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        培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的療效觀察

        2016-01-31 06:52:56紀(jì)賢良王艷麗趙英哲阜新市中心醫(yī)院遼寧阜新123099
        中國(guó)醫(yī)藥指南 2016年23期
        關(guān)鍵詞:培美曲塞中位

        紀(jì)賢良 王艷麗 趙英哲(阜新市中心醫(yī)院,遼寧 阜新 123099)

        培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的療效觀察

        紀(jì)賢良 王艷麗 趙英哲
        (阜新市中心醫(yī)院,遼寧 阜新 123099)

        目的 探討培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床療效。方法 2012年6月至2014年8月在阜新市中心醫(yī)院收治的晚期肺腺癌患者中,選取52例晚期肺腺癌患者應(yīng)用培美曲塞500 mg/m2,d1;順鉑25 mg/m2,d1~3;21 d為1個(gè)周期,每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效,直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)。結(jié)果 52例患者均可評(píng)價(jià)療效,CR 0例,PR 25例,SD16例,PD11例,總有效率(CR+PR)為48.1%。患者中位無進(jìn)展生存期(MPFS)為5.7個(gè)月,中位生存期(MST)為14.1個(gè)月。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)74.4%,多為Ⅰ~Ⅱ度;白細(xì)胞減少40.3%,多為Ⅰ~Ⅱ度。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌療效較好,不良反應(yīng)輕微,安全性高。

        培美曲塞;一線;肺腺癌

        1 資料與方法

        1.1一般資料:選取我院2012年6月至2014年8月經(jīng)病理學(xué)確診的52例ⅢB、Ⅳ期肺腺癌初治患者,ECOG評(píng)分不大于2分;肝腎功能及血常規(guī)均正常;均有可測(cè)量病灶。其中ⅢB期34例,Ⅳ期18例,男性21例,女性31例,中位年齡61歲,ECOG評(píng)分0~1分42例,2分10例,均化療2個(gè)周期以上。

        1.2給藥方法:培美曲塞(普來樂)500 mg/m2,10 min靜點(diǎn),順鉑25 mg/m2d1~3,一個(gè)周期為21 d;在應(yīng)用培美曲塞進(jìn)行化療前的1天給予4 mg地塞米松,口服,1天2次,連續(xù)服用3天;在第1次應(yīng)用培美曲塞進(jìn)行化療的前7天到治療結(jié)束后的21天給予400 μg葉酸片,口服,1天1次;同時(shí)給予維生素B121000 μg,肌內(nèi)注射,進(jìn)行一次,后期每3個(gè)療程進(jìn)行1次肌內(nèi)注射。每用藥2個(gè)周期后進(jìn)行臨床療效的評(píng)價(jià)。

        1.3臨床療效及毒性反應(yīng)評(píng)價(jià):在治療前,所有患者都進(jìn)行胸部CT檢查、上腹CT或者M(jìn)RI檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查、血常規(guī)檢查以及肝、腎功能的檢查,將以上檢查作為基線。治療后每天均要檢測(cè)患者的體征,觀察患者的臨床癥狀,在治療6周后再進(jìn)行相關(guān)的檢查,對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià),每6周對(duì)臨床療效進(jìn)行一次評(píng)價(jià),根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腫瘤治療的近期臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià),無進(jìn)展生存期為主要指標(biāo),客觀有效率(ORR)為CR+PR、生存期(OS)為次要指標(biāo)。

        按NCI常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(第三版)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。詳細(xì)記錄患者在治療期間主訴的不適感或者患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有異常變化的情況,并評(píng)價(jià)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度,同時(shí)記錄不良反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間以及應(yīng)對(duì)措施及轉(zhuǎn)歸時(shí)間等,分析不良反應(yīng)與化療藥物關(guān)系。

        1.4統(tǒng)計(jì)分析:應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn),P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1臨床效果:選取的52例晚期肺腺癌患者均能進(jìn)行臨床效果評(píng)價(jià),CR 0例,PR 25例,SD16例,PD11例,總有效率ORR(CR+PR)為48.1%。疾病控制率DCR(CR+PR+SD)為78.8%;患者中位無進(jìn)展生存期(MPFS)為5.7個(gè)月,中位生存期(MST)為14.1個(gè)月。

        2.2毒性反應(yīng):主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)74.4%,多為食欲減退、Ⅰ~Ⅱ度惡心、嘔吐;Ⅲ~Ⅳ度惡心、嘔吐8例,占15.4%。血液毒性主要為粒細(xì)胞減少40.3%,多為Ⅰ~Ⅱ度,Ⅲ~Ⅳ度粒細(xì)胞減少6例,占11.5%,Ⅲ度貧血2例,占3.8%。5例輕度肝功能損害,占9.6%;無腎臟毒性發(fā)生,無治療相關(guān)性死亡。

        3 討 論

        培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑,對(duì)幾種和嘌呤及嘧啶分泌有關(guān)的葉酸依賴性酶有抑制作用,如DHFR、TS、GARFT、AICARFT等,多靶點(diǎn)抑制上述關(guān)鍵酶的活性,破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程,導(dǎo)致嘌呤和嘧啶無法合成,導(dǎo)致葉酸代謝過程紊亂,核苷酸合成過程異常,進(jìn)而抑制細(xì)胞復(fù)制,對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡有促進(jìn)作用,以達(dá)到抗癌作用[1]。2008年9月,培美曲塞經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)為治療晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的一線藥物,經(jīng)過多年應(yīng)用與研究,給醫(yī)師帶來了新的選擇,也給癌癥患者帶來了新希望,提高療效的同時(shí),更應(yīng)減少治療伴隨的不良反應(yīng)。

        隨著培美曲塞廣泛用于臨床,從二線、一線到維持治療,其療效及安全性得到科學(xué)認(rèn)證,國(guó)外研究報(bào)道[2-3]與現(xiàn)在常用的化療藥物如多西他賽、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱等對(duì)比,療效相似、血液毒性低,且亞組非鱗癌患者要優(yōu)于其他方案,國(guó)內(nèi)多中心研究[4]也證實(shí)了相同的結(jié)論。本研究結(jié)果顯示,培美曲塞聯(lián)合順鉑一線應(yīng)用于晚期肺腺癌患者,雖無CR患者,但客觀有效率達(dá)48.1%,中位無進(jìn)展生存期(MPFS)為5.7個(gè)月,中位生存期(MST)為14.1個(gè)月,具有較高的臨床獲益率,考慮與患者的選擇有關(guān),療效可能較低的鱗癌患者沒有納入本次研究,而且選取的患者均為PS0-2分,情況較好,但是由于化療進(jìn)展后部分患者應(yīng)用了二線藥物進(jìn)行化療或采用EGFR-TKI,對(duì)總生存期具有一定的影響。

        我們體會(huì)到,地塞米松及維生素的補(bǔ)充要進(jìn)行嚴(yán)格的控制,這是降低培美曲賽不良反應(yīng)關(guān)鍵;而且激素能明顯減輕順鉑所致的消化道反應(yīng),在治療過程中,給予患者葉酸、糖皮質(zhì)激素、維生素B12,患者的不良反應(yīng)較輕微,耐受性好,沒有出現(xiàn)死亡例數(shù)。晚期肺癌患者的治療隨著培美曲塞的臨床應(yīng)用越來越個(gè)體化、合理化。通過培美曲塞治療,患者具有較長(zhǎng)的生存時(shí)間且其生活質(zhì)量有明顯的提升,順鉑與培美曲塞聯(lián)合治療晚期肺腺癌具有較高的臨床效果,而且不良反應(yīng)少,安全性高,患者的耐受性好,是目前晚期肺腺癌首選一線化療方案。

        [1] Rollins KD,Lindley C.Pemetrexed: a multitargeted antifolate[J]. Clin Ther,2005,27(9):1343-1382.

        [2] Scagliotti GV,Parikh P,von Pawel J,et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2008,26(21):3543-3551.

        [3] Ming Li,Qian Zhang,Peifang Fu,et al.Pemetrexed plus Platinum as the First-Line Treatment Option for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials [J].PLoS One,2012,7(5): e37229.

        [4] 胡興勝,焦順成,張樹才,等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對(duì)照[J].中國(guó)肺癌雜志,2012,15(10):569-575.

        R734.2

        B

        1671-8194(2016)23-0142-02

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