張清泉　章寶燕　陳少楷　林志強(qiáng)

[摘要]目的分析我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法對(duì)我院2014年上報(bào)的862例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果862份ADR中，41～60歲患者比重最高（423份，達(dá)49.0%）；靜脈滴注引起的ADR位居首位（659份，達(dá)62.3%）；抗腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)位居首位（次位X 235份，達(dá)22.7%），再則是抗感染藥物（163份，占15.7%）；消化系統(tǒng)損害為臨床主要表現(xiàn)形式（225份，達(dá)24.0%）；ADR上報(bào)人員以醫(yī)生為主（639份，達(dá)74.1%）；嚴(yán)重的ADR有105份，為12.2%；多數(shù)ADR經(jīng)采取相應(yīng)措施后好轉(zhuǎn)或痊愈（842份，達(dá)97.6%）。結(jié)論加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)，提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)和重視程度，有利于促進(jìn)臨床合理用藥，保障患者用藥安全。

[關(guān)鍵詞]藥品不良反應(yīng)；用藥監(jiān)測(cè)；分析；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。據(jù)世界衛(wèi)生組織在發(fā)展中國(guó)家的調(diào)查表明，住院患者中的ADR發(fā)生率為10%～20%，有5%的住院患者因ADR入院。我國(guó)是ADR的重災(zāi)區(qū)，每年約有500萬(wàn)～1000萬(wàn)住院患者發(fā)生ADR，其中嚴(yán)重事件可達(dá)20萬(wàn)～50萬(wàn)，約19.2萬(wàn)人死于ADR。ADR監(jiān)測(cè)是加強(qiáng)藥品管理，提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的一種重要手段，也是確保用藥安全的重要措施。為更好地了解我院ADR發(fā)生的特點(diǎn)及一般規(guī)律，進(jìn)一步促進(jìn)臨床安全合理用藥，降低ADR的損害，本研究對(duì)2014年上報(bào)的ADR進(jìn)行匯總分析。

1.資料與方法

1.1一般資料

2014年我院醫(yī)務(wù)人員在臨床工作中發(fā)現(xiàn)的ADR，經(jīng)我院監(jiān)測(cè)員對(duì)報(bào)告進(jìn)行篩選評(píng)價(jià)后，上報(bào)至國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的ADR報(bào)告862例。

1.2方法

采用回顧性分析方法，利用Excel電子表格對(duì)ADR報(bào)告的患者性別及年齡、給藥途徑、引發(fā)ADR的藥品種類、累及器官，系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、報(bào)告人職業(yè)、報(bào)告類型及轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2.結(jié)果

2.1性別與年齡分布

862份ADR報(bào)告中，男患者496例（57.5%），女患者366例（42.5%），男女比例為1.35：1。年齡構(gòu)成上41～60年齡組位居首位，423例，達(dá)49.0%；其次是>60歲年齡組，230例，達(dá)26.7%。見(jiàn)表1。

2.2引發(fā)ADR的給藥途徑分布

862份藥品不良反應(yīng)事件中，靜脈滴注給藥659次，位居首位，達(dá)62.3%，再則為口服給藥，249次，達(dá)23.5%。見(jiàn)表2。

2.3引發(fā)ADR的藥品種類分布

參考《新編藥物學(xué)》（17版），把862份藥品不良反應(yīng)事件中1036種藥品處理歸類，以抗腫瘤藥使用次數(shù)最多，235次，占22.7%，再則是抗感染藥物，163次，占15.7%。見(jiàn)表3。

2.4ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

根據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》，把862份藥品不良反應(yīng)事件處理歸類，以消化系統(tǒng)損害最多，225份，占24.0%；其次是皮膚及附件損害168份，占18.0%。見(jiàn)表4。

2.5ADR上報(bào)人職業(yè)、報(bào)告類型及轉(zhuǎn)歸

862份ADR中，醫(yī)生上報(bào)639例，占74.1%；藥師上報(bào)223例，占25.9%。ADR報(bào)表的類型統(tǒng)計(jì)，嚴(yán)重已知的ADRl05份，為12.2%；無(wú)嚴(yán)重新的ADR；一般已知的ADR671份，為77.8%；一般新的ADR86份，為10.0%。862份ADR發(fā)生后，經(jīng)采取相應(yīng)措施，684例好轉(zhuǎn)，達(dá)79.3%；痊愈158例，占18.3%；未好轉(zhuǎn)4例，占0.5%；不詳16例，占1.9%。

3.討論

3.1個(gè)體因素

由表1顯示，862份ADR，男性與女性比例為1.35：1，ADR于中老年所占比例最大，與多篇報(bào)道一致。生理方面，老年人肝腎等重要臟器的衰退影響藥物體內(nèi)過(guò)程，而且老年人往往身患數(shù)病，多種藥物的同時(shí)使用，藥物的毒副作用也隨之增加。心理方面，老年人在沒(méi)有人指導(dǎo)用藥的情況下，容易因?yàn)閺谋娦睦?，輕信那些夸大療效的藥物廣告，造成藥物的濫用。因此老年人用藥應(yīng)注意：不用或少用藥物；合理選擇藥物；選擇合適的劑量；藥物治療要適度，年輕一輩要多關(guān)心老一輩用藥情況，防止老年人濫用藥物。

3.2給藥途徑因素

表2顯示，以靜脈滴注給藥659次，達(dá)62.3%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。由于在住院患者中靜脈注射給藥應(yīng)用廣泛；其次注射劑的微粒、滴注速度、藥物之間的不合理配伍、溶媒的選擇不合理、護(hù)士的操作不規(guī)范等均可導(dǎo)致ADR。因此，建議臨床醫(yī)師應(yīng)該改變觀念，遵循世界衛(wèi)生組織倡導(dǎo)的“能口服不肌注，能肌注不輸液”的用藥原則，把ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。必要靜脈給藥時(shí)應(yīng)加大對(duì)患者的用藥監(jiān)護(hù)，掌握正確的藥物配制方法，關(guān)注靜滴速度和藥物的配伍禁忌等，并隨時(shí)做好患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)能及時(shí)采取正確、積極措施的準(zhǔn)備，盡量把患者的危害降到最低。

3.3藥品種類因素

由表3顯示，抗腫瘤類引起的ADR比重最大，與報(bào)道一致，抗腫瘤藥物引起的嚴(yán)重ADR所占比例較大。因此在運(yùn)用抗腫瘤藥物時(shí)，應(yīng)充分考慮患者的個(gè)體因素，根據(jù)患者的病情采用最佳的藥品和用藥劑量。根據(jù)用藥說(shuō)明，嚴(yán)格選擇藥物溶媒、抗腫瘤藥物的并用藥品、給藥方式，靜脈給藥時(shí)應(yīng)注意給藥速度。制定化療方案應(yīng)注意ADR的用藥前預(yù)防和發(fā)生后的對(duì)癥處理。對(duì)于抗腫瘤藥物所致骨髓抑制，根據(jù)不同抗腫瘤藥物導(dǎo)致血象最低值出現(xiàn)時(shí)間不同，選擇合理的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行化療前后血液學(xué)指標(biāo)監(jiān)測(cè)發(fā)生白細(xì)胞、血小板或紅細(xì)胞降低時(shí)，應(yīng)及時(shí)選用粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素-11或促紅素進(jìn)行升細(xì)胞治療，并采取支持對(duì)癥處理

3.4ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表4顯示，862例ADR中，ADR累及器官/系統(tǒng)以消化系統(tǒng)損害所占比例最大。消化系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、嘔吐、惡心、腹瀉、厭食、胃腸道功能紊亂等，皮膚及附件損害主要表現(xiàn)為騷癢、皮疹、皮炎、斑丘疹。上報(bào)比例較大原因可能為：皮膚覆蓋于體表，可以直觀的進(jìn)行描述，患者自己容易覺(jué)察到，醫(yī)生護(hù)士也容易觀察；消化系統(tǒng)損害較常見(jiàn)，具體表現(xiàn)也較為顯著。其他系統(tǒng)ADR癥狀表現(xiàn)不那么顯著直觀，患者可能因?yàn)槠渌∏槎雎?，因而臨床醫(yī)務(wù)人員要詳細(xì)詢問(wèn)患者，在用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察，關(guān)注患者生命體征的變化，做到不遺漏臨床上出現(xiàn)的藥品損害。

3.5上報(bào)人職業(yè)、報(bào)表的類型及轉(zhuǎn)歸

對(duì)上報(bào)人員的職業(yè)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，醫(yī)師上報(bào)的ADR數(shù)量最多，但絕大多數(shù)都是一般的ADR；藥師上報(bào)數(shù)量為醫(yī)師的1/3，但上報(bào)的嚴(yán)重的ADR卻超過(guò)醫(yī)師；護(hù)士上報(bào)數(shù)量為零。具體原因是醫(yī)師絕對(duì)數(shù)大，而上報(bào)ADR的藥師則以臨床藥師為主，盡管其對(duì)ADR敏感、上報(bào)嚴(yán)重的ADR多，但由于絕對(duì)數(shù)小，因此總體上報(bào)數(shù)量不及醫(yī)師，但臨床藥師在ADR報(bào)告工作中越來(lái)越重要。而護(hù)士由于對(duì)相關(guān)知識(shí)和敏感度不夠和護(hù)理工作繁忙，一般發(fā)現(xiàn)的ADR僅涉及局部輸液反應(yīng)。護(hù)理人員既是用藥執(zhí)行者，也是患者發(fā)生反應(yīng)的觀察者，能更及時(shí)觀察患者用藥后反應(yīng)和恢復(fù)情況，所以，在ADR監(jiān)測(cè)過(guò)程中護(hù)士的責(zé)任與醫(yī)生一樣重要。解決辦法是對(duì)護(hù)士進(jìn)行ADR上報(bào)及相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)，增加其對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)和敏感度。臨床醫(yī)師、藥師、護(hù)師和其他專業(yè)技術(shù)人員相互配合，建立醫(yī)、護(hù)、藥合作的ADR監(jiān)測(cè)體系。

862例ADR中，新的和嚴(yán)重的報(bào)告數(shù)量為191份，占總數(shù)的22.2%，與上年我國(guó)新的和嚴(yán)重的ADR占同期報(bào)告總數(shù)的22.1%平均水平基本持平，報(bào)表質(zhì)量較高?！禔DR報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中對(duì)新的ADR定義為：藥品說(shuō)明書中未載明的ADR。新的ADR因具有不可預(yù)見(jiàn)性及醫(yī)務(wù)人員對(duì)其認(rèn)識(shí)度不足，如很多中藥制劑及營(yíng)養(yǎng)類藥物在使用過(guò)程中偶有輕微皮疹、瘙癢或胃腸道不適等較為常見(jiàn)且輕微的癥狀，而說(shuō)明書中并未載明，醫(yī)務(wù)人員可能存在錯(cuò)報(bào)或漏報(bào)現(xiàn)象，提示醫(yī)務(wù)人員在填報(bào)時(shí)應(yīng)仔細(xì)與說(shuō)明書核對(duì)。同時(shí)，臨床藥師加大了對(duì)報(bào)表的審核力度，保證了填報(bào)信息的全面、準(zhǔn)確，描寫規(guī)范、完整。

調(diào)查結(jié)果顯示，862例中，好轉(zhuǎn)684例（79.3%），痊愈158例（18.3%），未好轉(zhuǎn)4例（0.5%），不詳16例（1.9%）。上報(bào)的ADR轉(zhuǎn)歸以好轉(zhuǎn)和痊愈為主，大部分對(duì)原發(fā)病沒(méi)有影響，原因是醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)疑似ADR后絕大多數(shù)都立即采取了停用懷疑藥品，加用抗過(guò)敏藥物對(duì)癥治療，加速懷疑藥品體內(nèi)排出等處理，因此多數(shù)患者預(yù)后良好。

綜上所述，ADR發(fā)生與患者性別、年齡、應(yīng)用藥物品種、給藥途徑等因素相關(guān)，其ADR表現(xiàn)主要為消化系統(tǒng)損害。因此，臨床ADR監(jiān)測(cè)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注上述影響因素，結(jié)合患者具體情況，實(shí)施個(gè)體化給藥，用藥過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者生命體征的觀察。一旦發(fā)生ADR，在積極救治患者的同時(shí)，應(yīng)仔細(xì)分析導(dǎo)致ADR的原因并及時(shí)上報(bào)，進(jìn)一步提高臨床合理用藥水平，確保患者用藥安全。