眼內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）類藥物
——治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）的創(chuàng)新突破

2016年10月19日，在北京召開的老年性黃斑變性媒體圓桌會上，多位臨床、藥學(xué)及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威專家介紹了我國濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）的治療現(xiàn)狀和治療規(guī)范。

年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是50歲以上人群主要的致盲眼病之一，其中wAMD對患者的視力危害極大。2006年首個抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）類藥物的問世為全球wAMD患者帶來了曙光，與傳統(tǒng)療法相比，抗VEGF類藥物可逆轉(zhuǎn)wAMD患者的視力損傷，減緩疾病進(jìn)程并提升視力。

抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）類藥物是一類與血管增殖密切相關(guān)的多肽類生長因子，VEGF-A與血管形成的關(guān)系最為密切?？筕EGF類藥物中有一類為單克隆抗體片段（Fab），容易穿透視網(wǎng)膜全層，到達(dá)靶組織與VEGF-A緊密結(jié)合，阻止血管滲漏和新生血管的形成，從而抑制脈絡(luò)膜新生血管的生成。Fab是較小的抗原結(jié)合片段，不含F(xiàn)c片段，在對靶點(diǎn)發(fā)揮有效作用的同時，不會觸發(fā)補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，系統(tǒng)半衰期短，全身不良反應(yīng)小。

中國藥理學(xué)會藥源性疾病學(xué)專業(yè)委員會副主委、北京大學(xué)人民醫(yī)院主任藥師李玉珍教授提到，蛋白質(zhì)非常不穩(wěn)定，其結(jié)構(gòu)中非共價鍵的穩(wěn)定性很容易被生產(chǎn)過程中任何細(xì)微的變化破壞。非常小的工藝差異都會造成蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的改變，引起生物制劑失活，最終影響臨床特性。溫度是影響生物制劑質(zhì)量重要的因素，需要全程確保冷鏈運(yùn)輸。

抗VEGF類藥物作為全新的眼部注射用生物制劑，需要嚴(yán)格控制不溶性顆粒和內(nèi)毒素含量，內(nèi)毒素和不溶性顆粒是引起眼內(nèi)注射后無菌性眼內(nèi)炎不良事件的主要原因。《美國藥典》第789章對眼用溶液中不溶性顆粒的數(shù)量有明確規(guī)定。《中國藥典》對于眼部制劑目前還沒有專門的不溶性顆粒要求，中國專家正積極推動、完善我國眼用注射制劑的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)。

北京市醫(yī)院管理局總藥師、北京同仁醫(yī)院藥學(xué)部主任王家偉教授指出，目前為止沒有一套成熟、完整、權(quán)威的評價體系。正在嘗試的《中國藥品綜合評價指南參考大綱》可能會為醫(yī)保、藥品遴選和目錄進(jìn)出提供參考，大綱主要從藥品安全性、有效性、藥物特性、藥品質(zhì)量、藥品順應(yīng)性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、臨床價值、藥品服務(wù)等八個維度評價一組作用機(jī)制或一類藥物。中國研究型醫(yī)院協(xié)會藥物評價專業(yè)委員會也會以此為基礎(chǔ)，發(fā)起治療wAMD藥物的綜合性評價。

（安 陽）