徐業(yè)，李斌，魏瑋

1.本溪鋼鐵(集團(tuán))總醫(yī)院暨中國醫(yī)科大學(xué)第五臨床醫(yī)院，遼寧 本溪 117000 2.本溪中心醫(yī)院，遼寧 本溪 117000

◆臨床研究◆

高同型半胱氨酸血癥中醫(yī)證素與代謝指標(biāo)的相關(guān)性研究

徐業(yè)1，李斌2，魏瑋1

1.本溪鋼鐵(集團(tuán))總醫(yī)院暨中國醫(yī)科大學(xué)第五臨床醫(yī)院，遼寧 本溪 117000 2.本溪中心醫(yī)院，遼寧 本溪 117000

目的：探討高同型半胱氨酸（Hcy）血癥的主要中醫(yī)證素情況及其與相關(guān)代謝指標(biāo)的關(guān)系。方法：對1326人進(jìn)行調(diào)查，采集其中符合高Hcy血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的336例患者的四診資料，應(yīng)用“證素辨證”方法行證素判斷，同時(shí)測量身高、體重，檢測血糖、血脂、血壓。結(jié)果：①以年齡分組，隨年齡的增長，高Hcy血癥的患者例數(shù)呈升高趨勢，以71～80歲年齡段最為突出。②以中醫(yī)主要證素分組，隨中醫(yī)證素濕、氣虛、痰濁、瘀血的不同，Hcy水平呈升高趨勢，以瘀血組和痰濁組的Hcy水平升高較明顯；瘀血組、痰濁組、氣虛組Hcy水平均高于濕組（P＜0.05），瘀血組、痰濁組Hcy水平均高于氣虛組（P＜0.05），瘀血組Hcy水平高于痰濁組（P＜0.05）。③總膽固醇（TC）水平：以瘀血組最高，與氣虛組、濕組對比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），痰濁組與濕組對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余指標(biāo)組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。④TC、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）與中醫(yī)證素瘀血呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）呈負(fù)相關(guān)，與體重指數(shù)（BMI）無相關(guān)性；TC、TG、LDL-C、FBG、DBP、BMI與中醫(yī)證素痰濁呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與SBP無相關(guān)性；TC、LDL-C、SBP、DBP、BMI與中醫(yī)證素氣虛呈正相關(guān)，與TG、HDL-C、FBG無相關(guān)性；TC、TG、LDL-C、BMI與中醫(yī)證素濕呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與FBG、SBP、DBP無相關(guān)性。結(jié)論：高Hcy血癥的主要中醫(yī)證素為瘀、痰、氣虛、濕，瘀和痰證素的Hcy水平較高，以瘀證最高；各證素均與血糖、血脂、血壓、BMI的部分代謝組分密切相關(guān)，以痰、瘀證素的代謝組分疊加最多，痰、瘀證素是高Hcy血癥發(fā)生發(fā)展及其所致相關(guān)代謝異常病變過程中的關(guān)鍵證素和環(huán)節(jié)。

高同型半胱氨酸血癥；中醫(yī)證素；代謝；相關(guān)性

正常人空腹血漿中總同型半胱氨酸(Hcy)含量超過15 μmol/L稱為高同型半胱氨酸血癥(高Hcy血癥)，高Hcy血癥導(dǎo)致了血液流變學(xué)、凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和微循環(huán)的紊亂等一系列病理本質(zhì)[1]。目前本病的中醫(yī)病理實(shí)質(zhì)和病理機(jī)制并不明確，筆者通過中醫(yī)四診采集資料，充分利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的客觀指標(biāo)和量化手段，研究不同中醫(yī)證素與血糖、血脂、血壓、體重指數(shù)的關(guān)系，為防治高Hcy血癥探索新的思路和方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料 對2012年4月—2014年8月于本溪鋼鐵(集團(tuán))總醫(yī)院中醫(yī)病房、中醫(yī)門診、內(nèi)科病房就診的1326例患者進(jìn)行調(diào)查，符合高Hcy血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者336例，男200例，女136例；年齡27～80歲，平均(58.4±7.8)歲。

1.2 中醫(yī)證素診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《證素辨證學(xué)》[2]的“中醫(yī)(輔助)診療系統(tǒng)”，應(yīng)用“證素辨證”方法，辨證時(shí)，先分別將患者的癥狀按提示的辨證要素進(jìn)行累加，以各癥狀要素積分和閾值法確定證候及各個(gè)辨證要素的權(quán)重，以超過100閾值的項(xiàng)目作為辨證診斷。當(dāng)某一要素，70分≤貢獻(xiàn)度積分＜100分時(shí)，雖然該證素的診斷不能確立，但說明存在相應(yīng)的病理變化。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 能夠配合完成有關(guān)資料的完整采集；符合高Hcy血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不能配合完成資料采集者；目前患有血液、惡性腫瘤等重大疾病或其他嚴(yán)重疾病的患者。

2 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.1 一般資料 記錄體重(W)、身高(H)、血壓[收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)]等，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 血脂相關(guān)指標(biāo)[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]；空腹血糖(FBG)、Hcy。在正常晚餐后的第2天清晨空腹?fàn)顟B(tài)(空腹8～14 h后)下由專人抽血進(jìn)行血糖、血脂、Hcy的檢測。葡萄糖檢測采用葡萄糖氧化酶法(上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司，日立7170A全自動生化儀)；Hcy測定試劑盒(酶法)由上海執(zhí)誠生物科技股份有限公司提供，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號YZB/滬5179-40-2011，采用由Siemens Medical Solutions Diagnostics生產(chǎn)的ADVIA2400全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

2.3 基本參數(shù)測量 H、W分別以國家技術(shù)監(jiān)督部門認(rèn)可、并經(jīng)計(jì)量檢驗(yàn)合格的身高計(jì)(RZG-120型，無錫市衡器廠)、體重秤(RZG-120型，無錫市衡器廠)和軟尺測量，每次測量時(shí)定人、定器械、定條件，連續(xù)測量3次，取3次均值作為測量值。要求赤腳，男女均只穿內(nèi)衣。量H應(yīng)雙腳跟后部、臀部及頭枕部3點(diǎn)在一垂直線上；量W應(yīng)空腹且排空大、小便。BMI的計(jì)算：BMI＝實(shí)測H(kg)÷[W(cm)]2。

2.4 中醫(yī)證素辨證的質(zhì)量控制 為保證結(jié)果的統(tǒng)一可靠，減少偏倚，由專人進(jìn)行證素分析，由一名固定副主任醫(yī)師負(fù)責(zé)診查患者的舌苔及脈象，由這名醫(yī)師最后得出中醫(yī)辨證結(jié)果，保證中醫(yī)辨證的一致性。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以(±s)表示，多組間比較采用方差分析后SNK檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson法進(jìn)行直線相關(guān)分析。

3 研究結(jié)果

3.1 年齡分布情況 20～40歲29例，41～50歲52例，51～60歲59例，61～70歲71例，71～80歲125例。

3.2 主要證素分布情況 對336例高Hcy血癥患者進(jìn)行證素辨證，結(jié)果顯示，瘀血、痰濁、氣虛和濕是高Hcy血癥患者主要的病性證素特點(diǎn)，其分別為119例，占總例數(shù)的35.42%；105例，占總例數(shù)的31.25%；73例，占總例數(shù)的21.73%；37例，占總例數(shù)的11.01%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)陽虛、氣滯等證素積分較低，2例證素的診斷不能確立，但說明可能存在相應(yīng)的病理變化。

3.3 不同中醫(yī)證素患者的血漿Hcy水平比較 見表1。以中醫(yī)主要證素分組，隨中醫(yī)證素濕、氣虛、痰濁、瘀血的不同，Hcy水平呈升高趨勢，以瘀血組和痰濁組的Hcy水平升高較明顯；瘀血組、痰濁組、氣虛組Hcy水平均高于濕組(P＜0.05)，瘀血組、痰濁組Hcy水平均高于氣虛組(P＜0.05)，瘀血組Hcy水平高于痰濁組(P＜0.05)。

表1 不同中醫(yī)證素患者的血漿Hcy水平比較(±s)μmol/L

表1 不同中醫(yī)證素患者的血漿Hcy水平比較(±s)μmol/L

與濕組比較，①P<0.05；與氣虛組比較，②P<0.05；與痰濁組比較，③P<0.05

中醫(yī)證素瘀血痰濁氣虛濕n 119 105 73 37 H cy 31.54±5.41①②③29.44±4.33①②21.03±4.51①20.57±4.12

3.4 不同中醫(yī)證素患者的血脂指標(biāo)、FBG、血壓、BMI比較見表2。TC水平：以瘀血組最高，與氣虛組、濕組對比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，痰濁組與濕組對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；其余指標(biāo)組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 不同中醫(yī)證素患者的血脂指標(biāo)、FBG、血壓、BMI比較(±s)

表2 不同中醫(yī)證素患者的血脂指標(biāo)、FBG、血壓、BMI比較(±s)

與濕組比較，①P<0.05；與氣虛組比較，②P<0.05

代謝指標(biāo)TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) FBG(mmol/L) SBP(mmHg) DBP(mmHg) BM I瘀血7.30±1.41①②2.18±3.65 3.15±4.57 1.00±1.30 8.48±12.02 138.23±24.67 83.45±15.01 25.07±4.11痰濁7.10±1.11①2.08±3.11 3.02±3.99 1.01±0.30 7.48±10.02 139.83±23.67 82.15±14.31 24.99±5.33氣虛6.90±1.32 1.98±2.65 2.88±4.01 1.12±0.87 8.18±11.32 135.99±24.01 79.45±15.56 24.10±4.11濕6.70±1.01 2.00±2.19 3.11±3.57 0.99±1.11 7.88±11.99 134.33±23.59 80.45±14.15 24.01±5.12

3.5 不同中醫(yī)證素與血糖、血脂、血壓、BMI的相關(guān)性分析見表3。TC、TG、LDL-C、FBG、SBP、DBP與中醫(yī)證素瘀血呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與BMI無相關(guān)性；TC、TG、LDL-C、FBG、DBP、BMI與中醫(yī)證素痰濁呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與SBP無相關(guān)性；TC、LDL-C、SBP、DBP、BMI與中醫(yī)證素氣虛呈正相關(guān)，與TG、HDL-C、FBG無相關(guān)性；TC、TG、LDL-C、BMI與中醫(yī)證素濕呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與FBG、SBP、DBP無相關(guān)性。

表3 不同中醫(yī)證素與血糖、血脂、血壓、BMI的相關(guān)性分析

4 討論

高Hcy血癥是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并與各種疾病相關(guān)聯(lián)，尤其與大血管病變(如冠狀動脈病變、腦血管病變、糖尿病外周血管病變)明顯相關(guān)[3～4]，可歸屬于中醫(yī)學(xué)胸痹、消渴、中風(fēng)、眩暈等病癥范疇。本研究以高Hcy血癥的中醫(yī)主要證素為切入點(diǎn)，通過研究血糖、血脂、血壓、BMI與高Hcy血癥的中醫(yī)主要證素痰濁、瘀血、氣虛、濕的關(guān)系，來進(jìn)行高Hcy血癥中醫(yī)機(jī)理的探討。

年齡分布統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，隨著年齡增加，高Hcy血癥患者的例數(shù)呈升高趨勢，以70～80歲年齡段最為突出，可見高Hcy血癥的發(fā)病有隨著年齡的增長而呈上升的趨勢，可能與隨著年齡的增長，腎氣逐漸衰微，脾胃功能虛弱日甚，導(dǎo)致水谷不化、精微乏源(機(jī)體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)缺乏)有關(guān)。這也與現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥的發(fā)生與遺傳因素、營養(yǎng)狀況的異常密切相關(guān)的觀點(diǎn)是一致的，但需要更多樣本的調(diào)查來進(jìn)一步證實(shí)。

以中醫(yī)主要證素瘀血、痰濁、氣虛、濕分組，瘀血和痰濁這2個(gè)證素的Hcy水平升高明顯，以瘀血組最高，可見痰、瘀與Hcy水平升高密切相關(guān)，表明痰、瘀是高Hcy血癥發(fā)生發(fā)展的重要病理因素。與此同時(shí)，不同中醫(yī)證素與血糖、血脂、血壓、BMI的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，各證素都與這些代謝組分中的大部分組分密切相關(guān)，以痰、瘀出現(xiàn)的代謝組分疊加最多?？梢?，高Hcy血癥的痰、瘀證素更易出現(xiàn)多代謝紊亂，與超重、高血糖、高血壓及脂代謝紊亂的集中發(fā)生關(guān)系更為密切。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎為先天之本，脾為后天之本，脾失健運(yùn)，聚濕生痰，則痰濁內(nèi)生；脾腎氣虧虛則無力推動血運(yùn)，形成瘀滯，影響氣血津液運(yùn)行，而糖、脂肪、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)從中醫(yī)學(xué)理論來講，歸屬于“精微物質(zhì)”的范疇，當(dāng)精微營養(yǎng)物質(zhì)不能布達(dá)周身、營養(yǎng)五臟六腑和四肢百骸時(shí)，堆積體內(nèi)則轉(zhuǎn)化為痰、瘀、濁、脂、濕(相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所指的代謝紊亂)，既成為病理產(chǎn)物，又成為新的致病因素，故結(jié)合上述討論，筆者認(rèn)為脾腎虧虛、痰瘀互結(jié)是高Hcy血癥發(fā)生的病理基礎(chǔ)，與氣血津液運(yùn)行失常密切相關(guān)，痰、瘀證素是高Hcy血癥及其所致相關(guān)代謝異常病變發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵證素和環(huán)節(jié)。

高Hcy血癥的危害已達(dá)成共識，是一般人群發(fā)生心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并列入我國心血管病預(yù)防指南中。隨著人們對高Hcy血癥研究的深入，希望能獲得可以同時(shí)使Hcy代謝異常的相關(guān)疾病得到有效治療的途徑，而中醫(yī)藥因其整體治療優(yōu)勢、多靶點(diǎn)的作用途徑而獲得青睞，開展中醫(yī)藥防治高Hcy血癥的研究具有廣闊的前景和發(fā)展空間。但目前對高Hcy血癥的中醫(yī)認(rèn)識和研究尚在探索中，因此，從證素方面研究高Hcy血癥的中醫(yī)病因病機(jī)，可以提高對此類疾病的認(rèn)識，有利于對中醫(yī)藥作用機(jī)理的深入研究，同時(shí)提高臨床辨證的可操作性和準(zhǔn)確性，提高臨證水平。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

R589.3

A

0256-7415（2016）12-0006-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.12.003

2016-07-05

徐業(yè)（1977-），女，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌及代謝性疾病的中西醫(yī)診治。