段飛燕 李 芹 柳 露 王麗瓊 翟 敏

昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院(650051)

宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中HPV感染亞型的分布

段飛燕 李 芹 柳 露 王麗瓊 翟 敏

昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院(650051)

宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是與宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組癌前病變，從 CIN 發(fā)展到宮頸浸潤癌一般需5 ～ 15 年的時(shí)間[1]。目前研究認(rèn)為人乳頭狀瘤病毒(HPV)是CIN及宮頸癌的主要病因，不同HPV 亞型與 CIN 級別以及宮頸癌之間存在一定的關(guān)系[2]。不同地區(qū)報(bào)道的高危型HPV有一定差別，因此，本文對本院婦科門診診斷為CIN者進(jìn)行液基薄層細(xì)胞學(xué)(TCT)檢測和HPV分型檢測,并對HPV檢出情況、HPV亞型分布情況以及與CIN病變程度間的關(guān)系進(jìn)行分析。探討CIN患者不同HPV亞型感染與病變進(jìn)展的相關(guān)性。

1 對象與方法

1. 1 對象

2014年1 ～12月在本院婦科門診行TCT檢測, 經(jīng)電子陰道鏡下多點(diǎn)活檢診斷為CIN患者，同時(shí)對其進(jìn)行HPV分型檢測。所有患者在采集樣本之前72 h內(nèi)無性生活，無陰道沖洗或陰道上藥，且均由同一名婦科醫(yī)師進(jìn)行取樣。所有標(biāo)本采集和診治過程均經(jīng)患者本人同意。

1. 2 試驗(yàn)方法

TCT檢測采用泰普生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的TCT儀器及專有保存液。步驟見參考文獻(xiàn)[1]。陰道鏡檢查：采用江蘇錦源醫(yī)療有限責(zé)任公司生產(chǎn)的數(shù)碼電子陰道鏡(型號：JY-2650)。宮頸活組織病理檢查為常規(guī)切片→染色→顯微鏡下觀察分析→病理診斷。

1.3 HPV采集及分型

采集方法：用專用毛刷進(jìn)入宮頸處順時(shí)針或逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)5～10 圈, 后將毛刷放入專用保存劑里保存, 由專人送實(shí)驗(yàn)室檢測。由亞能生物公司提供的HPV分型檢測試劑盒進(jìn)行分型。23種HPV分為高危型和低危型兩類：高危型(HR-HPV)18種，包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83；低危型(LR-HPV)5種，包括HPV 6、11、42、43、81。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 軟件分析百分率和構(gòu)成比.以百分率作HPV感染的評價(jià)指標(biāo)，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CIN和HPV檢測陽性率

共檢出CIN患者556例，平均年齡41.5(18～65)歲，HPV感染者占61.51%(342/556)。CINⅠ 467 例，HPV陽性率為56.75%(265/467)。高級別CIN(CINⅡ和CIN Ⅲ)89 例，HPV陽性率86.51%(77/89)。

2.2 CIN患者中HPV亞型檢測情況

在所有CIN患者中，23種HPV亞型均被檢出，排在前5位的常見亞型分別為52(57/556,10.25%)、16(41/556,7.37%)、58(39/556,7.01%)、53(23/556,4.14%)和81型(14/556,2.52%)。在所有CIN I患者中，23種HPV亞型均被檢出，排在前5位的亞型分別為52(41/467,8.78%)、16(19/467,4.07%)、58(18/467,3.85)、53(11/467,2.36%)和81型(8/467,1.71%)。89例高級別CIN(CINII、III)患者中有19種亞型被檢出，排在前5位的亞型分別為：52(28/89,31.46%)、16(22/89,24.72%)、58(21/89,23.60%)、18(19/89,21.35%)和81型(6/89,6.74%)。HPV16、52型感染在不同程度的CIN中檢出率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=62.0，6.1；P=0．001，0.015)，其余亞型在不同程度的CIN中檢出率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 各級別CIN中單一或多重HPV亞型感染情況

CIN患者中單一HPV感染占44.05%(245/556)，多重HPV感染占17.45%(97/556、最多為6種HPV亞型感染)，無HPV感染占38.49%(214/556)。其中，低級別CIN患者中單一感染率為45.61%(213/467)，多重型感染為11.15%(52/467)；高級別CIN患者單一感染率為35.96%(32/89)，多重感染率為50.56%(45/89)。

3 討論

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，目前已明確HPV感染是CIN和宮頸癌的主要病因[4]。本研究結(jié)果顯示CIN患者中HPV感染率為61.51%，且級別越高HPV感染率越高，這與張東紅等[5]的研究報(bào)道結(jié)果一致。大多數(shù)研究報(bào)道，高級別CIN患者HPV感染率均在90%以上，本研究結(jié)果(77/89)低于研究報(bào)道。分析存在的因素有：本院采用的HPV分型檢測試劑盒，在分型過程中未進(jìn)行定量分析，可能在有些高級別CIN患者中HVP感染病毒DNA復(fù)制量較少時(shí)，定型分析檢測存在漏檢。還有患者檢測前使用抗病毒藥物后再進(jìn)行HPV檢測對結(jié)果會產(chǎn)生影響或是HPV已經(jīng)轉(zhuǎn)陰但已產(chǎn)生高級別CIN。但本研究符合高級別CIN患者HPV感染率高于低級別CIN患者HPV感染率。在宮頸CIN患者篩查過程中，需對患者既往感染HPV情況及HPV的定量分析引起重視。

HPV亞型眾多，國外的研究資料顯示，HPV 16、18型是宮頸癌的主要致病亞型[6]。但目前國內(nèi)人群宮頸癌及其癌前病變的主要HPV致病亞型報(bào)道不盡相同。本文研究結(jié)果提示HPV52、16、58型在昆明地區(qū)CIN病變患者中為常見類型，支持了HPV 52、16、58為昆明地區(qū)婦女HPV感染重要亞型[7]文獻(xiàn)報(bào)道。為研究選擇合適的HPV亞型疫苗提供依據(jù)。低級別、高級別宮頸CIN患者中排在前3位的均為高危型HPV感染，可見高危型HPV的檢測對篩選宮頸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群具有指導(dǎo)意義。研究表明，隨感染HPV型別數(shù)量的增加，CIN的危險(xiǎn)性顯著增加。本研究CIN高級別患者中多重HPV亞型感染者占50%以上?？梢?，多重感染促進(jìn)了CIN病情演變、進(jìn)展，HPV型別的檢測，特別是多重高危型HPV感染的動(dòng)態(tài)監(jiān)測及隨訪十分重要，高危型HPV的檢測結(jié)果可作為CIN治療后隨訪的重要指標(biāo)。

綜上所述，在臨床工作中應(yīng)高度重視、規(guī)范宮頸病變的早期篩查，了解HPV 感染、HPV亞型檢測及宮頸的細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)變化規(guī)律，重視和預(yù)防高危型HPV感染，對于延緩CIN的演變進(jìn)展，降低CIN的發(fā)生率，從而降低宮頸癌的發(fā)病率具有重要意義。

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[責(zé)任編輯：王麗娜]

2015-12-01

2016-01-27