余蘇云，劉兆國(guó)，賈　琦，陳力川，祝娉婷，陳文星,3，王愛云,3，陸　茵,3

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，2. 江蘇省中藥藥效與安全性評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 3.江蘇省中醫(yī)藥防治腫瘤協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 南京　210023)

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葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1與腫瘤能量代謝關(guān)系的研究進(jìn)展

余蘇云1,2，劉兆國(guó)1,2，賈琦1,2，陳力川1,2，祝娉婷1,2，陳文星1,2,3，王愛云1,2,3，陸茵1,2,3

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，2. 江蘇省中藥藥效與安全性評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 3.江蘇省中醫(yī)藥防治腫瘤協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 南京210023)

近年來，腫瘤能量代謝的研究逐漸成為熱點(diǎn)。已有研究表明，多種因子參與對(duì)腫瘤能量代謝的調(diào)控，其中尤以葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(GLUT1)的作用最為關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，GLUT1不僅能夠調(diào)控腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，維持葡萄糖的基礎(chǔ)代謝；同時(shí)GLUT1還在多種腫瘤中異常表達(dá)，以滿足腫瘤細(xì)胞快速生長(zhǎng)對(duì)能量的需求，對(duì)維持腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、轉(zhuǎn)移及預(yù)后也發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)控作用。與此同時(shí)，隨著GLUT1三維晶體結(jié)構(gòu)的解析，設(shè)計(jì)出GLUT1的小分子抑制劑，從而實(shí)現(xiàn)“餓死”腫瘤細(xì)胞的目的已經(jīng)成為了可能。這使得GLUT1作為治療靶點(diǎn)，備受人們關(guān)注。該文主要對(duì)GLUT1與腫瘤能量代謝的關(guān)系研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，探討GLUT1介導(dǎo)調(diào)控腫瘤能量代謝的分子機(jī)制及其與臨床治療腫瘤的策略，為臨床的后續(xù)研究和治療提供重要參考。

腫瘤轉(zhuǎn)運(yùn)體-1；腫瘤代謝；葡萄糖；分子機(jī)制；特異性受體；治療策略

腫瘤是目前全球所面臨的一個(gè)主要健康問題，同時(shí)也是導(dǎo)致人類死亡的主要?dú)⑹郑瑖?yán)重影響人們的健康和生活質(zhì)量[1]。腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)依賴于能量的不斷供給，而葡萄糖則是腫瘤細(xì)胞能量的主要來源。已有研究表明，葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞的過程中需要葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUTs)的參與[2]，而在眾多的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中又以GLUT1的作用最重要。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，GLUT1在多種腫瘤中的表達(dá)都升高，如：肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等[3-7]，其表達(dá)升高可使得腫瘤細(xì)胞能夠大量攝入葡萄糖來維持細(xì)胞的生長(zhǎng)和發(fā)展，這使得GLUT1可以作為檢測(cè)癌變的一個(gè)指標(biāo)用于臨床檢查。鑒于GLUT1可以調(diào)控腫瘤能量代謝，因此，通過靶向GLUT1直接阻斷腫瘤細(xì)胞的能量來源，從而實(shí)現(xiàn)將腫瘤細(xì)胞“餓死”，成為了目前腫瘤治療的新思路。本文主要對(duì)GLUT1與腫瘤能量代謝的關(guān)系研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，探討GLUT1介導(dǎo)調(diào)控腫瘤能量代謝的分子機(jī)制及其與臨床治療腫瘤的策略，為臨床的后續(xù)研究和治療提供重要參考。

1　GLUT1及其生理功能

已有研究表明，GLUTs在葡萄糖代謝中發(fā)揮重要作用，葡萄糖分子在其協(xié)助下能夠自由穿過細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙分子層，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取[8]。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)14種GLUT蛋白，它們的底物包括葡萄糖、果糖及木糖等，這其中以GLUT1、2、3、4的生理功能最為重要，GLUT1因最早被發(fā)現(xiàn)而得名。研究表明，GLUT1幾乎存在于人體的每個(gè)細(xì)胞，包括紅細(xì)胞和血腦屏障等，因此GLUT1與很多疾病代謝失調(diào)有關(guān)，對(duì)其研究也就顯得尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)，GLUT1的主要生理功能有：① 作為分布最為廣泛的轉(zhuǎn)運(yùn)體之一，GLUT1主要負(fù)責(zé)調(diào)控正常細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，維持葡萄糖的基礎(chǔ)代謝，協(xié)同分布特異性GLUTs，可以起到局部調(diào)節(jié)的作用[9]；② GLUT1可通過血腦屏障，在相應(yīng)的內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)，其缺陷會(huì)導(dǎo)致腦內(nèi)能量代謝障礙，在缺血缺氧性腦病的發(fā)生、發(fā)展中起著決定性作用[10]；③ GLUT1的異常表達(dá)會(huì)引起紅細(xì)胞功能缺陷，導(dǎo)致組織缺氧[11]。

2　GLUT1介導(dǎo)調(diào)控腫瘤能量代謝

GLUT1是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族的主要成員之一，其主要作用是將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)，其本身可作為葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的一個(gè)限速因素，因此在腫瘤的能量代謝中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。腫瘤細(xì)胞的快速增殖使得腫瘤內(nèi)部處于缺氧狀態(tài)，與有氧呼吸相比，無氧條件下糖酵解生成的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)的量極少，因此腫瘤細(xì)胞需要大量表達(dá)GLUT1來滿足其對(duì)能量的需求，這使得GLUT1已成為潛在的腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物[12]。大量研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中GLUT1的表達(dá)增多能夠加速細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，為糖酵解提供充足的原料，促進(jìn)ATP的生成，而糖酵解過程中的中間產(chǎn)物可以合成脂肪酸、核酸，并調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝及生物合成，從而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移等過程。

Yan等[13]研究發(fā)現(xiàn)，編碼GLUT1蛋白的SLC2A1基因在胃癌組織中高表達(dá)，作者用高表達(dá)SLC2A1基因的MGC-803和MKN28的胃癌細(xì)胞株進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞能夠吸收更多的3H-2-脫氧葡萄糖，產(chǎn)生更多的6-磷酸果糖、甘油醛-3-磷酸、丙酮酸和乳酸，且其生長(zhǎng)、遷移和侵襲的程度都要比對(duì)照組高。Ma等[14]通過免疫組化的方法發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者中N-myc下游調(diào)節(jié)基因2(N-mycdownstream regulated gene 2, NDRG2)與GLUT1之間呈負(fù)相關(guān)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，NDRG2能夠通過促進(jìn)GLUT1的降解來抑制葡萄糖的吸收，從而抑制乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展。Xu等[15]研究表明，NDRG2能夠通過抑制c-Myc的表達(dá)進(jìn)而抑制GLUT1、HK2及PKM2的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的糖酵解和谷氨酰胺代謝。Sun等[16]研究發(fā)現(xiàn)，體外敲除丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2, PKM2)能明顯抑制細(xì)胞增殖、葡萄糖攝取、ATP生成和脂肪酸的合成。Western blot結(jié)果顯示敲除PKM2后，GLUT1和ATP檸檬酸裂解酶的表達(dá)減少，該研究結(jié)果表明可通過抑制PKM2來實(shí)現(xiàn)抑制GLUT1的表達(dá)及糖酵解過程。Vaz等[17]研究發(fā)現(xiàn)，雄激素能夠通過增加GLUT1、GLUT3及磷酸果糖激酶(phosphofructokinase, PFK)的表達(dá)來促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞消耗葡萄糖和產(chǎn)生乳酸。綜上所述，諸多研究均顯示GLUT1在調(diào)控腫瘤能量代謝中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，表明其可作為腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)。讓人感到興奮的是，2014年清華大學(xué)的顏寧教授課題組[18]利用生物大分子晶體學(xué)線站(biological macromolecular crystallography line station)BL17U1解析出了GLUT1的三維晶體結(jié)構(gòu)，為GLUT1在腫瘤能量代謝中的研究開辟了新的篇章。該研究的重要意義在于，利用GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)可以精確定位到與癌癥相關(guān)的突變氨基酸，這為腫瘤的治療提供新的契機(jī)。

3　GLUT1介導(dǎo)調(diào)控腫瘤能量代謝的分子機(jī)制

目前，關(guān)于GLUT1介導(dǎo)調(diào)控腫瘤能量代謝的研究已有諸多報(bào)道，相關(guān)分子機(jī)制也已被揭示，概括起來主要有以下幾點(diǎn)：

3.1AKT參與GLUT1對(duì)腫瘤代謝的調(diào)控蛋白激酶B(protein kinase B)，又稱AKT，是一種常見的、活化的癌基因產(chǎn)物，研究表明其在癌癥Warburg效應(yīng)的激活中發(fā)揮了重要的作用，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)其活化可使細(xì)胞內(nèi)ATP的含量增加2～3倍。Chen 等[19]研究發(fā)現(xiàn)，常山酮(halofuginone,HF)能夠通過調(diào)控AKT/mTORC1信號(hào)通路抑制結(jié)直腸癌的發(fā)展。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，常山酮通過調(diào)控AKT信號(hào)通路降低糖酵解中GLUT1和己糖激酶2的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞葡萄糖的吸收和糖酵解過程。Makinoshima等[20]研究發(fā)現(xiàn)，PI3K/AKT/mTOR信號(hào)抑制劑能夠有效的抑制細(xì)胞膜上GLUT1的表達(dá)，并且使用RNAi干擾GLUT1的表達(dá)后，能明顯降低細(xì)胞的有氧糖酵解過程和細(xì)胞的增殖速率。

3.2HIF-1α參與GLUT1對(duì)腫瘤代謝的調(diào)控缺氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia-inducible factor 1，HIF-1)是一種介導(dǎo)適應(yīng)性反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子，能在缺氧條件下維持機(jī)體的氧穩(wěn)態(tài)，對(duì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的能量代謝和血管生成中扮演著重要角色。Fan等[21]研究發(fā)現(xiàn)，HPV16 E6/E7在調(diào)控Warburg效應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用，作者通過實(shí)驗(yàn)表明HPV16 E6/E7、HIF-1α和GLUT1在惡性腫瘤中都高表達(dá)，且HPV16 E6/E7能明顯促進(jìn)HIF-1α和GLUT1的表達(dá)。進(jìn)一步研究表明，使用HIF-1α抑制劑能明顯下調(diào)GLUT1蛋白及其mRNA的表達(dá)，所以HPV16 E6/E7對(duì)GLUT1的調(diào)控作用是通過調(diào)節(jié)HIF-1α的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。Chen等[22]研究發(fā)現(xiàn)乏氧誘導(dǎo)抑制因子(factor inhibiting HIF1α, FIH-1α)能夠抑制人結(jié)腸癌，且機(jī)制研究表明，F(xiàn)IH-1α能夠抑制結(jié)腸癌細(xì)胞中HIF-1α介導(dǎo)的GLUT1的轉(zhuǎn)錄。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)缺失或減少FIH-1α基因的表達(dá)可導(dǎo)致HIF-1α組成性的活化，并且可導(dǎo)致HIF-1α靶基因如GLUT1等的表達(dá)增加。

3.3AMPK信號(hào)參與GLUT1對(duì)腫瘤代謝的調(diào)控磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是能量代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵分子，在鍛煉或骨骼肌伸縮的條件下可被激活，其激活可促進(jìn)葡萄糖的重吸收和糖酵解，儲(chǔ)存能量，在維持體內(nèi)葡萄糖的平衡中發(fā)揮著重要的作用。

Wu等[23]研究發(fā)現(xiàn)，硫氧還蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein, TXNIP)能夠通過與GLUT1結(jié)合直接抑制葡萄糖的攝取。研究還發(fā)現(xiàn)，能量應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致TXNIP磷酸化，其磷酸化過程依賴于AMPK，磷酸化的TXNIP會(huì)快速降解，并導(dǎo)致GLUT1的功能增強(qiáng)及mRMA水平增加。這表明AMPK參與介導(dǎo)了GLUT1的調(diào)控。Yun等[24]研究發(fā)現(xiàn)，葡萄糖的缺失會(huì)導(dǎo)致GLUT1水平明顯增加，這種作用依賴于AMPK的激活。

3.4癌基因參與GLUT1對(duì)腫瘤能量代謝的調(diào)控在眾多癌基因中，部分抑癌基因可以通過抑制GLUT1的表達(dá)來減少腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取；而部分原癌基因則可以通過促進(jìn)GLUT1的表達(dá)，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。Schwartzenberg-Bar-Yoseph等[25]研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤抑制基因p53能夠通過抑制GLUT1和GLUT4的轉(zhuǎn)錄來下調(diào)相關(guān)蛋白的表達(dá)，從而抑制了腫瘤細(xì)胞的糖代謝和能量供應(yīng)。而Zhang等[26]研究發(fā)現(xiàn)，p53的突變則能夠通過促進(jìn)GLUT1易位到細(xì)胞膜上來刺激Warburg效應(yīng)。Yun等[27]研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸細(xì)胞中Kras和Braf的突變能夠上調(diào)GLUT1基因的表達(dá)，促進(jìn)葡萄糖的吸收和糖酵解，這在代謝和能量應(yīng)激方面為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了優(yōu)勢(shì)。Osthus等[28]研究發(fā)現(xiàn)，小鼠的成纖維細(xì)胞和肝臟中的c-Myc能夠直接靶標(biāo)并誘導(dǎo)GLUT1的表達(dá)，增加細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收。

4　臨床靶向GLUT1抑制腫瘤能量代謝的策略

4.1根據(jù)GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)特異性抑制劑腫瘤細(xì)胞因生長(zhǎng)需求要消耗大量的能量，而葡糖糖又是腫瘤細(xì)胞的唯一“口糧”，GLUT1在細(xì)胞中過量表達(dá)往往預(yù)示著癌變的發(fā)生。2014年，顏寧等將GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)解析出來，他們報(bào)道了分辨率為3.2埃的人類GLUT1晶體結(jié)構(gòu)，捕獲的全長(zhǎng)GLUT1蛋白呈現(xiàn)一種向內(nèi)開放的構(gòu)象，并表現(xiàn)出典型的MFS 家族折疊方式——由12個(gè)跨膜螺旋組成N端和C端兩個(gè)以假兩次軸對(duì)稱的結(jié)構(gòu)域。這種結(jié)構(gòu)使得研究人員能夠精確地繪制出GLUT1中致病突變結(jié)構(gòu)圖譜，并闡明其潛在機(jī)制。因此，根據(jù)GLUT1的組成、結(jié)構(gòu)和工作機(jī)制，就有可能準(zhǔn)確設(shè)計(jì)出小分子抑制劑，通過人工干預(yù)調(diào)控GLUT1對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，通過阻斷對(duì)腫瘤細(xì)胞的葡萄糖供應(yīng)從而“餓死”癌細(xì)胞。

4.2多種特異性抑制劑聯(lián)合用藥近年來，聯(lián)合使用多種分子特異性抑制劑多靶點(diǎn)的實(shí)施對(duì)腫瘤的治療越來越受到人們的重視，其中AKT抑制劑、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑、HIF-1α抑制劑以及AMPK抑制劑等已被當(dāng)做一種抗腫瘤藥物用于多種腫瘤的研究和治療中，但是單獨(dú)使用這些抑制劑治療腫瘤的效果都不是非常理想。鑒于AKT、mTOR、PI3K、HIF-1α以及AMPK等都參與了對(duì)GLUT1的調(diào)控，因此，將這些抑制劑聯(lián)合使用，實(shí)現(xiàn)多靶治療也許能夠達(dá)到協(xié)同的效果，從而提高腫瘤患者的預(yù)后和生存質(zhì)量。

4.3靶向療法目前，已有直接靶向于GLUT1治療腫瘤的療法，Koch等[29]通過研究發(fā)現(xiàn)，用shRNA干擾黑色素瘤細(xì)胞中GLUT1的表達(dá)后，能夠明顯抑制黑色素瘤細(xì)胞的增殖和遷移，并促進(jìn)凋亡；進(jìn)一步用GLUT1的抑制劑也得到了類似的結(jié)果，表明抑制GLUT1的表達(dá)在腫瘤治療中有廣闊的前景。但是目前的化療藥物存在的問題是在抑制腫瘤細(xì)胞中GLUT1的同時(shí)，也會(huì)抑制正常細(xì)胞的GLUT1的表達(dá)，從而引起一系列副作用，因此將GLUT1抑制劑靶向到腫瘤細(xì)胞中成為了目前的一種新思路。利用腫瘤細(xì)胞GLUT1高表達(dá)的特點(diǎn), 可以在化療藥物中加入一定的葡萄糖或者給化療藥物引入葡萄糖配基，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的攝取, 使藥物能夠直接靶向腫瘤細(xì)胞，最大程度的發(fā)揮藥物的療效，從而達(dá)到對(duì)腫瘤的有效抑制作用。另外，也可以通過設(shè)計(jì)新的靶向劑型，使化療藥物直接靶向于腫瘤細(xì)胞，以達(dá)到從根本上阻斷腫瘤的能量來源，實(shí)現(xiàn)“餓死”腫瘤細(xì)胞的目標(biāo)。如：可用氧化納米粒管裝載難溶性抗腫瘤化合物，在外部磁場(chǎng)的作用下，將難溶性抗腫瘤藥物靶向輸送到腫瘤。

4.4維他命C療法早在20世紀(jì)70年代，Linus Pauling就提出維生素C可以對(duì)抗癌癥，但這種想法在當(dāng)時(shí)并沒有被認(rèn)可。2015年11月，《Science》的一篇報(bào)道表明,GLUT1能夠?qū)⒕S生素C的氧化形式——去氫抗壞血酸(DHA)轉(zhuǎn)運(yùn)到到細(xì)胞內(nèi)，從而引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致ROS聚積，并促進(jìn)甘油醛-3-磷酸脫氫酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, GAPDH)的失活，進(jìn)而影響葡萄糖代謝，使腫瘤細(xì)胞因能量供應(yīng)不足而死亡[30]。因此，利用GLUT1對(duì)DHA的轉(zhuǎn)運(yùn)作用的維他命C療法來治療腫瘤也成為了腫瘤治療的一種新思路。

5　小結(jié)

GLUT1作為葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族的主要成員之一，臨床研究已證實(shí)其在多種腫瘤細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，同時(shí)研究顯示，GLUT1是腫瘤細(xì)胞內(nèi)能量代謝的關(guān)鍵調(diào)控因素，干擾其功能可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞因缺少能量來源而死亡。目前，針對(duì)GLUT1開展腫瘤的治療仍然存在著一些問題，概括起來主要有以下幾點(diǎn)：① 目前尚未設(shè)計(jì)出合適的小分子抑制劑來下調(diào)腫瘤細(xì)胞中GLUT1的表達(dá)；② 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族的亞型眾多，許多亞型與GLUT1之間存在著協(xié)同作用，因此抑制GLUT1之后，其它亞型是否會(huì)發(fā)生代償性增加的作用目前尚不清楚；③ 最新發(fā)現(xiàn)的維生素C療法雖然在腫瘤防治中有一定的作用，但其較大的攝入量使其在臨床使用中存在一定的局限性。盡管針對(duì)現(xiàn)有研究靶向GLUT1治療腫瘤仍然存在著很多挑戰(zhàn)；與此同時(shí)，維生素C療法的發(fā)現(xiàn)也使得人們需要對(duì)GLUT1的功能進(jìn)行更加深入的了解和研究。然而隨著GLUT1三維晶體結(jié)構(gòu)的解析，GLUT1蛋白作為治療靶點(diǎn)用于干預(yù)和治療腫瘤的已逐漸成為可能。綜上所述，筆者認(rèn)為GLUT1蛋白有望成為新一類的抗腫瘤靶點(diǎn)，并在腫瘤的預(yù)防和治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。

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Research progress on relationship between glucose transporter 1 and tumor energy metabolism

YU Su-yun1,2, LIU Zhao-guo1,2, JIA Qi1,2, CHEN Li-chuan1,2,ZHU Ping-ting1,2, CHEN Wen-xing1,2,3, WANG Ai-yun1,2,3, LU Yin1,2,3

(1.SchoolofPharmacy,NanjingUniversityofChineseMedicine; 2.JiangsuKeyLaboratoryforPharmacologyandSafetyEvaluationofChineseMateriaMedicine; 3.JiangsuCollaborativeInnovationCenterofTraditionalChineseMedicine(TCM)PreventionandTreatmentofTumor,Nanjing210023,China)

The study on tumor metabolism has been gradually become a hot spot in recent years. A lot of proteins involved in the regulation of tumor metabolism especially the glucose transporter protein 1(GLUT1). As a key regulatory factor mediating energy metabolism within tumor cells, GLUT1 can regulate the glucose intake and maintain the basic level of metabolism in tumor cells. More importantly, the abnormal expression of GLUT1 was associated with many kinds of tumors, of which GLUT1 was used to meet the energy requirement for the fast growth of tumor. Thus GLUT1 also played a crucial role in growth, differentiation and metastasis of tumor cells and prognosis of tumors. Meanwhile, as three-dimensional crystal structure of GLUT1 was determined, it is possible to design the small molecular inhibitors of GLUT1, which can realize “starve to death” tumor cells. GLUT1 can be a particularly attractive target for tumor treatment and interference. The relationship between abnormal expression of GLUT1 protein and tumor metabolism was reviewed. Moreover, the mechanism of tumor metabolism regulated by GLUT1 protein expression and treatment of cancers were discussed, which may provide references for future research and clinical treatment.

glucose transporter-1; tumor metabolism; glucose; molecular mechanisms; specific receptor; therapy strategies

2016-01-20,

2016-04-15

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81403260，81573859)，中國(guó)博士后科學(xué)基金 (No 2014M551639)；江蘇省自然科學(xué)基金(No 1401138C)；2013年江蘇高校優(yōu)秀科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)計(jì)劃[蘇教科(2013)10號(hào)文]；江蘇高校品牌專業(yè)建設(shè)工程資助項(xiàng)目PPZY2015A070；江蘇高校中藥學(xué)優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目(PAPD)[蘇政辦發(fā)(2014)37號(hào)文]

余蘇云(1993-)，女，碩士生，研究方向：活血化瘀中藥對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的影響,E-mail：1004824062@qq.com；陸茵(1963-)，女，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：活血化瘀中藥對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的影響,通訊作者,E-mail：luyingreen@126.com

10.3969/j.issn.1001-1978.2016.07.005

A

1001-1978(2016)07-0906-04

R-05；R341；R333.6；R343.23；R730.5

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-6-20 11:49網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160620.1149.010.html