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        健脾涼血通下法治療肝硬化患者腸源性內(nèi)毒素血癥的臨床觀察

        2016-02-06 03:04:00袁征邵銘白浩
        肝臟 2016年12期
        關(guān)鍵詞:血清

        袁征 邵銘 白浩

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        健脾涼血通下法治療肝硬化患者腸源性內(nèi)毒素血癥的臨床觀察

        袁征 邵銘 白浩

        目的 探討健脾涼血通下法對肝硬化患者腸源性內(nèi)毒素血癥的影響。方法選取60例肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎(SBP)患者,分為觀察組和對照組,各30例。對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療,觀察組在上述治療基礎(chǔ)上予中藥健脾涼血通下,療程為2周。比較兩組患者治療前后的臨床表現(xiàn)、肝功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)及血清內(nèi)毒素(LPS)。結(jié)果兩組患者治療后各觀察指標(biāo)均有改善(P<0.05)。與對照組相比,觀察組在改善患者腹脹、納差、便秘等臨床癥狀,提升血清Alb及降低TBil,降低腹水多形核細(xì)胞(PMN)及血清LPS等方面效果更優(yōu)(P<0.05)。結(jié)論在西醫(yī)綜合治療基礎(chǔ)上,應(yīng)用健脾涼血通下法可有效緩解患者癥狀、改善肝功能狀況及降低血清LPS水平。

        肝硬化;內(nèi)毒素血癥;中醫(yī)

        慢性肝病患者大多伴有腸源性內(nèi)毒素血癥[1],其發(fā)生率在肝硬化患者中達(dá)79%~92%[2]。腸源性內(nèi)毒素血癥可加重肝臟損害,同時會導(dǎo)致各種并發(fā)癥,從而加速病情進(jìn)展[3]。因此,對腸源性內(nèi)毒素血癥的防治成為肝硬化治療中的重要環(huán)節(jié)。本研究對中醫(yī)健脾涼血通下法治療肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎(SBP)患者進(jìn)行觀察,評估該療法對內(nèi)毒素(LPS)的影響,現(xiàn)報道如下。

        資料和方法

        一、病例資料

        選取我院自2014年3月至2016年2月收治的60例乙型肝炎肝硬化合并SBP患者共60例,隨機(jī)分為觀察組30例,對照組30例;觀察組男18例,女12例,平均年齡49.3±16.3歲;對照組男19例,女11例,平均年齡47.5±16.1歲。觀察組與對照組治療前在性別、年齡、病程及各觀察指標(biāo)之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05) ,具有可比性。

        二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

        參照2015年慢性乙型肝炎防治指南[4]及2000年國際腹水俱樂部診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

        三、排除標(biāo)準(zhǔn)

        排除乙型肝炎外其他原因引起的肝硬化患者;合并惡性腫瘤(包括原發(fā)性肝癌)患者;合并上消化道出血患者;合并血液病或其它影響凝血功能疾病患者;精神病患者;伴有心腎等臟器嚴(yán)重功能障礙者;妊娠或哺乳期婦女;嗜酒者。

        四、觀察指標(biāo)

        兩組患者均觀察治療前后的臨床表現(xiàn),肝功能指標(biāo),炎癥指標(biāo),血清LPS。其中臨床表現(xiàn)包括:腹脹、腹痛、飲食狀況、大便情況、腹膜刺激征。肝功能指標(biāo)包括:ALT、Alb、TBil、凝血酶原時間(PT)。炎性指標(biāo)包括:C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、腹水PMN。

        五、治療方法

        所有患者均采用常規(guī)西醫(yī)綜合治療包括抗乙型肝炎病毒、抗感染、保肝降酶退黃、利尿、補充人血清白蛋白、腹腔穿刺抽液等治療,所有患者口服恩替卡韋抗病毒治療(0.5 mg/d),所用抗感染方案為靜脈應(yīng)用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉(3.0 g/12 h),療程為2周。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服中藥,功效為健脾涼血通下,具體藥物組成:太子參15 g,茯苓15 g,生薏仁30 g,炒白術(shù)10 g,當(dāng)歸10 g,生地黃10 g,丹參20 g,赤芍30 g,生大黃15 g,枳實15 g,白芍15 g,炙甘草5 g。該方水煎服,1劑/d,分2~3次口服,療程2周。

        六、統(tǒng)計學(xué)分析

        采用 SPSS 17.0軟件處理。計量資料分析時,若資料符合正態(tài)分布,則采用t檢驗,若資料不符合正態(tài)分布,則采用非參數(shù)秩和檢驗;計數(shù)資料分析采用χ2檢驗。

        結(jié) 果

        一、兩組治療前后臨床表現(xiàn)變化情況

        如表1顯示,觀察組在改善患者腹脹、納差、便秘等方面的效果更優(yōu)(P<0.05)。

        表1 兩組治療前后臨床表現(xiàn)變化比較

        二、兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化情況

        如表2顯示,兩組治療后肝功能各項指標(biāo)均有好轉(zhuǎn),觀察組在提升血清Alb及降低TBil方面較對照組的效果更優(yōu)(均P<0.05)。

        三、兩組治療前后炎癥指標(biāo)及血LPS變化情況

        如表3顯示,兩組治療后炎性指標(biāo)、血清LPS均有下降,觀察組在降低腹水PMN及血清LPS方面效果較對照組更優(yōu)(均P<0.05)。

        討 論

        肝硬化時,由于腸道蠕動功能減退、膽汁分泌障礙、菌群失調(diào)和腸道免疫屏障功能減退等諸多原因[6],導(dǎo)致腸道細(xì)菌過度生長。同時,腸道黏膜通透性增高、肝臟內(nèi)毒素滅活能力下降,導(dǎo)致腸道內(nèi)大量細(xì)

        表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較

        表3 兩組治療前后炎性指標(biāo)及血清LPS變化比較

        菌及其代謝產(chǎn)物(如內(nèi)毒素)穿過腸道屏障,形成菌群移位及腸源性內(nèi)毒素血癥。所以,肝硬化失代償期患者,尤其是伴腹水者,往往出現(xiàn)SBP??咕幬锸侵委煾斡不喜BP的重要手段。早期抗感染治療對于改善患者預(yù)后及降低死亡率尤其重要,一旦感染診斷成立,則應(yīng)立即采取靜脈注射抗菌藥物治療[7]。由于LPS通常存在于革蘭陰性桿菌細(xì)胞外膜上,抗菌藥物殺滅細(xì)菌后,同時導(dǎo)致LPS的大量釋放[8]。

        大量LPS進(jìn)入肝臟,一方面可直接或間接促進(jìn)肝臟炎癥瀑布反應(yīng),另一方面可導(dǎo)致肝竇內(nèi)微血栓形成,加重肝臟微循環(huán)障礙,促進(jìn)肝纖維化的形成[9]。內(nèi)毒素可刺激機(jī)體產(chǎn)生過多NO,導(dǎo)致內(nèi)臟血管的舒張,加重內(nèi)臟血流高動力學(xué)狀態(tài);同時,肝內(nèi)局部產(chǎn)生過多內(nèi)皮素-1,收縮門靜脈血管,增加門靜脈阻力,上述兩者共同參與加重門靜脈高壓的形成。

        由此可見,肝硬化的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)毒素血癥關(guān)系密切,在肝硬化治療過程中,如何防治內(nèi)毒素血癥及由內(nèi)毒素誘導(dǎo)的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放顯得尤為重要。但目前缺乏對內(nèi)毒素血癥的特效治療方法,臨床上常用的腸道微生態(tài)制劑以及乳果糖療效不甚理想,抗菌藥物有效殺滅細(xì)菌的同時又可能導(dǎo)致內(nèi)毒素的釋放。

        中醫(yī)對于內(nèi)毒素血癥的研究頗多[10-13],多數(shù)研究認(rèn)為該病機(jī)與“瘀血”、“熱毒”、“陽明腑實”等因素有關(guān)。我們認(rèn)為,肝病日久,瘀熱邪毒內(nèi)蘊,肝氣郁積,陽明腑實,同時久病及脾、脾氣虧虛,邪毒更易侵犯深入,從而形成瘀熱、脾虛與腑實共存的復(fù)雜病機(jī)。所以治療上,針對“瘀”、“熱”的病理因素以清熱涼血散瘀為法,針對“脾虛”與“腑實”則健脾與通下并用,總結(jié)為健脾涼血通下的治療大法。本研究中,主要觀察指標(biāo)以腹脹、納差及大便情況反映患者腸道功能,以ALT、Alb、TBil、PT等指標(biāo)反映肝臟合成及代償功能,以CRP、PCT、腹水PMN等指標(biāo)反映感染及炎癥反應(yīng)程度,以血清LPS反應(yīng)內(nèi)毒素水平。通過對比兩組治療前后的觀察指標(biāo)顯示,兩法在改善患者腸道功能、提高肝臟代償功能的同時可降低炎性指標(biāo)及血清內(nèi)毒素水平,療效明顯,而觀察組較對照組具有優(yōu)勢。其中,觀察組以當(dāng)歸、生地黃、丹參、赤芍、生大黃、白芍等清熱解毒、涼血散瘀,太子參、茯苓、生薏仁、炒白術(shù)、炙甘草等健脾理氣化濕,生大黃、枳實通腑泄下。通過上述功效,患者腹脹及便秘癥狀緩解,腸道功能改善,有助于腸道內(nèi)毒素的排出及控制腸源性內(nèi)毒素血癥。研究表明[14],丹參、赤芍、生大黃等涼血解毒藥可發(fā)揮抑制腸道內(nèi)大腸桿菌生長、減少肝臟內(nèi)毒素吸收、拮抗內(nèi)毒素毒性的作用。

        綜上所述,該法治療肝硬化合并SBP可有效緩解患者腹部癥狀及體征,改善肝功能狀況,同時控制內(nèi)毒素血癥,減少內(nèi)毒素吸收,減少并發(fā)癥發(fā)生,在一定程度上延緩肝病進(jìn)展及減少并發(fā)癥的發(fā)生。

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        (本文編輯:易玲)

        210029 江蘇南京 江蘇省中醫(yī)院感染科

        白浩,Email:jsg0515@126.com

        2016-09-12)

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