周美君

（重慶市涪陵區(qū)李渡街道畜牧獸醫(yī)站，重慶 408000）

一些藥物新劑型研究

周美君

（重慶市涪陵區(qū)李渡街道畜牧獸醫(yī)站，重慶 408000）

本文講述了當(dāng)前藥物劑型研究的情況，并結(jié)合藥動學(xué)理論介紹了幾種藥物兩性霉素B、阿司匹林、頭孢拉定、喜樹堿、水飛薊賓的新劑型，為科學(xué)工作者提供一定的參考。

藥動 劑型 研究

藥動學(xué)是應(yīng)用動力學(xué)原理研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程的動態(tài)變化規(guī)律（即時間過程）的科學(xué)。藥物的制劑即劑型，是指藥物經(jīng)過加工制成的便于貯藏和使用的一切制品，如片劑、膠囊、注射劑、丸劑、軟膏劑等。

1 藥物劑型研究概況

藥物的劑型主要是影響藥物吸收，導(dǎo)致藥物的生物利用度及體內(nèi)過程發(fā)生改變，使藥物的起效時間、作用強(qiáng)度、作用維持時間、毒副作用等藥動學(xué)參數(shù)發(fā)生改變，進(jìn)而影響了藥物的效果。藥物的劑型能改變藥物作用的性質(zhì)、速度，消除或降低毒副作用，一個好的原料藥還必須有一個好的劑型才能充分發(fā)揮其療效。國外獸藥研發(fā)特點之一是一種原料藥配以多種劑型。要通過藥動學(xué)研究掌握藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄特征，藥動學(xué)模型嵌合情況，以及相關(guān)的藥動學(xué)參數(shù)，再結(jié)合藥物的理化性質(zhì)、藥效學(xué)性質(zhì)和臨床需要，確定合適的劑型。

目前市場上常用的動物藥品的劑型種類繁多，常見的有液體劑型（如酊劑、乳劑、混懸劑、搽劑等）、固體劑型（如片劑、丸劑、散劑等）、半固體劑型（如軟膏劑等）、氣體劑型（如氣霧劑等），它們不但能滿足獸醫(yī)醫(yī)療預(yù)防和診斷疾病的需要，使動物藥品呈現(xiàn)更大療效，而且可以滿足動物藥品生產(chǎn)、使用、貯存和運輸?shù)男枰?，提高動物藥品穩(wěn)定性和生物利用率。

當(dāng)前有較大發(fā)展前景的新劑型有以下一些：（1）緩釋、控釋制劑。緩釋、控釋制劑亦稱緩控釋給藥系統(tǒng)，是近年來發(fā)展較快的新型給藥系統(tǒng)。（2）經(jīng)皮給藥制劑。經(jīng)皮給藥制劑是指在皮膚表面給藥，應(yīng)用物理或化學(xué)方法及手段，促進(jìn)藥物穿過皮膚，藥物由皮下毛細(xì)血管吸收并進(jìn)入血液循環(huán)并實現(xiàn)治療或預(yù)防疾病的藥物制劑。（3）脂質(zhì)體制劑。脂質(zhì)體（1iposomes）指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊。（4）微囊化技術(shù)制劑。微囊化技術(shù)指利用天然的或人工合成的高分子材料作為囊材，將故態(tài)或液態(tài)物質(zhì)包裹制成半透性或封閉藥庫（微囊或微球）的技術(shù)。（5）中西藥復(fù)方制劑。

2 一些藥物新劑型研究

結(jié)合藥動學(xué)的理論，對幾種藥物的新劑型進(jìn)行闡述，為實際的生產(chǎn)研究提供參考。

金玉瓊等制備了兩性霉素B脂質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒和懸浮液，測定了3種制劑經(jīng)小鼠單劑量靜脈注射（1mg/kg）和經(jīng)口吸入（200μg/只）后肺、腎、血漿中的藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明，經(jīng)口吸入脂質(zhì)體和脂質(zhì)納米粒的肺靶向性效果于吸入懸浮液相近，但吸入脂質(zhì)納米粒在肺中的T1/2延長了將近1.4倍。經(jīng)口吸入脂質(zhì)納米粒腎組織的Re大于脂質(zhì)體，Te大于懸浮液，但由于其Cmax＜150ng/g，考慮到其緩釋作用小，刺激性小。故優(yōu)先脂質(zhì)納米粒為肺靶向性劑型。

柳晨等以HPMC為骨架材料，用粉末直接壓片法制備緩釋骨架片，制得的阿司匹林HPMC骨架片的體外釋藥均符合Higuchi方程，影響Asp-HPMC骨架片釋藥速率的主要因素為HPMC的用量、黏度、粒度大小、制備方法，片劑大小及其他輔料。另外，羥丙基甲基纖維還可以用來制備阿司匹林控釋制劑。

Frisbee等以丙烯酸酯/甲基丙烯酸酯共聚物、羥丙基甲基纖維素、氯化鈉和滑石粉包覆阿司匹林制成了一種水溶性阿司匹林包衣顆粒，通過壓片得到以5～15 mg·h-1速度恒速釋藥的控釋片劑，可以使藥效持續(xù)5～8 h，療效更為穩(wěn)定。

葛慶華等研究頭孢拉定分散片、膠囊和干混懸劑在健康受試者的藥動學(xué)特性和生物等效性。3種頭孢拉定制劑的分別為（43.3±14.5）、（63.1±32.8）和（39.0±9.3）min，（19.12±3.94）、（15.18±3.58）和（20.44±3.95）μg/ml，和（1751±287.1）經(jīng)雙單側(cè)t檢驗及置信區(qū)間法檢測表明：頭孢拉定分散片與頭孢拉定膠囊、頭孢拉定干混懸劑生物等效。頭孢拉定分散片的經(jīng)秩和檢驗顯著小于頭孢拉定膠囊，與頭孢拉定干混懸劑無差異。

楊時成等采用熱融分散技術(shù)制備了喜樹堿固體脂質(zhì)納米粒，以喜樹堿溶液為對照組，泊洛沙姆188（Poloxamer188）包衣的喜樹堿固體脂質(zhì)納米粒靜脈注射后藥物在血液中的滯留時間顯著延長，小鼠腦、心、肝、脾、血漿、腎和肺中的分布顯著增加?？诜o藥后藥物的AUC及血漿滯留時間明顯增加，其中腦部最為顯著。結(jié)果顯示固體脂質(zhì)納米粒具有持續(xù)釋放藥物及靶向的作用。

余江南等用HPLC法測定了水飛薊賓脂質(zhì)納米粒和水飛薊賓葡甲胺鹽溶液在小鼠肝臟中藥物濃度，根據(jù)肝臟藥物濃度時間曲線，水飛薊賓脂質(zhì)納米粒在同一時間點的肝臟藥物濃度均顯著高于水飛薊賓葡甲胺鹽溶液，表明肝靶向制劑水飛薊賓脂質(zhì)納米粒的肝臟靶向性明顯。

3 結(jié)語

我國的獸藥研制起步較晚，與發(fā)達(dá)國家相比還有一定的差距。隨著知識創(chuàng)新和技術(shù)創(chuàng)新的進(jìn)展，各種藥物制劑在原有的基礎(chǔ)上已取得了重大突破，從而促進(jìn)了獸醫(yī)醫(yī)療預(yù)防和疾病診斷技術(shù)的發(fā)展，也推動了我國動物藥品制劑工作的新發(fā)展?？蒲泄ぷ髡咭獜奶岣咚幬锆熜А⒔档退幬锏亩靖弊饔煤蜏p少藥源性疾病等方面綜合考慮，結(jié)合藥動學(xué)參數(shù)研制出更多的新型獸藥劑型，促進(jìn)畜牧生產(chǎn)的發(fā)展。

［1］ 曾振靈，劉義明，黃顯會.獸藥新劑型的研究進(jìn)展［J］.北方牧業(yè)，2009，（6）：10-11.

［2］ 金玉瓊，黃沖，陳昂，等.小鼠靜脈注射和吸入不同劑型兩性霉素B的藥動學(xué)比較［J］.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2009，40（5）：355-360.