于歡,楊曉偉,唐芳,古少鵬(山西農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院,山西太谷030801)

中藥治療皮膚真菌病

于歡,楊曉偉,唐芳,古少鵬
(山西農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院,山西太谷030801)

皮膚真菌病是由皮膚真菌感染引起的一類人畜共患傳染性疾病,各種動(dòng)物均可發(fā)生,其病程長,易復(fù)發(fā),難治愈,并可在動(dòng)物之間、動(dòng)物與人之間、人與人之間相互傳播,不僅危害動(dòng)物健康,也會(huì)對人類健康構(gòu)成威脅.目前,動(dòng)物皮膚真菌病的治療主要依賴于西藥,如兩性霉素B、灰黃霉素、酮康唑等,這些藥物雖有一定的療效,但存在抗菌譜窄、毒副作用,易產(chǎn)生耐藥性等問題.中藥作為我國傳統(tǒng)的優(yōu)勢資源,具有抗感染作用明顯,抗菌譜廣,毒副作用小,不易產(chǎn)生耐藥性,還能調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝等特點(diǎn),因而得到人們的重視.20世紀(jì)60年代以來,我國學(xué)者已成功篩選出多種具有抗皮膚真菌活性的中藥,并取得了滿意的療效[1],隨著中藥抗真菌機(jī)制研究的深入和中草藥提取加工技術(shù)的進(jìn)步,中藥在治療動(dòng)物真菌性皮膚感染中的應(yīng)用越來越廣泛.

1　中草藥抗皮膚真菌研究現(xiàn)狀

1.1單味中草藥的抗皮膚真菌作用目前,已發(fā)現(xiàn)300多種具有抗真菌活性的藥物[2],并被廣泛研究.鄧孝廷等[3]用20%瑞香狼毒涂搽劑治療1～ 2月齡獺兔皮膚真菌病,治愈率達(dá)92.32%,優(yōu)于比鹽酸特比萘酚治療組,表明瑞香狼毒對皮膚真菌有較好的抑制作用.吳長龍等[4]發(fā)現(xiàn)苦參、白鮮皮、土荊皮中藥乙醇提取物對石膏樣小孢子菌、須毛癬菌、犬小孢子菌均有較強(qiáng)的體外抑菌活性.另有研究表明,射干、白鮮皮、五倍子和苦參對真菌的MIC值范圍在1.563～12.5 g/L之間;姜黃、杜仲、芍藥、梔子、連翹和柴胡的MIC值范圍為6.25～ 50 g/L[5],均顯示了較強(qiáng)的抗真菌活性.Koroishi Andrea M等[6]發(fā)現(xiàn)Piper regnelli醇提物對須毛癬菌、紅色毛癬菌的MIC值均為15.62 mg/mL,抗真菌活性較強(qiáng).單味中藥抗真菌作用的研究,可為進(jìn)一步研制中藥復(fù)方提供可靠的依據(jù).

1.2中草藥復(fù)方的抗皮膚真菌作用中草藥化學(xué)成分復(fù)雜,藥物之間相互作用的機(jī)制尚不清楚,有些單味藥無明顯的抗真菌活性,但復(fù)方卻具有一定的療效;而且聯(lián)合用藥有時(shí)亦能顯著增強(qiáng)復(fù)方的抗真菌作用.例如,苦參醇提物與白鮮皮醇提物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對常見皮膚真菌的聯(lián)合抑菌指數(shù)(FICI)均小于或等于1,抑菌效果呈相加作用,表明中藥復(fù)方能顯著增強(qiáng)藥效,達(dá)到理想的抑菌效果[7].李曼等[8]采用202.5 g/L的姜黃、射干、梔子提取物制成的涂抹劑治療家兔皮膚真菌病有效率為100%.曾勇等[9]用消炎抗癬霜治療由須毛癬菌和石膏樣小孢子菌感染的豚鼠體癬模型,發(fā)現(xiàn)消炎抗癬霜能夠明顯減輕豚鼠皮膚的病變程度,提高真菌鏡檢和真菌培養(yǎng)的轉(zhuǎn)陰率.研究表明,復(fù)方土槿皮霜?jiǎng)毭_菌體外最小抑菌濃度(MIC)為0.391 mg/mL,最小殺菌濃度(MBC)為1.5625 mg/mL,提示該藥具有很大的臨床應(yīng)用價(jià)值[10].由此可見,加強(qiáng)抗真菌病中藥復(fù)方的研究在臨床上有著廣闊的應(yīng)用前景.

1.3中草藥活性成分的抗皮膚真菌作用目前,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)中藥中含有多種抗皮膚真菌活性成分,如生物堿類、醛類、酚類、萜類、揮發(fā)油類等,并得到廣泛研究.苦參堿抗皮膚癬菌作用明顯,對石膏樣小孢子菌、絮狀表皮癬菌的MIC值為3.125～ 6.25 μg/mL;對紅色毛癬菌的MIC值大于50 μg/ mL,MBC值與MIC值相近[11].江濤等[12]對22種中草藥有效成分的抗真菌活性進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)β-松油烯、松油烯-4醇、二氫姜黃酮、姜黃醇、桉葉醇、檸檬醛、丁香酚等抗真菌作用顯著(MIC10～ 0.09 μg/mL);小檗堿、黃芩苷、苦參堿、大黃酚、丹皮酚、丹參酮等亦有較強(qiáng)的抗真菌活性(MIC50～ 10 μg/mL).從African ginger中提取的有效成分姜酚對人類常見的13種致病性病原真菌均有抑制作用,體外抑菌試驗(yàn)中,測得姜酚對須毛癬菌的MIC值<1 mg/mL,且非洲姜的抗真菌活性明顯高于普通姜[13].Abdel-Hadi Al-Ja'fari等[14]報(bào)道,須毛癬菌對從Ferula hermonis根中提取的倍半萜類衍生物尤為敏感,MIC值和MFC值范圍均在8～256 μg/mL之間.由此可見,隨著提取、分離技術(shù)的進(jìn)一步完善,中藥中抗真菌活性成分必將在藥物研制中得到廣泛的應(yīng)用.

2　中西藥結(jié)合治療皮膚真菌病

中西結(jié)合治療皮膚真菌病是一種有效的方法.研究發(fā)現(xiàn),中西藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí),能產(chǎn)生協(xié)同作用,如茵陳浸膏可促進(jìn)灰黃霉素在腸道的吸收[15],還能減少耐藥菌株的產(chǎn)生,降低副作用等.姚偉民等[16]用伊維菌素皮下注射,結(jié)合中藥制劑癬螨凈886、癬螨凈887治療146例犬混合感染型皮膚病,治愈率達(dá)到89%.朱華君等[17]以斑螯主藥,白鮮皮、苦參、百部等為臣藥,海桐皮、蛇床子為佐藥,組成復(fù)方中藥浴液,結(jié)合特比萘芬片治療犬貓皮膚真菌病,治愈率為80%,效果明顯優(yōu)于特比萘芬治療組,其治愈率為66.67%.任卉[18]用三黃除癬方聯(lián)合1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療皮膚病患者48例,治愈率為79.17%,總有效率為85.42%.西藥組與中西結(jié)合組相比,治愈率有顯著差異(P<0.05),說明聯(lián)合用藥可以優(yōu)勢互補(bǔ),既能降低毒副作用,又能縮短治療周期,取得令人滿意的療效.

3　中草藥治療皮膚真菌病的機(jī)理研究

3.1抗菌機(jī)制目前,國內(nèi)外的研究認(rèn)為,中草藥對皮膚真菌的作用機(jī)制主要在于對真菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜的作用;對真菌核酸和蛋白質(zhì)的作用;對能量代謝的作用等.尹秀芝等[19]的研究表明,蒼術(shù)浸出液對真菌細(xì)胞壁的破壞作用明顯,使細(xì)胞壁逐漸變薄,繼而破裂,胞漿外溢,致使菌體細(xì)胞死亡.關(guān)洪全等[20]發(fā)現(xiàn),石膏樣毛癬菌細(xì)胞經(jīng)紫丁香有效抗菌成分3,4-二羥基苯乙醇的衍生物(SY-01)作用后,真菌細(xì)胞質(zhì)膜全部脫落、呈游離狀,線粒體膜和核膜也有不同程度的破損.表明SY-01的抗菌機(jī)理可能就是通過破壞質(zhì)膜、線粒體膜和核膜等膜結(jié)構(gòu),干擾細(xì)胞的正常代謝,從而達(dá)到殺滅真菌的目的.王理達(dá)等[21]用白鮮堿和紫檀芪處理S.cerevisiae.G17,結(jié)果顯示細(xì)胞中DNA和RNA的含量明顯增加,說明可能是藥物直接干擾了DNA的正常合成所致.研究表明,1%珊瑚姜揮發(fā)油使真菌胞漿內(nèi)空泡增多,細(xì)胞膜皺縮,通透性改變,藥物彌散至細(xì)胞內(nèi),影響線粒體的結(jié)構(gòu)與功能,氧化磷酸化和能量偶聯(lián)系統(tǒng)遭到破壞,細(xì)胞得不到能量供應(yīng),真菌無法正常生長而死亡[22].

3.2調(diào)節(jié)皮膚濕熱平衡從中獸醫(yī)的角度來看,皮膚真菌病雖然發(fā)生在體表,但與臟腑、氣血有密切關(guān)系,臟腑功能失調(diào),經(jīng)絡(luò)不利,氣血壅滯,引發(fā)機(jī)體功能失調(diào),濕、熱、蟲三邪乘機(jī)進(jìn)入,引起皮膚局部病變.《醫(yī)宗金鑒.外科心法要訣》記載:"紫白斑風(fēng)無癢痛,白因氣滯紫血凝,熱體風(fēng)侵濕相搏,毛竅閉塞發(fā)斑形"[23].因此,在治療皮膚真菌病,要注意調(diào)節(jié)皮膚的微生態(tài)平衡.楊國晶等[24]設(shè)計(jì)出以清熱燥濕殺蟲、祛風(fēng)潤膚為治療原則的純中藥制劑復(fù)方苦槿液,方中苦參祛風(fēng)殺蟲、清熱燥濕;黃柏、白鮮皮、地膚子清熱燥濕、殺蟲止癢;土槿皮、兒茶殺蟲解毒清熱;川芎活血散瘀潤膚.濃度為0.5%的該制劑體外抗紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌和石膏樣小孢子菌的作用最好,臨床上治療人的皮膚真菌病效果顯著優(yōu)于達(dá)克寧組.禹澤中[25]用荊芥、防風(fēng)、白鮮皮、苦參、百部、蛇床子、木通、茯苓等8味中藥煎劑涂擦給藥,治療犬真菌性皮膚病,治療效果優(yōu)于西藥組;方中荊芥、防風(fēng)、白鮮皮等清熱燥濕、祛風(fēng)止癢解毒,蛇床子有燥濕、祛風(fēng)殺蟲的功效,本方具有良好的殺蟲、調(diào)節(jié)皮膚濕熱平衡的功效.

4　結(jié)語

綜上所述,中草藥在治療動(dòng)物皮膚真菌病方面具有巨大的潛力,中藥以其來源廣泛、毒副作用小、較少出現(xiàn)耐藥性等特點(diǎn),逐漸被人們重視.目前,中藥在動(dòng)物皮膚真菌病的治療中取得了較好的療效,但也存在一些亟待解決的問題:中藥成分復(fù)雜,其抗皮膚真菌作用的機(jī)理有待深入研究;單體中有效成分的含量難以量化,又因提取方法不同,有效成分也有較大差異;不同抗真菌中藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí),會(huì)表現(xiàn)出不同的抑菌活性,并非全為協(xié)同作用,甚至?xí)霈F(xiàn)拮抗作用等.今后應(yīng)對抗真菌中藥的作用機(jī)理進(jìn)行更深入、細(xì)致的研究;加強(qiáng)對中藥復(fù)方的研制;大力開展中草藥制劑劑型研究,如霜?jiǎng)⒉羷?、注射液、浴液等適合臨床應(yīng)用的劑型;開展中草藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物化學(xué)等學(xué)科的協(xié)作研究,為皮膚真菌病藥物的研制提供理論與實(shí)踐依據(jù).

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R 282文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

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2015-02-12

山西省科技攻關(guān)項(xiàng)目(20130311028-3)、(2013031-1025-3);"十一五"國家科技支撐計(jì)劃(2007BAD56B06-5)

于歡(1992-),女,碩士生,主要從事獸醫(yī)公共衛(wèi)生與人畜共患病防治學(xué)習(xí),E-mail:747024262@qq.com

古少鵬,E-mail:shpgu@163.com