季媛媛 張琴 陶然

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急慢性乙型肝炎患者不同分組外周血單個(gè)核細(xì)胞比例的差別

季媛媛 張琴 陶然

目的 比較急性和慢性乙型肝炎不同分組的外周血單個(gè)核細(xì)胞比例是否存在差異。方法收集2008年11月至2015年9月期間的急性和慢性乙型肝炎病例(112和354例)，將急性乙型肝炎患者分為淤膽組22例、非淤膽組90例，慢性乙型肝炎患者分為輕度39例、中度271例、重度44例3組；分別比較急慢性乙型肝炎各組間外周血單個(gè)核細(xì)胞比例是否存在差異。結(jié)果在外周血單個(gè)核細(xì)胞比例方面，急性乙型肝炎組13.75±4.35%、12.95(7.60～32.34)%比慢性乙型肝炎組10.34±3.39%、9.72(3.40～37.80)%明顯升高，其中急性乙型肝炎淤膽組17.02±5.17%、16.48(9.30～30.50)%比非淤膽組12.95±3.74%、12.50(7.60～32.34)%明顯升高，慢性乙型肝炎重度組10.47±2.52%、10.15(5.80～16.71)%和中度組10.50±3.62%、9.80(3.40～37.80)%也均高于輕度組9.11±2.17%、8.60(5.54～14.51)%，均P<0.05；而中度和重度組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論急慢性乙型肝炎患者不同分組間的外周血單個(gè)核細(xì)胞比例存在一定差異。

急性乙型肝炎；慢性乙型肝炎；單個(gè)核細(xì)胞比例

乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者[1]。我國(guó)是乙型肝炎大國(guó)，2006年全國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，我國(guó)現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬(wàn)例[2]。但目前為止，乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。既往研究表明，急性乙型肝炎淤膽和非淤膽患者之間外周血單個(gè)核細(xì)胞的比例存在顯著性差異[3]，提示單個(gè)核細(xì)胞作為體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞可能在急性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制中起到一定作用。為此本研究收集急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎病例共466例，對(duì)比急性乙型肝炎與慢性乙型肝炎組以及急性乙型肝炎淤膽組、非淤膽組和慢性乙型輕、中、重度各組患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞比例。以此進(jìn)一步了解在乙型肝炎患者整體人群中外周血單個(gè)核細(xì)胞比值是否存在差異。

資料和方法

一、研究對(duì)象

收集自2008年11月至2015年9月的乙型肝炎住院患者共466例，排除甲、丙、戊型病毒性肝炎、酒精或非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷、膽源性肝損傷、梗阻性黃疸。其中急性乙型肝炎112例，慢性乙型肝炎354例。急性乙型肝炎按照是否合并膽汁淤積性肝病分為急性乙型肝炎淤膽組22例和非淤膽組90例。慢性乙型肝炎按照肝功能損傷的程度分為輕、中、重度3組，分別39例、271例、44例。急性乙型肝炎的診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)[4]，膽汁淤積性肝病的診斷符合中國(guó)膽汁淤積性肝病診斷治療專家委員會(huì)修訂的《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識(shí)2013》標(biāo)準(zhǔn)[5]。慢性乙型肝炎的診斷和輕中重度分組符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[6]。

二、觀察項(xiàng)目

觀察患者外周血單個(gè)核細(xì)胞比例。血常規(guī)采用綜合檢測(cè)法(日本希森美康XE-2100、XE5000及其配套試劑)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

連續(xù)變量以均值±標(biāo)準(zhǔn)差及中位數(shù)(最小值～最大值)表示，用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 19.0；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

急性乙型肝炎組和慢性乙型肝炎組患者外周血單個(gè)核細(xì)胞的比例分別為13.75±4.35%、12.95(7.60～32.34)%和10.34±3.39%、9.72(3.40～37.80)%，P值為0.000。急性乙型肝炎淤膽組和非淤膽組患者外周血單個(gè)核細(xì)胞的比例分別為17.02±5.17%、16.48(9.30～30.50)%和12.95±3.74%、12.50(7.60～32.34)%，P值為0.000。兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1和圖1。慢性乙型肝炎輕中重度3組患者外周血單個(gè)核細(xì)胞比例分別為9.11±2.17%、8.60(5.54～14.51)%，10.50±3.62%、9.80(3.40～37.80)%，10.47±2.52%、10.15(5.80～16.71)%，其中重度組和中度組均高于輕度組，P值分別為0.008和0.005，而中度和重度組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2和圖1。

表1 急慢性乙型肝炎及急性乙型肝炎淤膽組和非淤膽組單個(gè)核細(xì)胞比例的差別

表2 慢性乙型肝炎輕、中、重度3組單個(gè)核細(xì)胞比例比較

討 論

人體內(nèi)單個(gè)核細(xì)胞可分化成巨噬細(xì)胞，在肝臟內(nèi)稱為庫(kù)普弗(Kupffer)細(xì)胞。而Kupffer細(xì)胞在酒精和非酒精等各種原因引起的肝病中發(fā)揮了重要的免疫作用[7-8]。在肝損傷小鼠模型中，也有研究證實(shí)了Kupffer細(xì)胞的重要性是通過(guò)釋放炎性細(xì)胞因子、趨化因子如TNF、IL-6、IL-1b、MCP等激發(fā)和促進(jìn)炎性反應(yīng)，并可激活非實(shí)質(zhì)肝細(xì)胞，如上皮細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞的活性[9]。體外試驗(yàn)表明，在內(nèi)毒素刺激下，外周血單個(gè)核細(xì)胞分泌的IL-1在急慢性肝炎時(shí)減少[10]；分泌的IL-6在慢性乙型肝炎時(shí)減少，而在酒精性肝硬化和原發(fā)性膽汁性肝硬化中增加[11]。另有研究顯示，單個(gè)核細(xì)胞表達(dá)的HLA-DR和分泌細(xì)胞因子的動(dòng)力學(xué)檢測(cè)可以評(píng)估慢加急性肝功能衰竭患者的免疫狀態(tài)[12]。以上研究結(jié)果提示，單個(gè)核細(xì)胞作為免疫細(xì)胞在肝損傷中發(fā)揮了多種作用。

本研究顯示，急性乙型肝炎與慢性乙型肝炎、急性乙型肝炎淤膽組與非淤膽組、慢性乙型肝炎中重度組與輕度組之間，患者外周血單個(gè)核細(xì)胞比例差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通常認(rèn)為，乙型肝炎所致的肝功能損傷本質(zhì)上為免疫反應(yīng)，本研究也進(jìn)一步證實(shí)了這個(gè)觀點(diǎn)。急性乙型肝炎的免疫反應(yīng)較慢性乙型肝炎明顯，慢性乙型肝炎中度和重度的免疫反應(yīng)也較輕度明顯，均在本研究得到了驗(yàn)證，其中重度組雖然較中度組有升高的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，可能與重度組患者病例數(shù)較少有關(guān)。而之前有研究顯示，急性乙型肝炎淤膽組的外周血單個(gè)核細(xì)胞比例也較非淤膽組明顯升高[3]，與本研究結(jié)果一致，提示免疫反應(yīng)在急性乙型肝炎患者發(fā)生膽汁淤積的過(guò)程中可能也發(fā)揮了重要作用。但上述現(xiàn)象的相關(guān)機(jī)制尚未明確，也未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，在今后的工作中可以通過(guò)基礎(chǔ)研究進(jìn)一步嘗試論證。

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[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì). 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 中華肝臟病雜志，2011，19:13-24.

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(本文編輯：易玲)

更 正 啟 事

《肝臟》2016年第21卷第7期第607～609頁(yè)發(fā)表了江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科嚴(yán)偉等撰寫(xiě)的論文《肝癌患者應(yīng)用化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融治療的效果觀察》。因醫(yī)院名稱改動(dòng)，作者單位由淮安市第一人民醫(yī)院變更為南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院。特此更正。

《肝臟》編輯部2016年12月5日

201508 上海 上海市公共衛(wèi)生臨床中心肝炎一科(季媛媛)；上海市同仁醫(yī)院感染科(張琴，陶然)

陶然，Email：ovo508@163.com

2016-04-04)