王冰清，倪海祥

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州 310053；2.浙江省中醫(yī)院，浙江 杭州 310053

2型糖尿病患者血尿酸與胰島素抵抗相關(guān)性及中醫(yī)相關(guān)證型研究

王冰清1，倪海祥2

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州 310053；2.浙江省中醫(yī)院，浙江 杭州 310053

目的：探討2型糖尿?。═2DM）患者血尿酸（UA）水平與胰島素抵抗（IR）的相關(guān)性及中醫(yī)證型分布規(guī)律。方法：選取150例T2DM患者為研究對象，依據(jù)UA水平分為正常尿酸（NUA）組83例與高尿酸血癥（HUA）組67例，測定2組UA、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）等指標(biāo)，并計算體質(zhì)重指數(shù)（BMI）、穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：HUA組BMI、FINS、HOMA-IR及UA水平均高于NUA組（P＜0.05，P＜0.01）。HUA組UA水平與BMI、TC、FPG、FINS及HOMA-IR水平呈正相關(guān)，與HDL-C、FC-P呈負(fù)相關(guān)。在NUA組中，UA水平僅與HbA1c水平呈正相關(guān)。HDL-C與UA水平呈負(fù)相關(guān)，BMI、FPG及HOMA-IR均與UA水平呈正相關(guān)。2組均以氣陰兩虛型為多，HUA組中氣陰兩虛型所占比例高于NUA組（P＜0.05），濕熱困脾、痰瘀互結(jié)型所占比例雖較NUA組高，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：T2DM合并HUA的UA水平與IR密切相關(guān)。不論UA水平是否增高，T2DM患者均以氣陰兩虛型為主，且HUA組中氣陰兩虛型所占比例高于NUA組。

2型糖尿病（T2DM）；胰島素抵抗（IR）；血尿酸（UA）；相關(guān)性；中醫(yī)證型

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病(DM)屬消渴范疇，高尿酸血癥(HUA)屬痹證范疇，2種疾病的發(fā)生均與飲食習(xí)慣有關(guān)，疾病的發(fā)展也均與脾胃密切相關(guān)。筆者探討2型糖尿病(T2DM)患者血尿酸(UA)與胰島素抵抗(IR)的相關(guān)性，及T2DM合并HUA的中醫(yī)證型分布規(guī)律，旨在為疾病的防治與早期干預(yù)提供依據(jù)。結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院2015年7月—2016年3月收治的150例T2DM患者為研究對象。其中，男95例，女55例；年齡(56.97±11.09)歲；病程(6.30± 5.45)年。依據(jù)患者的血UA水平分成正常尿酸(NUA)組83例和高尿酸(HUA)組67例。2組年齡、病程、血壓等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)：①具有典型癥狀，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或餐后 2h血糖(P2hBG)≥11.1 mmol/L；②沒有典型癥狀，僅FPG≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L，再重復(fù)檢測一次，仍達(dá)以上值者；③沒有典型癥狀，僅FPG≥7.0 mmol/L或P2hBG≥11.1 mmol/L，糖耐量試驗2h血糖≥11.1 mmol/L者。符合以上任意1項即可確診；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[1]中氣陰兩虛、濕熱困脾、陰虛熱盛、陰陽兩虛及痰瘀互結(jié)型消渴病的辨證標(biāo)準(zhǔn)；自愿參與本研究的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 患其他類型的DM及DM并發(fā)癥者；患腎臟疾病、心臟疾病、肝功能受損或痛風(fēng)患者；患發(fā)熱等急性疾病者；妊娠婦女；食用影響UA代謝食物者。

2 研究方法

采集病史，記錄患者的舌苔、脈象，測量患者的身高、體重、血壓，計算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。禁食12 h后抽取靜脈血，采用全自動生化分析儀(美國雅培)檢測血UA、血甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等；采用高效液相色譜分析法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)；采用己糖激酶法測定FPG；采用放射免疫分析法測定空腹胰島素(FINS)、空腹C肽(FC-P)。根據(jù)檢測值計算IR穩(wěn)態(tài)模型，評估指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

3 統(tǒng)計學(xué)方法

4 研究結(jié)果

4.1 2組BMI、FINS、HOMA-IR及UA水平比較 見表1。HUA組BMI、FINS、HOMA-IR及UA水平均高于NUA組(P＜0.05，P＜0.01)。

4.2 2組UA水平與各指標(biāo)的Spearman相關(guān)性分析 見表2～3。在HUA組中，UA水平與BMI、TC、FPG、FINS及 HOMA-IR水平呈正相關(guān)，與HDL-C、FC-P呈負(fù)相關(guān)。在NUA組中，UA水平僅與HbA1c水平呈正相關(guān)。

表1 2組BMI、FINS、HOMA-IR及UA水平比較(±s)

表1 2組BMI、FINS、HOMA-IR及UA水平比較(±s)

與NUA組比較，①P＜0.05，②P＜0.01

組別NUA組HUA組n 83 67 BM I 23.93±2.85 25.16±3.38①FINS(mmol/L) 8.19±4.48 15.84±17.06①HOM A-IR 2.85±2.14 5.63±6.61①UA(mmol/L) 295.00±51.16 451.95±53.85②

表2 HUA組UA水平與各指標(biāo)的Spearman相關(guān)性分析

表3 NUA組UA水平與各指標(biāo)的Spearman相關(guān)性分析

4.3 UA影響因素的多元線性回歸分析 見表4。以UA為因變量，上述Spearman相關(guān)性分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，BMI、HDL-C、FPG、HOMA-IR進(jìn)入方程，其中，HDL-C與UA水平呈負(fù)相關(guān)，BMI、FPG及HOMA-IR均與UA水平呈正相關(guān)。

表4 UA影響因素的多元線性回歸分析

4.4 2組中醫(yī)證型分布情況 見表5。2組均以氣陰兩虛型為多，HUA組氣陰兩虛型所占比例高于NUA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，濕熱困脾、痰瘀互結(jié)型所占比例雖較NUA組高，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

5 討論

UA作為嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要由細(xì)胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物，以及食物中嘌呤經(jīng)酶的作用分解而來，其中80%來源于內(nèi)源性嘌呤代謝。由于受地域、民族、飲食習(xí)慣的影響，各地HUA發(fā)病率差異較大。UA影響IR的作用機制可能與UA引起炎癥反應(yīng)阻礙胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、UA干擾一氧化氮(NO)的生物學(xué)作用而損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能等有關(guān)[2～3]。而IR致HUA又與高胰島素水平相關(guān)，高胰島素水平可刺激腎小管促進(jìn)Na+-H+交換，使UA等陰離子的重吸收增加，從而競爭性抑制UA的排泄，使血UA升高。IR還可致血管病變，腎微血管病變可導(dǎo)致腎血流量下降，使UA排泄障礙[4]。

表5 2組中醫(yī)證型分布情況 例(%)

本研究結(jié)果顯示，2組BMI、FINS和HOMA-IR比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。在HUA組的相關(guān)性分析中，UA水平與BMI、TC、FPG、FINS及HOMA-IR水平呈正相關(guān)，與HDL-C、FC-P呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)多元線性回歸分析，結(jié)果顯示BMI、HDL-C、FPG、HOMA-IR進(jìn)入方程，HDL-C與UA水平呈負(fù)相關(guān)，BMI、FPG及HOMA-IR均與UA水平呈正相關(guān)。提示IR程度與HUA的發(fā)生成正相關(guān)性，而HDL-C水平可能可以預(yù)防HUA的發(fā)生，但目前尚缺乏大樣本臨床研究及相關(guān)文獻(xiàn)記載。

在中醫(yī)證型分布上，2組均以氣陰兩虛型患者多見，HUA組氣陰兩虛型所占比例高于NUA組(P＜0.05)，濕熱困脾、痰瘀互結(jié)型所占比例雖較NUA組高，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HUA系長期酗酒、嗜食肥甘厚味、喜臥懶動，致脾胃受損，運化不利，升降失司，從而助濕生痰，瘀阻經(jīng)絡(luò)發(fā)病。而消渴病常因稟賦不足、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、高齡腎虛等原因所致，病機主要在于陰津虧損，燥熱偏盛，以陰虛為本，燥熱為標(biāo)。這兩種疾病的發(fā)生發(fā)展均與脾胃密切相關(guān)，而消渴病的陰虛燥熱，可灼津傷液，又會進(jìn)一步加重痰阻血瘀之證。相反，痰阻血瘀也會致氣機運行不暢，從而導(dǎo)致郁熱更盛，津傷加重，兩者相互影響，這也就不難解釋為什么HUA組的痰瘀互結(jié)、濕熱困脾型所占比例均高于NUA組。

綜上所述，應(yīng)對T2DM患者及早進(jìn)行生活方式的干預(yù)、控制體重、調(diào)節(jié)血脂等綜合治療，對合并有HUA的患者，應(yīng)積極降糖、降UA治療，以延緩并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。此外，應(yīng)注意到T2DM合并HUA患者在中醫(yī)證型分布上的差異，正確辨證施治，發(fā)揮中醫(yī)治未病的優(yōu)勢。

[1]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：233.

[2]賈少丹，王顏剛，李慧鳳，等.不同尿酸濃度與氧化應(yīng)激和內(nèi)皮損傷指標(biāo)研究[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47 (8)：638-641.

[3]Choi YJ，Yoon Y，Kang KW，et al.Uric acid induces endothelial dysfunction by vascular insulin resistance associated with the impairment of nitric oxide synthesis[J].FASEB J，2014，28(7)：3197-3204.

[4]Bhole V，Choi JW，Kim SW，et al.Serum uric acid levels and the risk of type 2 diabetes：a prospective study[J].Am J Med，2010，123(10)：957-961.

（責(zé)任編輯：吳凌，劉迪成）

R587.1

A

0256-7415（2016）12-0070-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.12.030

2016-07-28

王冰清（1991-），女，碩士研究生，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌。

倪海祥，E-mail：haixiang@medmail.com.cn。