類型：冠心病64例，高血壓心臟病25例，擴張型心肌病15例，心臟瓣膜病10例(8.3%)，其他6例；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級：Ⅱ級37例，Ⅲ級40例，Ⅳ級43例。另選取同期于河南科技大學第三附屬醫(yī)院體檢健康者50例作為對照組，其中男26例，女24例；年齡45～81歲，平均年齡(60.3±2.4)歲。兩組受試者性別(χ2=0.101)、年齡(t=1.158)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，受試者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 膽紅素和氨基末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)檢測方法 分別采集對照組受試者體檢當天及研究組患者入院第2天清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取血清，應用德國SIEMENS公司生產(chǎn)的ADVIA 2400全自動生化分析儀，采用釩酸鹽氧化法檢測血清膽紅素(總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素)水平；應用Dimension Exl全自動生化分析儀，采用電光學發(fā)光法檢測血清NT-proBNP水平。

1.2.2 心臟彩色超聲檢查方法 兩組受試者均于入院當天應用美國GE公司生產(chǎn)的VIVID超聲診斷儀行心臟彩色超聲檢查，采用Simpson′s雙平面法測量左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)并計算LVEF，LVEF=(LVEDV-LVESV)/LVEDV×100%；取左室長軸切面測量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血清膽紅素水平和心功能指標比較 研究組患者血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、NT-proBNP水平高于對照組，LVEF低于對照組，LVEDD大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 不同NYHA分級CHF患者血清膽紅素水平和心功能指標比較 不同NYHA分級CHF患者血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、NT-proBNP水平及LVEF、LVEDD比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 血清膽紅素水平與CHF患者心功能指標的相關性 Pearson相關性分析結(jié)果顯示，血清直接膽紅素、間接膽紅素水平與血清NT-proBNP水平呈正相關(P<0.05)。Spearman秩相關性分析結(jié)果顯示，血清總膽紅素水平與血清NT-proBNP水平和LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關(P<0.05)；血清直接膽紅素、間接膽紅素水平與LVEF呈負相關，與LVEDD呈正相關(P<0.05，見表3)。

表1 兩組受試者血清膽紅素水平和心功能指標比較

注：NT-proBNP=氨基末端B型腦利鈉肽前體，LVEF=左心室射血分數(shù)，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑；a為Z值

表2 不同NYHA分級CHF患者血清膽紅素水平和心功能指標比較

表3 血清膽紅素水平與CHF患者心功能指標的相關性

Table 3 Correlations between serum bilirubin level and index of cardiac function in patients with CHF

心功能指標總膽紅素rs(r)值 P值 直接膽紅素rs(r)值 P值 間接膽紅素rs(r)值 P值 NT-proBNP0.798<0.050.815a<0.050.845a<0.05LVEF-0.775<0.05-0.863<0.05-0.794<0.05LVEDD0.775<0.050.835<0.050.745<0.05

注：a為r值

3 討論

CHF是各種心臟病的終末期階段，也是21世紀全球性疾病，但其臨床表現(xiàn)無特異性，且發(fā)病率和病死率較高。CHF的發(fā)病機制較復雜，其主要是由于血流動力學改變、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活和心室重構等引發(fā)的一系列生理病理變化[6-7]，其中血流動力學改變可激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，而神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度表達會導致心肌損傷、心室重構并進一步加重血流動力學紊亂，從而影響心功能。研究表明，中重度CHF患者病死率為30%～50%[8]。目前，CHF的臨床治療藥物及治療方案不斷更新，但患者預后仍較差[9-10]。ALLEN等[11]研究表明，CHF患者肝功能異常發(fā)生率為71.9%。POELZL等[12]研究表明，CHF患者常伴有肝功能損傷，CHF患者由于肝臟被動淤血而引發(fā)肝功能異常，會導致血清膽紅素水平升高。

CHF患者血清膽紅素水平升高可能與心排血量下降導致肝臟被動淤血、肝細胞受損，門管區(qū)滲出或水腫，膽汁不能順利排出有關[13-15]。CHF患者血清膽紅素水平升高是機體的自我保護反應[16-18]；膽紅素代謝過程中HO-1/CO-膽紅素系統(tǒng)具有重要作用[19-21]。胡司淦等[22]研究表明，血清膽紅素水平升高好發(fā)于CHF患者，其與肝臟被動淤血、右心室負荷增加導致HO-1激活有關。COLLINO[23]等研究結(jié)果顯示，HO-1增強組患者的生存率較高，經(jīng)病理學檢查發(fā)現(xiàn)心肌細胞凋亡明顯減少，心肌壞死程度明顯減輕；HO-1抑制組患者膽紅素、CO水平下降。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、NT-proBNP水平高于對照組，LVEF低于對照組，LVEDD大于對照組，提示CHF患者血清膽紅素水平升高，心功能減弱。本研究結(jié)果還顯示，不同NYHA分級患者血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、NT-proBNP水平、LVEF、LVEDD有差異，與林波[24]、常志紅等[25]研究結(jié)果一致，提示CHF患者血清膽紅素水平及心功能指標隨心功能分級的變化而變化。本研究Pearson相關性分析結(jié)果顯示，血清直接膽紅素、間接膽紅素水平血清與NT-proBNP水平呈正相關。Spearman秩相關性分析結(jié)果顯示，血清總膽紅素水平與血清NT-proBNP水平和LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關，血清直接膽紅素、間接膽紅素水平與LVEF呈負相關，與LVEDD呈正相關，與張宇輝等[26]、YU等[27]、李斌等[28]研究結(jié)果一致，提示血清膽紅素水平與CHF患者心功能有關，可作為評估CHF患者心能的指標之一，且血清膽紅素水平檢測方法簡單、快捷。

綜上所述，血清膽紅素水平與CHF患者心功能有一定相關性，可作為評估CHF患者心功能的指標之一，具有一定臨床應用價值。但本研究樣本量較小，未能分析血清膽紅素水平對心血管系統(tǒng)保護作用的機制，有待于在今后的研究中進一步完善。

作者貢獻：王穎穎進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責，王少霞進行實驗實施、評估、資料收集，李芳進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

[1]王冬梅，田蕓.慢性收縮性心力衰竭的新概念、新指南[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2012，4(1)：1-2.

[2]葛均波，徐永健.內(nèi)科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：166.

[3]陳廣勝，徐崇利，張郁青，等.慢性心力衰竭患者膽紅素水平與病情嚴重程度的關系[J].臨床薈萃，2011，26(22)：1964-1966.

[4]郝素芳，侯翠紅，裴娟慧，等.血紅蛋白、膽紅素在預測心衰患者全因死亡風險中的作用[J].中國分子心臟病學雜志，2012，12(5)：271-276.

[5]陳東昌.慢性心力衰竭患者血清miRNAs及血紅素氧合酶-1的變化及意義[D].濟南：山東大學，2014.

[6]孫培，李竹琴.心力衰竭的分子重構機制及其潛在的治療靶點[J].醫(yī)學研究雜志，2015，44(7)：7-9.

[7]朱凱媛，蔡輝.新型生物標志物在心室重構中應用的研究進展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(14)：1622-1625.

[8]張澍，黃德嘉，華偉，等.心臟再同步治療慢性心力衰竭的建議(2013年修訂版)[J].中華心律失常學雜志，2013，17(4)：247-261.

[9]趙菁，趙興山.老年慢性心力衰竭患者腎功能損害的臨床觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(6)：648-649.

[10]蒲宏偉，陳漠水，吳忠，等.慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平變化及其對預后的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：15-18.

[11]ALLEN L A，F(xiàn)ELKER G M，POCOCK S，et al.Liver function abnormalities and outcome in patients with chronic heart failure：data from the Candesartan in Heart Failure：Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity(CHARM)program[J].Eur J Heart Fail，2009，11(2)：170-177.

[12]POELZL G，ESS M，MUSSNER-SEEBER C，et al.Liver dysfunction in chronic heart failure：prevalence，characteristics and prognostic significance[J].Eur J Clin Invest，2012，42(2)：153-163.

[13]蘇文亭.血清肝功能指標與心力衰竭患者預后的相關性研究[D].北京：北京協(xié)和醫(yī)學院，2012.

[14]孟娜，孫麗.老年心力衰竭患者血清膽紅素水平的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導報，2011，8(2)：31-32.

[15]祁澤明，張曉燕，丁豐熙，等.慢性心力衰竭患者血尿酸、膽紅素和超敏C反應蛋白水平變化的臨床意義[J].中國心血管病研究，2013，11(7)：519-521.

[16]陳森.慢性心力衰竭患者心功能分級與膽紅素及左室射血分數(shù)等參數(shù)間相關性研究[J].淮海醫(yī)藥，2012，30(4)：332-333.

[17]李如意，許玉芳，袁華兵.慢性心力衰竭患者左心房結(jié)構及功能與近期心血管不良事件的關系[J].疑難病雜志，2014，13(8)：771-773.

[18]吳艷.參芪扶正注射液對冠心病慢性心力衰竭患者左心室功能及腦鈉肽的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22(6)：45-46.

[19]程友琴，曹少軍，尹秋生，等.老年心力衰竭患者血膽紅素水平的變化[J].中華老年醫(yī)學雜志，2001，20(5)：331-333.

[20]張麗.血清膽紅素與冠心病相關性探析[J].中外健康文摘，2011，8(38)：109-110.

[21]程友琴，尹秋生，崔吉君.對膽紅素的再認識[J].中華內(nèi)科雜志，2001，40(5)：350-351.

[22]胡司淦，邵杉，吳士禮，等.肝功能異常水平對慢性心力衰竭患者的預測價值[J].嶺南心血管病雜志，2013，19(2)：178-181.

[23]COLLINO M，PINI A，MUGELLI N，et al.Beneficial effect of prolonged heme oxygenase 1 activation in a rat model of chronic heart failure[J].Dis Model Mech，2013，6(4)：1012-1020.

[24]林波.膽紅素與心力衰竭的關系探討[J].中外醫(yī)療，2011，30(30)：91.

[25]常志紅，牛青英，原巧靈，等.慢性心力衰竭病人血清膽紅素、尿酸、NT-proBNP與心功能的相關性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(4)：411-412.

[26]張宇輝，張健，王東，等.心力衰竭患者血總膽紅素與有創(chuàng)血液動力學及B型利鈉肽相關研究[J].中華內(nèi)科雜志，2010，49(4)：313-315.

[27]YU S B，CUI H Y，QIN M，et al.Prevalence and prognostic value of liver function abnormalities in patients with chronic systolic heart failure[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2011，91(38)：2673-2677.

[28]李斌，鄭剛.心力衰竭患者合并肝功能損傷的臨床研究[J].中國心血管病研究，2013，11(3)：203-205.

(本文編輯：李潔晨)

Correlation between Serum Bilirubin Level and Cardiac Function of Patients with Chronic Heart Failure

WANGYing-ying，LIFang，WANGShao-xia.

DepartmentofCardiovascularMedicine，theThirdAffiliatedHospitalofHe′nanUniversityofScienceandTechnology，Luoyang471003，China

LIFang，DepartmentofCardiovascularMedicine，theThirdAffiliatedHospitalofHe′nanUniversityofScienceandTechnology，Luoyang471003，China；E-mail：Fanglillh@126.com

Objective To explore the correlation between serum bilirubin level and cardiac function of patients with chronic heart failure.Methods From July 2015 to May 2016 in the Third Affiliated Hospital of He′nan University of Science and Technology，a total of 120 patients with chronic heart failure were selected as study group in the Department of Cardiovascular Medicine，meanwhile a total of 50 healthy individuals admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Subjects of the two groups received routine examination and cardiac color ultrasound examination，and correlation between serum bilirubin level and cardiac function of patients with chronic heart failure was analyzed.Results Serum levels of total bilirubin(TBiL)，direct bilirubin(DBiL)，indirect bilirubin(IBiL)and NT-proBNP of study group were statistically significantly higher than those of control group，LVEF of study group was statistically significantly lower than that of control group，while LVEDD of observation group was statistically significantly larger than that of control group(P<0.05).There were statistically significant differences of serum levels of TBiL，DBiL，IBiL and NT-proBNP，LVEF and LVEDD in chronic heart failure patients with different NYHA cardiac functional grading(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，serum level of DBiL(r=0.815)，of IBiL(r=0.845)was positively correlated with serum NT-proBNP level，respectively(P<0.05).Spearman rank correlation analysis results showed that，serum TBiL level was positively correlated with serum NT-proBNP level(rs=0.1798)and LVEDD(rs=0.755)，respectively，was negatively correlated with LVEF(rs=-0.775)(P<0.05)；serum level of DBiL(rs=-0.863)，of IBiL(rs=-0.794)was negatively correlated with LVEF，respectively，was positively correlated with LVEDD(rs=0.835，0.745)，respectively(P<0.05).Conclusion Serum bilirubin level has certain correlation with cardiac function of patients with chronic heart failure，can be used to evaluate the cardiac function of patients with chronic heart failure.

Heart failure；Bilirubin；Cardiac function；Correlation

471003河南省洛陽市，河南科技大學第三附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科

李芳，471003河南省洛陽市，河南科技大學第三附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科；E-mail：Fanglillh@126.com

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.006

2016-10-11；

2016-12-18)