陳 朵陸 珞張 菁位 鴻

1長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué) 吉林省長(zhǎng)春市 130117 2吉林省食品藥品審評(píng)中心 吉林省長(zhǎng)春市 130062

3長(zhǎng)春中藥藥大學(xué)附屬醫(yī)院 吉林省長(zhǎng)春市 130117

抑顫顆粒制備工藝優(yōu)選

陳 朵1陸 珞2張 菁3位 鴻3

1長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué) 吉林省長(zhǎng)春市 130117 2吉林省食品藥品審評(píng)中心 吉林省長(zhǎng)春市 130062

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目的：優(yōu)選抑顫顆粒的制備工藝。方法：以干膏量和芍藥苷含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9(34)正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)法對(duì)抑顫顆粒制備過(guò)程中的水提取工藝條件進(jìn)行優(yōu)化；并進(jìn)行制粒工藝研究。結(jié)果：最佳水提取工藝為分別加7.5，6，6倍量的水，煎煮提取3次，每次2小時(shí)；制顆粒的成型性好，流動(dòng)性符合要求。結(jié)論：優(yōu)選得到的工藝穩(wěn)定可行，可用于抑顫顆粒的生產(chǎn)。

抑顫顆粒；制備工藝；正交實(shí)驗(yàn)

帕金森病是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病，以運(yùn)動(dòng)減少，肌肉強(qiáng)直及震顫為主要癥狀,嚴(yán)重威脅患者生命,中醫(yī)藥在在治療該病方面有著獨(dú)特的療效[1]。抑顫顆粒的處方來(lái)源于經(jīng)驗(yàn)方,由熟地黃，天麻，白芍等七味藥材組成，用于治療肝腎虧虛、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)所致的震顫型原發(fā)性帕金森病.本研究采用正交實(shí)驗(yàn)對(duì)抑顫顆粒的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)選，將其制成無(wú)糖型顆粒劑。

1 儀器與試藥

AUW220D型電子天平（島津國(guó)際貿(mào)易有限公司）；KH-250DB型數(shù)控超聲波清洗器（昆山禾劍超聲儀器有限公司）；島津2010A型高效液相色譜儀（島津國(guó)際貿(mào)易有限公司）。芍藥苷對(duì)照品（批號(hào)：110736-201438,購(gòu)于中國(guó)食品藥品制品檢定研究院）。乙腈為色譜純，其他試劑均為分析純，水為超純水。

2 方法與結(jié)果

2.1 提取工藝的優(yōu)化

2.1.1 吸水率的考察

按處方比例稱(chēng)取藥材140g，加水400ml浸泡至透心（2h），濾過(guò)，稱(chēng)重，求得混合藥材吸水率為139%。故第1次提取時(shí)需多加1.5倍量的水以補(bǔ)足吸水量。

2.1.2 正交設(shè)計(jì)優(yōu)化工藝

以加水倍數(shù)、提取次數(shù)、提取時(shí)間為考察因素，使用正交表 L9(34)安排試驗(yàn)，每個(gè)因素選擇3個(gè)水平，因素水平見(jiàn)表1。

表1：L9(34)正交試驗(yàn)因素水平表

2.1.3 干膏量的測(cè)定

依處方比例稱(chēng)取藥材140g，共9份，按照正交試驗(yàn)因素水平表的條件加水煎煮，濾過(guò)，合并提取液，減壓濃縮，減壓干燥，稱(chēng)重，計(jì)算干膏量，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.1.4 芍藥苷的含量測(cè)定

（1）色譜條件與適應(yīng)性試驗(yàn)。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸溶液(14：86)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm；流速：1ml/min;柱溫：25℃；進(jìn)樣量：10μl；理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。

（2）對(duì)照品溶液的制備。精密稱(chēng)取芍藥苷對(duì)照品6.02mg，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得（每1ml中含60.2μg的芍藥苷）。

（3）供試品溶液的制備。取供試品干膏粉（過(guò)四號(hào)篩）約1.75g，精密稱(chēng)定，置50ml量瓶中，加稀乙醇35ml，超聲處理(功率240W，頻率45kHz)30分鐘，放冷，加稀乙醇至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

（4）測(cè)定法。分別精密吸取芍藥苷對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算芍藥苷含量，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.1.5 提取工藝的優(yōu)選

水提取工藝實(shí)驗(yàn)結(jié)果干膏量權(quán)重系數(shù)為0.4，芍藥苷含量權(quán)重系數(shù)為0.6進(jìn)行綜合評(píng)分。結(jié)果見(jiàn)表2。

試驗(yàn)結(jié)果：B因素（提取次數(shù)）有顯著性，A因素（加水量、）C因素（提取時(shí)間）無(wú)顯著性。直觀分析確定最佳工藝組合為A2B3C3。

2.1.6 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

因C因素與A因素均無(wú)顯著性，并且A1和A3相比較、C1和C3相比較，兩者之間均沒(méi)有顯著差異，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，從節(jié)約能源的角度出發(fā)，對(duì)A1B3C1、A2B3C3進(jìn)行工藝驗(yàn)證。結(jié)果芍藥苷含量A2B3C3為332.36mg大于A1B3C1285.33mg，故選擇A2B3C3為最佳提取工藝條件。

2.2 制劑成型性研究

2.2.1 輔料的選擇

表2：正交試驗(yàn) [L9(34)] 及結(jié)果

制顆粒常用輔料有：蔗糖、糊精、可溶性淀粉、微粉硅膠等多種[2]，經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn),最終選擇微粉硅膠和可溶性淀粉(1:4)作為輔料，制成無(wú)糖型顆粒。

2.2.2 顆粒的流動(dòng)性考察

取顆粒成品適量，用固定漏斗法測(cè)定休止角[3]，三次測(cè)得顆粒平均休止角為32.3度，表明顆粒流動(dòng)性良好。

2.3 中試

三批中試試驗(yàn)按處方量的10倍量投料，顆粒成品率分別為94.50%、96.10%、97.30%，各項(xiàng)數(shù)據(jù)接近，穩(wěn)定性好，可操作性強(qiáng)，可以作為大生產(chǎn)條件依據(jù)。

3 討論

本制劑的處方來(lái)源于臨床的經(jīng)驗(yàn)方，作為湯劑在臨床應(yīng)用多年，療效確切。但湯劑應(yīng)用不便，制成顆粒劑（無(wú)糖型）后，方便患者應(yīng)用，且糖尿病患者可以服用。制劑研究采用正交實(shí)驗(yàn)對(duì)提取工藝進(jìn)行了優(yōu)選，顆粒選擇了微粉硅膠和可溶性淀粉為輔料，成型性好。制成的顆粒平均休止角為32.3°，說(shuō)明顆粒流動(dòng)性良好。此工藝可以作為大生產(chǎn)條件依據(jù)。

（通訊作者：楊戈）

[1]熊珮,陳忻,張楠.帕金森病病理機(jī)制及中藥防治帕金森病實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展.[J].中國(guó)中藥雜志.2012,37(05):686.

[2]孫維廣,何國(guó)熙,葉志明.中藥顆粒劑的發(fā)展與制備工藝的改進(jìn)[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥,2009,3(10):21-23.

[3]董玉秀.對(duì)休止角測(cè)定方法的討論[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,39(04):317-320.

陳朵（1990-），女，現(xiàn)為長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)中藥學(xué)研究生。研究方向?yàn)橹兴幩巹?/p>

吉林省科技廳重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：20150204054YY；項(xiàng)目名稱(chēng)： 院內(nèi)制劑抑顫顆粒的研究。

楊戈，現(xiàn)為長(zhǎng)春中藥藥大學(xué)附屬醫(yī)院副主任醫(yī)師。主要研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科。