吉瀚酈 ， 鄭小波 ， 強珍珍 ， 肖 榕

(西南大學(xué)榮昌校區(qū)獸醫(yī)臨床外科實驗室， 重慶榮昌402460)

犬眼引流器安裝后的降眼壓效果及炎癥反應(yīng)

吉瀚酈 ， 鄭小波 ， 強珍珍 ， 肖 榕

(西南大學(xué)榮昌校區(qū)獸醫(yī)臨床外科實驗室， 重慶榮昌402460)

在多數(shù)犬青光眼臨床病例中，盡管前期常采用保守的藥物治療方式，但隨著病程進(jìn)展，單純的藥物治療并不能很好的控制眼壓，緩解病情。因此，手術(shù)治療仍然是犬青光眼治療中的首選治療方式[1]。其中濾過性手術(shù)如小梁切除能快速降低眼壓，控制病情，在青光眼手術(shù)中占據(jù)著極重要的地位，但也有早期低眼壓、淺前房，濾過通道瘢痕化，維持時間短等缺點[2-3]。因此本文采用小梁切除聯(lián)合引流器安裝的方法治療犬青光眼，并從眼壓變化，術(shù)后并發(fā)癥以及炎癥反應(yīng)程度對該方法的有效性進(jìn)行評價。

1.材料與方法

1.1 試驗動物 本地6～10月齡雜交犬18只，經(jīng)各項檢查無異常。分為3組，A組7只，為眼壓測量組；B組7只，為眼房水抽取組；C組4只，為空白對照組。1.2 試驗材料 托百士滴眼液、注射用絲裂霉素、鹽酸奧布卡因、犬腫瘤壞死因子(Canine TNF-α)酶聯(lián)免疫試劑盒(上海酶聯(lián)生物有限公司);一氧化氮(NO)測試盒(上海酶聯(lián)生物有限公司);犬結(jié)締組織生長因子(Canine TGF-β2)酶聯(lián)免疫測試盒(上海酶聯(lián)生物有限公司);FPT型青光眼引流器(河南宇宙人工晶狀體研制公司)。

1.3 青光眼造模 1 mL注射器于犬右眼角鞏膜緣刺入，抽取眼房水0.1 mL，換針管注入3 g×L-1復(fù)方卡波姆溶液0.1 mL。造模后托百士滴眼液滴眼以防感染。

1.4 術(shù)前準(zhǔn)備 (1)術(shù)前檢測：進(jìn)行全身檢查及眼部檢查，裂隙燈檢查眼部，測量眼壓;(2)術(shù)前標(biāo)本采集：常規(guī)消毒，鋪無菌巾，行表面麻醉，開瞼器開瞼，生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，用1 mL皮試針于角膜緣內(nèi)處刺入前房，分別抽取0.1～0.2 mL未稀釋房水，置0.5 mL密封Eppendorf離心管中并編號標(biāo)記，置于-70 ℃冰箱保存。

1.5 引流器安裝 術(shù)前眼表面麻醉加局部麻醉后，在手術(shù)顯微鏡下進(jìn)行操作，做以角膜緣為基地的結(jié)膜瓣暴露鞏膜，充分止血，做一5 mm×4 mm梯形約三分之一鞏膜厚的鞏膜瓣，在原位再做一邊長3 mm的三角形鞏膜瓣，切除此瓣。將稀釋至0.04%的MMC棉片放置在手術(shù)區(qū)結(jié)膜瓣下及板層鞏膜瓣下3～4 min，用生理鹽水徹底沖洗。在角膜緣3點或9點處做側(cè)切口，放出1～2 mL眼房水控制眼壓，切除1.2 mm×1.5 mm大小的小梁組織，將青光眼引流器植入于鞏膜槽，以10-0尼龍線固定縫合鞏膜兩針，10-0尼龍線閉合結(jié)膜瓣，側(cè)切口行前房重建。術(shù)后托百士滴眼1周。

1.6 術(shù)后檢測 (1)分別于術(shù)后1 d，3 d，7 d，15 d，30 d，45 d，60 d用TON0-PEN眼壓計測量雙眼術(shù)后眼壓檢測眼壓并記錄，常規(guī)裂隙燈顯微鏡檢查濾過泡及并發(fā)癥，拍照記錄；(2)術(shù)前及術(shù)后6 h、12 h、 24 h、 48 h、 96 h、7 d、14 d分別抽取一組及二組犬房水0.l mL，嚴(yán)格按照ELISA試劑盒操作流程圖進(jìn)行ON、TNF-α、TGF-β2的含量測定并記錄。

2 試驗結(jié)果

2.1 眼壓 選取A組所有試驗犬測量眼壓，C組所有犬為對照組。術(shù)后眼壓下降明顯，術(shù)后3～15 d經(jīng)過小幅度的上升后最終回到正常值范圍內(nèi)，在90 d內(nèi)未見眼壓升高。

表1 術(shù)前與術(shù)后各時期眼壓

2.2 濾過泡形成 術(shù)后3 d內(nèi)，11只試驗犬形成功能性濾過泡，占試驗犬總數(shù)75.57%，21.43%形成非功能性濾過泡。至60 d時，功能性濾過泡逐漸消退或瘢痕化，功能性濾過泡數(shù)量占總數(shù)的42.86%。見中插彩版圖1～4。

2.3 并發(fā)癥 14只安裝引流器的犬中有1例一過性眼壓升高，采取相應(yīng)治療后得到改善，其余試驗犬中有2只結(jié)膜輕微炎癥充血，經(jīng)托百士滴眼后恢復(fù)健康。

2.4 炎性因子 將B組及C組眼房液測得數(shù)據(jù)做變化曲線圖，TNF-α、TGF-β2采用主坐標(biāo)，NO采用次坐標(biāo)。本試驗中TNF-α在術(shù)后快速升高，在6 h時達(dá)到峰值并保持較高濃度至12 h，之后緩慢降低，在168 h時恢復(fù)至正常值；TGF-β在術(shù)后24 h內(nèi)持續(xù)升高至最高值后緩慢下降，在336 h后接近正常值；NO變化較大，術(shù)后24 h達(dá)到峰值，在168～336 h間已降至正常值，見圖5。

圖5 術(shù)后眼前房的因子變化

3 討論

3.1 抗青光眼手術(shù)的最終目標(biāo)是建立一個能夠使房水不斷向外滲透的濾過口，常規(guī)的濾過手術(shù)如小梁切除可短時期的達(dá)到效果，但隨著濾過通道瘢痕化常常無法起到長期降眼壓的作用，在某些情況下有濾過過強，導(dǎo)致術(shù)后淺前房的風(fēng)險[4-5]。本試驗在小梁切除的基礎(chǔ)上將引流器植入切除的深層鞏膜床，體部下面形成一空腔，上底舌形露于鞏膜瓣外，可減緩瘢痕組織的形成，形成穩(wěn)定的房水流出通道，從而達(dá)到良好的降眼壓目的。

本試驗中引流器安裝后3 d內(nèi)75.57%的試驗犬成功形成功能性濾過泡，術(shù)后7 d內(nèi)85.71%的犬降至正常眼壓，其中1例眼壓一過性升高經(jīng)治療后恢復(fù)，術(shù)后30 d內(nèi)所有試驗犬眼壓都降至正常眼壓且在90 d內(nèi)未見眼壓升高的情況。就本試驗而言，引流器的安裝臨床效果較好，并發(fā)癥較少且降眼壓效果持久，并且因為在青光眼引流裝置中價位較低更易被接受而在未來的青光眼手術(shù)治療中具有一定的臨床意義。

3.2 細(xì)胞因子在完成房水對眼組織的生理功能方面發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。維持眼的免疫抑制環(huán)境，且與術(shù)后創(chuàng)傷愈合及瘢痕形成有重要關(guān)系的主要是TGF-β[6-7]。在本試驗中，TGF-β2在術(shù)后24 h內(nèi)快速升高，原因可能為在小梁網(wǎng)被切除且前房相對封閉環(huán)境被打破后，房水及小梁網(wǎng)內(nèi)的TGF-β2受體被激活以促進(jìn)傷口愈合，維持前房免疫抑制環(huán)境。隨著炎癥反應(yīng)的程度降低TGF-β2濃度逐漸降低恢復(fù)，但持續(xù)在眼前房保持相對活躍的狀態(tài)以在損傷組織中恢復(fù)創(chuàng)口，并形成堵塞濾過通路的瘢痕組織。

在術(shù)后炎癥釋放的許多因子當(dāng)中，TNF-α被認(rèn)為是最初釋放的因子，也是特異性炎癥和炎癥反應(yīng)間聯(lián)系的重要因子，它們對炎癥過程的調(diào)節(jié)是整體作用[8]；大量的NO促使炎癥反應(yīng)的發(fā)生，如血管擴張、水腫、局部紅斑、炎癥滲出增加等；也就是機體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，NO的含量也就越高[9]。從某種程度上來說，TNF-α、NO的變化曲線也是炎癥反應(yīng)的變化曲線，三個因子的變化曲線從某一方面反映出在引術(shù)后犬眼前房的炎癥反應(yīng)變化趨勢，即在犬眼引流器安裝后炎癥反應(yīng)就開始發(fā)生，在24 h內(nèi)呈現(xiàn)快速增強趨勢，在24～48 h內(nèi)達(dá)到頂點并開始緩慢趨于平和，由于眼前房內(nèi)固有的免疫抑制及調(diào)節(jié)反應(yīng)，加上藥物控制感染，在168 h后度過炎癥期，眼前房各因子逐漸恢復(fù)正常，回到免疫平衡狀態(tài)。

4 結(jié)論

經(jīng)過術(shù)后眼壓的測定，濾過泡、并發(fā)癥的觀察以及眼房水內(nèi)3種因子變化的測定，犬眼引流器安裝降眼壓作用較好，術(shù)后并發(fā)癥少，炎癥反應(yīng)小且容易控制，在犬青光眼的治療上具有一定的臨床意義。

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2016-3-18

吉瀚酈(1992- ),女，碩士生，研究方向為小動物臨床外科，E-mail:741496461@qq.com

鄭小波，E-mail：2335290152@qq.com

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