田麗敏，閆安，吳素英

1.湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院研究生，湖北恩施445000；2.湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院研究生，湖北恩施445000；3.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院新生兒科主任醫(yī)師，湖北恩施445000

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早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率及防治

田麗敏1，閆安2，吳素英3

1.湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院研究生，湖北恩施445000；2.湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院研究生，湖北恩施445000；3.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院新生兒科主任醫(yī)師，湖北恩施445000

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）是兒童致盲的主要原因之一，無論在發(fā)達(dá)國家或發(fā)展中國家，都普遍存在視網(wǎng)膜致盲問題。隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的改善和新生兒護(hù)理技術(shù)的提高，早產(chǎn)兒及低出生體重兒的生存率逐步提高，早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。為提早預(yù)防、降低ROP發(fā)病率、改善預(yù)后提供科學(xué)的依據(jù)，現(xiàn)對各國ROP的發(fā)病率及防治進(jìn)行綜述。

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變；低出生體重兒；發(fā)病率；危險(xiǎn)因素

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP），最早在20世紀(jì)40年稱為晶狀體后纖維組織增生。20世紀(jì)50年代就成了工業(yè)化國家的流行病之一，主要原因是早產(chǎn)兒中不合理規(guī)范使用氧氣，用于早產(chǎn)兒呼吸障礙治療。近代，ROP有3次大的流行，第1、2次流行發(fā)生在20世紀(jì)70年代和80年代，由于極低出生體重兒的存活率大大提高，伴隨著更多的低出生體重兒、早產(chǎn)兒出生率及存活率提高，ROP的發(fā)病率呈逐步上升趨勢。盡管其是一種可治療的疾病，卻存在較多并發(fā)癥，伴隨血管的發(fā)育和成熟過程，可以導(dǎo)致牽引性視網(wǎng)膜脫離和失明。ROP發(fā)病率在很多國家差異較大，在發(fā)達(dá)國家中胎齡＜28周的新生兒發(fā)生ROP的風(fēng)險(xiǎn)性更高，發(fā)展中國家ROP發(fā)病率隨早產(chǎn)兒生存率的提高而上升，這些新生兒更加傾向發(fā)展為嚴(yán)重ROP，需要更多的積極治療。

1　各國ROP的發(fā)病率及特點(diǎn)

印度，2012年印度新生兒出生率為每年2 720萬，早產(chǎn)率為13%，早產(chǎn)兒中得到治療的占40%，其中發(fā)生嚴(yán)重ROP的發(fā)病率為10%［1］；ROP治療中使用激光治療效果較差的占15%。對495例新生兒篩查，重度早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率是5.8%。2011年對704例新生兒篩查，其中84例（11.9%）和33例（4.7%）新生兒分別發(fā)展成各期ROP和嚴(yán)重ROP（3期或4期），其中嚴(yán)重ROP的新生兒的平均出生體重和胎齡分別為（1 113±438）g和（29±3）周［2］。

在土耳其，Bas，A Y等［3］于2011—2013年間在49個(gè)新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房篩查早產(chǎn)兒中ROP的發(fā)病率，共15 745例早產(chǎn)兒：11 803例（75%）胎齡（GA）≤32周，3 942例（25%）胎齡（GA）＞32周，ROP總發(fā)病率為30%，5%發(fā)展為重度ROP。BW≤1 500 g、＞1 500 g的早產(chǎn)兒中發(fā)展為重度ROP的發(fā)病率分別為8.2%、0.6%，所有診斷為ROP的新生兒中16.5%需要進(jìn)行激光光凝及冷凍治療。歐美國家中，其中英國，Painter，S L等對英國國家醫(yī)院進(jìn)行病例統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，ROP的發(fā)病率在10年內(nèi)大大增加了，從1990年每1 000個(gè)低出生體重兒中有12.8例發(fā)生ROP，到2011年每1 000例低出生體重兒中有125.5例發(fā)生ROP。在1990—2011年之間，每1 000個(gè)低出生體重兒中，ROP冷凍或激光的治療率從1.7%上升到14.8%。ROP患兒中13.3%進(jìn)行了冷凍治療，到2011年其比率下降了0.1%。ROP激光治療率從1990年的1.8%到2011年上升至11.7%。加拿大，Isaza，G對胎齡≤27周的新生兒進(jìn)行分析，ROP的總體發(fā)病率為64.7%，ROPⅠ期發(fā)病率為11.6%，Ⅰ期ROP與出生體重及胎齡密切相關(guān)。ROP的早期表現(xiàn)并不能預(yù)測ROPⅠ期的發(fā)展情況。在丹麥，隨著早產(chǎn)兒的增多，ROP的治療也大大增加，19.54%的早產(chǎn)兒（胎齡在23～25周）診斷為ROP需進(jìn)行治療，從2003—2008年，ROP的發(fā)病率從1%增加到4%。

亞洲地區(qū)，從2007年1月—2012年12月，對香港多胎妊娠發(fā)生ROP的發(fā)病率進(jìn)行單因素及多因素分析，ROP和1期ROP的發(fā)生率分別為11.8%和3.9%。單因素分析顯示，胎齡小、出生體重輕、產(chǎn)后低血壓、使用正性肌力藥物、支氣管肺疾病、腦室內(nèi)出血是發(fā)生ROP的常見獨(dú)立危險(xiǎn)因素；多因素分析顯示，胎齡小、表面活性劑的使用、有創(chuàng)機(jī)械通氣、更高的平均氧氣濃度、血小板減少、腦室內(nèi)出血、胃腸外營養(yǎng)、低血糖為ROP顯著的危險(xiǎn)因素［4］。

2　ROP的危險(xiǎn)因素

2.1低出生體重、低胎齡、多胎妊娠是ROP的高危因素

Allvin，K等對78例早產(chǎn)兒進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，平均胎齡為32～36周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)21例（27%）有異常的視網(wǎng)膜血管形態(tài)，他們有顯著降低的出生體重中位數(shù)1 850 g，（1 190～3 260），2 320，（1 330～3 580），P＜0.000 1，較小的身高43 cm（38～49），和46（40～50），P＜0.000 1，和較小的頭圍31 cm，（27.7～34.0），32，（27.5～36.5），P=0.003。這些嬰兒的小于胎齡兒比率高（57.1%比15.8%，P= 0.001），且產(chǎn)婦發(fā)生高血壓或先兆子癇的發(fā)病率也較高（47.6%比19.3%，P=0.03）。在巴基斯坦拉合爾城市中，從2010年4月—2013年10月，篩查BW＜2 000 g，GA＜37周，共有285例新生兒的平均出生體重為（1 280.34± 350.43）g和平均胎齡為（29.38±3.14）周，總體而言，167例（58.6%）進(jìn)行氧氣治療，86例（30.2%）中存在貧血，其中44例（15.4%）進(jìn)行輸血治療，此外，47例（16.5%）是多胎妊娠的早產(chǎn)嬰兒，34例（11.9%）有呼吸窘迫，70例（24.6%）發(fā)展為。Schmidt，B等對BW為500～1 250 g的新生兒中研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重ROP的發(fā)病率為6%。綜上，早產(chǎn)、低出生體重、多胎妊娠是ROP的高危因素。

2.2早產(chǎn)兒機(jī)械通氣時(shí)間、血氧飽和度、輸血與ROP的發(fā)生也有密切關(guān)系

目前認(rèn)為早產(chǎn)兒的通氧治療增加了ROP發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，Slidsborg對6 490例新生兒的ROP高危因素進(jìn)行單因素分析，其中不同程度吸氧、機(jī)械通氣的有941例，ROP的發(fā)病率為11%（OR 2.84；P＜0.010）；輸注紅細(xì)胞治療的有218例，ROP的發(fā)病率為13%（OR 1.97；P＜0.010）。在2006年5月—2011年6月，加拿大新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房中377例BW低于1250 g的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，188例進(jìn)行紅細(xì)胞輸注7 d，主要并發(fā)癥包括ROP、支氣管肺發(fā)育不良、腦室內(nèi)出血，以及死亡，得出結(jié)論，輸注紅細(xì)胞沒有降低早產(chǎn)兒、極低出生體重兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Kandasamy，Y也證實(shí)新生兒輸注促紅細(xì)胞生成素治療增加了ROP的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。新生兒輸血增加胰島素樣生長因子的水平，反過來又刺激視網(wǎng)膜新生血管形成和ROP的發(fā)生，這可能與早產(chǎn)兒有較低的氧親和力，若反復(fù)輸成人型血紅蛋白可導(dǎo)致患兒血酸過多，活性氧增加，氧化血管使血管損傷而導(dǎo)致ROP發(fā)生。Manley等對胎齡為28周的3 700例新生兒進(jìn)行分析，血氧飽和度波動(dòng)范圍從95%～91%之間，與88%～92%相比，ROP和嚴(yán)重ROP的發(fā)病率大大增加。低血氧飽和度可降低嚴(yán)重ROP發(fā)病率，不增加死亡率。

2.3孕產(chǎn)婦缺鐵性貧血、血糖水平對ROP發(fā)生的影響

從2010年3月—2013年7月，Dai，Alper I等對254例早產(chǎn)兒進(jìn)行分析，有187例（73.6%）診斷為ROP，和67例（26.4%）早產(chǎn)兒母親發(fā)現(xiàn)貧血。母親晚期缺鐵性貧血，ROP發(fā)病率明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0001），Ⅰ期ROP母親缺鐵性貧血為（50.8%），而正常的鐵水平為88.1%；Ⅱ期ROP早產(chǎn)兒母親有更突出的缺鐵性貧血（36.4%比11.9%）。早產(chǎn)兒母親孕期有缺鐵性貧血，新生兒ROPⅢ、Ⅳ期的發(fā)病率分別10.7%和2.1%。此研究結(jié)果表明，產(chǎn)婦鐵不足在ROP發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用，孕產(chǎn)婦缺鐵性貧血是一種新發(fā)現(xiàn)的早產(chǎn)兒發(fā)展為ROP的危險(xiǎn)因素。這意味著產(chǎn)前期患有貧血的母親及時(shí)補(bǔ)充鐵劑治療，可預(yù)防性保護(hù)早產(chǎn)兒可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。Mohamed，S從2003—2007年對GA＜32周的新生兒，研究評(píng)價(jià)高血糖與早產(chǎn)兒發(fā)生ROP的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，高血糖與早產(chǎn)兒發(fā)生ROP的發(fā)展相關(guān)聯(lián)。高血糖主要影響早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管增生。

2.4絨毛膜羊膜炎（CA）在早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)展中的作用

Mitra，S對10 590例早產(chǎn)兒中2 562例發(fā)生ROP進(jìn)行系統(tǒng)的綜述，早產(chǎn)兒ROP與CA之間關(guān)聯(lián)的meta分析發(fā)現(xiàn)，CA明顯與ROP（Ⅰ期）顯著性關(guān)聯(lián)［RR 1.33（95%CI 1.14～1.55，P＜0.000 1）］，嚴(yán)重ROP與CA也有顯著相關(guān)性［RR 1.27（95%CI 0.99～1.63，P＜0.000 1）］，此分析證明CA明顯與ROP（Ⅰ期）以及嚴(yán)重ROP相關(guān)，CA是ROP發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

3　ROP的防治

藥物干預(yù)可使RO發(fā)病率降低，嚴(yán)格控制用氧和防治缺氧是預(yù)防ROP的關(guān)鍵，藥物干預(yù)時(shí)間是不穩(wěn)定的，但早期預(yù)防，而不是控制疾病的進(jìn)展可能是首選。Nobile，S從低血氧飽和度政策對ROP的影響研究發(fā)現(xiàn)，低血氧飽和度區(qū)間在極低出生體重兒中可減少嚴(yán)重ROP的發(fā)生率。有文獻(xiàn)報(bào)道，對早產(chǎn)兒腸外給藥魚油脂肪乳劑，可預(yù)防和減輕嚴(yán)重ROP的發(fā)生，早產(chǎn)兒腸外給藥魚油脂肪乳劑可減少ROP需要激光治療，且可減輕早產(chǎn)兒膽汁淤積癥狀。中國復(fù)旦兒童醫(yī)院對2 208個(gè)早產(chǎn)兒母乳喂養(yǎng)研究結(jié)果表明，母乳喂養(yǎng)可降低ROP的發(fā)病率，母乳喂養(yǎng)對ROP的發(fā)生可能起到了保護(hù)作用，防止任何階段的ROP和嚴(yán)重ROP［5］。

［1］Kavurt S，Aydemir O.Risk of retinopathy of prematurity in small for gestational age premature infants［J］.Indian Pedi atrics，2014，51（10）：804-806.

［2］Nassar MM.Screening for retinopathy of prematurity：a report from upper Egypt［J］.Int J Ophthalmol，2016，9（2）：262-265.

［3］Bas AY，Dilmen U.Incidence and severity of retinopathy of prematurity in Turkey［J］.Br J Ophthalmol，2015，99（10）：1311-1314.

［4］吳曉蓉，袁高樂，周瓊，等.139例出生體重≤1500g早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查分析［J］.江西醫(yī)藥，2015，50（12）：1309-1312.

［5］周也群，陳超，陳露，等.中國大陸早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變臨床特點(diǎn)和眼底病變的多中心調(diào)查［J］.中國循證兒科雜志，2015（3）：161-165.

Incidence Rate and Prevention and Cure of Retinopathy of Prematurity

TIAN Li-min1，YAN An1，WU Su-ying2
1.Medical College of Hubei Institute for Nationalities，Enshi，Hubei Province，445000 China；2.Department of Neonatology，Affiliated Minda Hospital of Hubei Institute for Nationalities，Enshi，Hubei Province，445000 China

The retinopathy of prematurity is one of the major causes of occoecatio in children，no matter in the developed country or in the developing country，and the retinopathy of prematurity issue is common，with the improvement of neonatal intensive care technologies and neonatal nursing technologies，the survival rate of premature and low birth weight infants gradually increases，and the incidence rate of retinopathy of prematurity shows an increasing trend annually，the paper provides a scientific basis for early prevention，reducing the incidence rate of ROP and improving the prognosis and summarizes the incidence rate of ROP and prevention and cure.

Retinopathy of prematurity；Low birth weight infant；Incidence rate；Risk factors

R774

A

1672-5654（2016）09（a）-0193-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.25.193

2016-05-27）

田麗敏（1987.8-），女，土家族，湖北恩施人，碩士，研究方向：新生兒疾病的研究。