余文亞，沈力

1.寧波市江北區(qū)洪塘街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江 寧波 315012；2.寧波市第二醫(yī)院，浙江 寧波 315010

益氣養(yǎng)陰解毒湯輔助放化療治療鼻咽癌臨床觀察

余文亞1，沈力2

1.寧波市江北區(qū)洪塘街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江 寧波 315012；2.寧波市第二醫(yī)院，浙江 寧波 315010

目的：觀察益氣養(yǎng)陰解毒湯輔助放化療治療鼻咽癌的增效減毒作用。方法：將96例符合研究條件的鼻咽癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各46例。2組均采用調(diào)強(qiáng)放療加化療（順鉑）方案，對照組服用威麥寧膠囊，觀察組服用益氣養(yǎng)陰解毒湯，療程均為8周。記錄急性放射反應(yīng)情況，評價(jià)骨髓抑制程度、生活質(zhì)量（KPS評分）和實(shí)體腫瘤大小。結(jié)果：觀察組總有效率為95.65%，高于對照組的80.43%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療結(jié)束時(shí)，觀察組口腔黏膜、耳、唾液腺、咽和食管、喉的急性放射反應(yīng)評分均低于對照組（P＜0.01），骨髓抑制程度輕于對照組（P＜0.05）。治療期間，觀察組出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)時(shí)間晚于對照組（P＜0.05）；治療結(jié)束后，觀察組骨髓抑制反應(yīng)恢復(fù)時(shí)間短于對照組（P＜0.05），KPS評分高于對照組（P<0.01）。結(jié)論：將益氣養(yǎng)陰解毒湯輔助用于同期鼻咽癌放化療患者，能減輕放射性損傷和骨髓抑制程度，推遲骨髓抑制反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間，促進(jìn)骨髓抑制的恢復(fù)，穩(wěn)定或提高患者的生活質(zhì)量，提高臨床療效。

鼻咽癌（NPC）；放療；化療；中西醫(yī)結(jié)合療法；益氣養(yǎng)陰解毒湯；口腔黏膜損傷；骨髓抑制；生活質(zhì)量

放射治療(以下簡稱放療)是鼻咽癌(NPC)的首選治療手段，晚期腫瘤患者需要聯(lián)合化學(xué)治療(以下簡稱化療)以提高療效。放療導(dǎo)致的口腔黏膜炎癥、口干燥癥、吞咽困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)及化療導(dǎo)致的骨髓抑制等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也制約著NPC患者放化療措施的進(jìn)展，影響整體療效[1]。沈力主任中醫(yī)師系浙江省名中醫(yī)，從醫(yī)40余年，致力于惡性腫瘤的治療及研究，對惡性腫瘤的中醫(yī)藥治療有獨(dú)到之處。本研究觀察了沈力教授采用益氣養(yǎng)陰解毒湯輔助治療NPC的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組92例NPC患者均來自寧波市第二醫(yī)院2014年2月—2015年12月收治的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各46例。對照組男28例，女18例：年齡39～65歲，平均(52.9±8.7)歲；分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期18例，Ⅳa期15例。觀察組男25例，女21例；年齡40～65歲，平均(53.2±10.1)歲；分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期20例，Ⅳa期14例。2組性別、年齡及分期等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范：鼻咽癌分冊》[2]，根據(jù)臨床表現(xiàn)、CT或MRI結(jié)果、病理檢查結(jié)果進(jìn)行確診，分期標(biāo)準(zhǔn)參照《對鼻咽癌2008分期的評價(jià)與建議》[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理檢查確診，臨床分期為Ⅱ～I(xiàn)V期；②年齡18～65歲；③生活質(zhì)量karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分≥65分；④取得患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①NPC復(fù)發(fā)患者；②行鼻咽部原發(fā)病灶手術(shù)切除者；③合并全身嚴(yán)重心、肝、腎、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)功能不全者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤依從性差，不能按期復(fù)診者。

2 治療方法

2組均采用調(diào)強(qiáng)放療加化療(順鉑)方案。鼻咽部腫瘤吸收劑量為：70～75 Gy，35次，共7周，頸部、鎖骨上為50～54 Gy，25次，共5周。注射用順鉑(江蘇豪生藥業(yè)有限公司)，40 mg/m2，每天1次，共6周。

2.1 對照組 威麥寧膠囊(華熙藥業(yè)有限公司)，每次服用6～8粒，每天3次。

2.2 觀察組 益氣養(yǎng)陰解毒湯，處方：黃精、白花蛇舌草各30 g，玉竹、天花粉各20 g，西洋參、絞股蘭、半枝蓮各15 g，石斛、藤梨根、牡丹皮、貓人參各10 g，紅豆杉6 g。每天1劑，常規(guī)水煎，分2次服用。與放化療同期使用，共計(jì)8周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①急性放射反應(yīng)情況[4]：包括口腔黏膜、耳、唾液腺、咽和食管、喉的反應(yīng)情況，分別按無、輕、中、重4級，記為0、2、4、6分。治療前后各評價(jià)1次。②骨髓抑制情況[2]：參照世界衛(wèi)生組織(WHO)擬定的急性及亞急性骨髓毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，見表1。記錄抑制反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間和恢復(fù)時(shí)間。③KPS評分和實(shí)體腫瘤大小：治療前后各評價(jià)1次。

表1 急性及亞急性骨髓毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO實(shí)體瘤近期療效評判標(biāo)準(zhǔn)[2]擬定。完全緩解(CR)：所有病灶消失；部分緩解(PR)：靶病灶最長徑之和縮小不低于30%；進(jìn)展(PD)：靶病灶最長徑之和增加超過20%或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定(SD)：介于PR與PD之間。總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

4.2 2組臨床療效比較 見表2。觀察組總有效率為95.65%，高于對照組的80.43%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 5.059，P＜0.05)。

表2 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療后急性放射反應(yīng)指標(biāo)評分比較 見表2。治療結(jié)束時(shí)，觀察組口腔黏膜、耳、唾液腺、唾液腺、咽和食管、喉的急性放射反應(yīng)評分均低于對照組(P＜0.01)。

表3 2組治療后急性放射反應(yīng)指標(biāo)評分比較(±s) 分

表3 2組治療后急性放射反應(yīng)指標(biāo)評分比較(±s) 分

與對照組比較，①P＜0.01

組別對照組觀察組n 耳 喉46 46口腔黏膜3.34±0.92 2.13±0.87①2.59±0.77 1.64±0.58①唾液腺3.09±0.91 1.88±0.76①咽和食管3.21±0.95 2.18±0.87①3.11±0.90 2.04±0.88①

4.4 2組發(fā)生骨髓抑制程度比較 見表4。觀察組骨髓抑制程度輕于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.263，P＜0.05)。

表4 2組發(fā)生骨髓抑制程度比較 例(%)

4.5 2組治療后骨髓抑制反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及KPS評分比較 見表5。治療期間，觀察組出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)時(shí)間晚于對照組(P＜0.05)；治療結(jié)束后，觀察組骨髓抑制反應(yīng)恢復(fù)時(shí)間短于對照組(P<0.05)，觀察組的KPS評分高于對照組(P< 0.01)。

表5 2組治療后骨髓抑制反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及KPS評分比較(±s)

表5 2組治療后骨髓抑制反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及KPS評分比較(±s)

與對照組比較，①P<0.05，②P<0.01

組別對照組觀察組n 46 46出現(xiàn)時(shí)間(d) 14.91±2.58 17.82±3.06①恢復(fù)時(shí)間(d) 59.51±16.32 48.19±15.52①K PS評分(分) 48.14±8.25 64.37±9.03②

5 討論

鼻咽癌對放療敏感性高，放療能殺死鼻咽癌細(xì)胞，而且能夠有效地控制疾病，但同時(shí)也增加了不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?？谇火つさ募毙苑派浞磻?yīng)有口腔黏膜炎癥、唾液腺炎癥、口干燥癥、張口困難等表現(xiàn)，可影響患者的營養(yǎng)攝入、睡眠，加重臨床癥狀，甚至被迫中斷治療[1，5]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放療是一種具有“火熱毒邪”特點(diǎn)的射線，作用于人體會導(dǎo)致熱毒過盛、津液受損，進(jìn)而煉津灼血，傷陰耗氣，久之會使患者出現(xiàn)氣陰兩傷的癥狀，如困倦乏力、口干舌燥、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)等。燥熱傷及脾腎之氣，還會導(dǎo)致嘔呃、納差、便秘，骨髓失充，氣血生化失常，免疫能力降低。局部受到火熱之邪灼傷，則可見紅腫甚至潰爛的熱毒癥狀。因此，頭頸部惡性腫瘤患者放療后常表現(xiàn)為津液虧虛，氣陰兩傷，熱毒壅盛的本虛標(biāo)實(shí)證[5～6]，治療宜益氣養(yǎng)陰、生津止渴、清熱解毒。

益氣養(yǎng)陰解毒湯是沈教授長期使用的臨床驗(yàn)方，方中西洋參補(bǔ)氣、養(yǎng)陰、清火；石斛、黃精、玉竹助西洋參益氣、滋陰、清熱；絞股蘭能益氣、安神、清熱解毒；半枝蓮、白花蛇舌草、藤梨根、貓人參清熱解毒；牡丹皮、天花粉軟堅(jiān)散結(jié)、涼血化瘀，紅豆杉祛邪散結(jié)。

本組資料顯示，治療后觀察組口腔黏膜、耳、唾液腺、咽和食管、喉的急性放射反應(yīng)評分均低于對照組，骨髓抑制程度輕于對照組，出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)時(shí)間晚于對照組，骨髓抑制反應(yīng)恢復(fù)時(shí)間短于對照組，均提示了益氣養(yǎng)陰解毒湯的使用能減輕放化療導(dǎo)致的急性放射性損傷和骨髓抑制程度，起到減毒作用。觀察組實(shí)體腫瘤療效總有效率為95.65%，高于對照組的80.43%，觀察組的KPS評分高于對照組，提示益氣養(yǎng)陰解毒湯起到了增效和提高患者生活質(zhì)量的作用。

綜上，益氣養(yǎng)陰解毒湯輔助治療同期鼻咽癌放化療患者能起到增效減毒作用，可穩(wěn)定或提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床使用。

[1]陳佩儀，王謹(jǐn)，劉彬，等.中醫(yī)藥治療鼻咽癌患者放射性口腔干燥癥臨床效果的系統(tǒng)評價(jià)[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，32(5)：848-852.

[2]中國抗癌協(xié)會.新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范：鼻咽癌分冊[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)、協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1999：18.

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[4]田勇泉.耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：74-76.

[5]陳潔，張金波，吳宏，等.鼻咽癌放療所致急性口腔黏膜炎的防治現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21 (3)：341-342.

[6]何偉岳，陸啟輪.清熱養(yǎng)陰湯結(jié)合維生素B12治療鼻咽癌放療致急性口咽黏膜反應(yīng)臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24(11)：2027-2029.

（責(zé)任編輯：吳凌）

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0256-7415（2016）12-0142-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.12.060

2016-07-15

余文亞（1975-），女，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科。