曾 傳，楊 惠，張何驕子，吳巧鳳

（成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，成都 610075）

國(guó)內(nèi)外經(jīng)穴非特異性效應(yīng)研究進(jìn)展*

曾 傳，楊 惠，張何驕子，吳巧鳳△

（成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，成都 610075）

與穴位特異性比較，有關(guān)穴位的非特異性效應(yīng)研究和報(bào)道相對(duì)較少。實(shí)際上，穴位非特異性效應(yīng)可能是針灸特異性效應(yīng)產(chǎn)生的基礎(chǔ)和前提。故從國(guó)內(nèi)外有關(guān)經(jīng)穴效應(yīng)特異性研究的爭(zhēng)論熱點(diǎn)出發(fā)，提出經(jīng)穴效應(yīng)非特異性研究值得思考。從臨床療效等對(duì)經(jīng)穴非特異性效應(yīng)的表現(xiàn)形式進(jìn)行了總結(jié)，初步闡釋了穴位非特異性的實(shí)質(zhì)內(nèi)涵，并分析提出經(jīng)穴效應(yīng)非特異性產(chǎn)生的基礎(chǔ)可能包括皮膚結(jié)構(gòu)系統(tǒng)、皮膚信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)、針灸后穴位局部產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)以及中樞廣泛效應(yīng)機(jī)制等，為今后的穴位非特異性效應(yīng)的研究提供了方向和思路。

經(jīng)穴效應(yīng)；經(jīng)穴特異性；非特異性

現(xiàn)代針灸理論與臨床研究的重要內(nèi)容之一是經(jīng)穴具有相對(duì)特異性，主要體現(xiàn)在經(jīng)穴與非穴點(diǎn)比較的特異性、不同經(jīng)脈經(jīng)穴之間的特異性以及同一經(jīng)脈不同經(jīng)穴之間的特異性。但實(shí)際上經(jīng)穴效應(yīng)還包涵了一個(gè)重要內(nèi)容，即經(jīng)穴的非特異性效應(yīng)，正確認(rèn)識(shí)經(jīng)穴效應(yīng)的非特異性將是提高針灸療效、促進(jìn)針灸理論研究的重要任務(wù)。

1 經(jīng)穴非特異性效應(yīng)的存在與意義

經(jīng)穴的非特異性效應(yīng)是相對(duì)經(jīng)穴效應(yīng)的特異性而言?！端貑?wèn)·痹論》曰：“五臟有俞，六府有合，循脈之分，各有所發(fā)”；《靈樞·九針十二原》云：“十二原者，五臟之所以稟三百六十五節(jié)氣味也。五臟有疾也，應(yīng)出十二原。而原各有所出，明知其原，睹其應(yīng)，而知五臟之害矣。”這些理論均是有關(guān)腧穴具有反映病候和治療疾病作用的認(rèn)識(shí)和總結(jié)，也是經(jīng)穴效應(yīng)特異性的反映。但近年來(lái)，隨著國(guó)外針灸熱的興起，以及國(guó)外高水平研究團(tuán)隊(duì)和雜志對(duì)針灸臨床療效的關(guān)注，越來(lái)越多的研究對(duì)經(jīng)穴效應(yīng)的特異性提出了質(zhì)疑和挑戰(zhàn)。如2001年美國(guó)White A課題組首次在內(nèi)關(guān)穴治療妊娠嘔吐的文章中提及了經(jīng)穴效應(yīng)特異性是否存在的問(wèn)題［1］，隨后從2005年開始，德國(guó) Witt C研究小組相繼在 JAMA［2］、BMJ［3］、Lancet［4］等高水平雜志上報(bào)道了針灸治療偏頭痛、緊張性頭痛、骨關(guān)節(jié)炎的RCTs研究結(jié)果，結(jié)果表明針刺刺激確實(shí)有利于改善患者的癥狀，與非針刺組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對(duì)偏頭痛和緊張性頭痛患者來(lái)說(shuō)，針刺經(jīng)穴與非經(jīng)穴（或者淺刺）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。近年來(lái)，這一學(xué)術(shù)爭(zhēng)論愈演愈烈，特別是對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的針刺治療，研究者更持不同意見(jiàn)。2004年，美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)對(duì)570位膝關(guān)節(jié)炎患者持續(xù)治療26周的針灸治療結(jié)果顯示，針刺組在WOMAC功能和疼痛評(píng)分、患者整體評(píng)價(jià)方面優(yōu)于假針刺組［5］。但隨后1項(xiàng)1007人參與的針灸治療骨關(guān)節(jié)炎的治療結(jié)果卻表明，針灸與假針灸沒(méi)有差別［6］。2014年10月，Hinman RS在國(guó)際知名雜志JAMA發(fā)表了題為“針灸治療慢性膝關(guān)節(jié)疼痛：臨床隨機(jī)試驗(yàn)”的文章，其結(jié)論是“對(duì)于50歲以上患有中度或重度膝關(guān)節(jié)慢性疼痛的患者，同假針灸治療相比，激光針灸或針刺針灸治療對(duì)改善疼痛或功能沒(méi)有益處，因此不支持對(duì)這些病人使用針灸治療。［7］”此外，近年來(lái)借助新的研究手段，特別是腦功能成像等影像學(xué)方法的研究也開始關(guān)注經(jīng)穴效應(yīng)特異性的問(wèn)題，但與臨床結(jié)果一樣，研究結(jié)果目前尚無(wú)定論［8?9］。

可見(jiàn)，盡管有關(guān)經(jīng)穴特異性的研究目前尚無(wú)定論，但絕大部分研究認(rèn)為經(jīng)穴非特異性效應(yīng)是存在的。而我們對(duì)經(jīng)穴非特異性效應(yīng)研究的缺乏和不足，可能正是我們無(wú)法正確認(rèn)識(shí)經(jīng)穴特異性效應(yīng)的特征和規(guī)律的重要原因。因此，很有必要從根本上對(duì)經(jīng)穴非特異性效應(yīng)進(jìn)行深入研究。

2 經(jīng)穴非特異性效應(yīng)的表現(xiàn)

從臨床療效來(lái)看，針灸可以治療的疾病非常廣泛，提示經(jīng)穴效應(yīng)具有非特異性。國(guó)外文獻(xiàn)的研究表明，針灸可以治療的疾病有110種［9］，國(guó)內(nèi)針灸疾病譜顯示針灸可以治療461種病癥［10］，這說(shuō)明穴位具有較為廣泛的臨床療效；不同選穴的研究在有效性報(bào)道上雖然有一定差異，但均提示有效，一定程度上說(shuō)明這種臨床療效的非特異性。以偏頭痛研究為例，在劉磊等關(guān)于針刺治療偏頭痛的文章中發(fā)現(xiàn)［11］，針灸治療偏頭痛的臨床療法眾多，除了常規(guī)針刺療法還有多種其他針灸療法，而且這些研究中的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)不一：30.74%是辨證分型論治，5.33%是疼痛部位論治，分經(jīng)論治占2.87%，其他占61.06%?？梢?jiàn)，針刺治療偏頭痛的針灸療法和辨證方法眾多，相應(yīng)地針刺治療偏頭痛選取穴位也更加多元化。在眾多療法和辨證方法均證實(shí)，其治療偏頭痛有效的基礎(chǔ)上出現(xiàn)穴位選取多元化，這一方面說(shuō)明某些單一的治療或辨證方法的局限性，或是經(jīng)穴特異性在臨床應(yīng)用時(shí)表現(xiàn)出的局限性；另一方面體現(xiàn)了經(jīng)穴非特異性效應(yīng)在臨床療效上表現(xiàn)出的廣泛性。

單穴的臨床作用也具有廣泛的非特異性，以關(guān)元穴和足三里穴的研究為例，在邢雪連等關(guān)于關(guān)元穴的臨床數(shù)據(jù)挖掘研究中［13］，從納入的752篇臨床研究文獻(xiàn)中總結(jié)以關(guān)元穴為主穴治療的疾病有104種。足三里適應(yīng)癥更多，甚至有“三里功多數(shù)不清”之說(shuō)。獨(dú)取足三里進(jìn)行針刺或穴位封閉，艾灸等在治療消化系統(tǒng)、心血管、泌尿、呼吸、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)及兒科、腫瘤科、婦科及多個(gè)系統(tǒng)作用，對(duì)改善化療后副作用等均取得較好的療效；有研究者在對(duì)足三里穴的古代文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，足三里單穴古代應(yīng)用適應(yīng)癥記載達(dá)89種［14］，這為足三里存在非特異性效應(yīng)提供了證據(jù)。

3 經(jīng)穴效應(yīng)非特異性產(chǎn)生的可能基礎(chǔ)

3.1 皮膚結(jié)構(gòu)系統(tǒng)

皮膚為人體最大的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫器官，皮膚的神經(jīng)?內(nèi)分泌?免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)為針灸作用的全身性調(diào)節(jié)途徑的具體載體。皮膚含有多種細(xì)胞，這些細(xì)胞均能通過(guò)旁分泌和自分泌的方式相互作用，形成完整有序的神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)。如皮膚中的梅克爾細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞、真皮血管內(nèi)皮細(xì)胞以及所有的免疫細(xì)胞（尤其是肥大細(xì)胞）均能合成神經(jīng)肽，神經(jīng)肽可被神經(jīng)纖維及免疫細(xì)胞運(yùn)輸，從而發(fā)揮全身性效應(yīng)。皮膚中還有很多免疫細(xì)胞如樹突細(xì)胞等，這些免疫細(xì)胞可通過(guò)抗原識(shí)別、抗原呈遞等過(guò)程將信息傳遞出去，從而募集更多的免疫細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)。

皮膚中存在的肥大細(xì)胞是目前發(fā)現(xiàn)與針刺作用密切相關(guān)的細(xì)胞之一。目前對(duì)肥大細(xì)胞與經(jīng)穴之間的關(guān)系有兩種認(rèn)識(shí)，一種認(rèn)為肥大細(xì)胞在任何大鼠經(jīng)穴區(qū)存在聚集現(xiàn)象，數(shù)量明顯高于相應(yīng)的非穴區(qū)，且多沿經(jīng)線走行方向上的小血管、小神經(jīng)束或神經(jīng)末梢分布，針灸可以增加其數(shù)量，引起循經(jīng)聚集效應(yīng)，而且還能使其脫顆粒釋放組胺、5?HT等物質(zhì)。另一些研究表明，針灸能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞，抑制其聚集和脫顆粒，與針灸調(diào)節(jié)的非特異性相關(guān)，抑或是與針灸對(duì)生理或病理狀態(tài)具有雙向調(diào)節(jié)作用的解釋［15］。與針刺作用密切相關(guān)的另一皮膚結(jié)構(gòu)是廣泛分布于全身皮膚的膠原纖維。研究顯示，膠原纖維的破壞可明顯減弱肥大細(xì)胞脫顆粒程度及針刺介導(dǎo)的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，且膠原纖維很可能直接參與針刺信號(hào)的啟動(dòng)以及效應(yīng)的放大。目前，有關(guān)肥大細(xì)胞、膠原纖維等參與針灸作用的機(jī)制被認(rèn)為有力學(xué)信號(hào)傳導(dǎo)學(xué)說(shuō)、體液說(shuō)和神經(jīng)?體液學(xué)說(shuō)等，這些也都是穴位產(chǎn)生非特異性效應(yīng)的可能基礎(chǔ)。

皮膚中還有其他一些結(jié)構(gòu)，如皮膚下丘腦?垂體?腎上腺（HPA）軸等，與中樞的HPA系統(tǒng)一樣，皮膚局部的 HPA軸可以產(chǎn)生促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、α促黑素細(xì)胞激素（α?MSH）、β?內(nèi)啡肽以及表達(dá)主要的類固醇合成酶等，并通過(guò)旁分泌或自分泌方式對(duì)外界刺激做出反應(yīng)。

3.2 皮膚信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)

TRP（Transient receptor potential）離子通道是一個(gè)位于細(xì)胞膜上的離子通道大家族。TRPV1是表達(dá)于外周初級(jí)傳入神經(jīng)元上重要的傷害感受器，參與急性炎癥痛敏的形成，并在體內(nèi)分布廣泛，皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞上也有廣泛表達(dá)，能直接導(dǎo)致環(huán)氧酶?2（COX?2）的釋放，表明TRPV1受體在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用。此外，皮膚中另一重要的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)cAMP?PKA系統(tǒng)可能也參與了針灸非特異性的發(fā)揮。

3.3 針灸后穴位局部產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)

皮膚及其神經(jīng)纖維中存在乙酰膽堿、去甲腎上腺素、降鈣素基因相關(guān)蛋白、神經(jīng)肽、生長(zhǎng)抑素、P物質(zhì)、血管活性腸肽、緩激肽、神經(jīng)激肽、神經(jīng)降壓素、兒茶酚胺、內(nèi)啡肽等20多種物質(zhì)。當(dāng)針灸刺激時(shí)，這些神經(jīng)遞質(zhì)就會(huì)釋放出來(lái)，它們具有局部的調(diào)節(jié)作用，可參與控制應(yīng)激的反應(yīng)，并調(diào)節(jié)許多身體活動(dòng)，如消化、免疫系統(tǒng)、心情和情緒、性行為以及能量貯存和消耗。這些很可能也是針灸后非特異性產(chǎn)生的基礎(chǔ)。此外，皮膚受刺激時(shí)會(huì)從成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等產(chǎn)生顆粒?巨噬細(xì)胞集落刺激因子、巨噬細(xì)胞集落刺激因子以及IL?6、IL?1、TNF等細(xì)胞因子和趨化因子引起炎癥反應(yīng)，這也可能是產(chǎn)生穴位非特異性的機(jī)制。

3.4 中樞機(jī)制

機(jī)體接收針灸刺激時(shí)通過(guò)交感神經(jīng)的反應(yīng)激活下丘腦?垂體?腎上腺系統(tǒng)，從垂體釋放出ACTH和β?內(nèi)啡肽，從腎上腺釋放出糖皮質(zhì)激素，從而引發(fā)廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。除下丘腦?垂體?腎上腺皮質(zhì)軸外，藍(lán)斑?交感神經(jīng)?腎上腺髓質(zhì)軸（sympathetic adrenal medulla axis）也會(huì)興奮，兩個(gè)軸系統(tǒng)中釋放的皮質(zhì)醇和腎上腺素通過(guò)血液循環(huán)作用于軀體組織，完成全身的調(diào)節(jié)。因此，通過(guò)中樞機(jī)制發(fā)揮廣泛的生物學(xué)效應(yīng)是穴位產(chǎn)生非特異性效應(yīng)的又一重要環(huán)節(jié)。近年來(lái)，腦功能成像技術(shù)為針刺的中樞整合機(jī)制提供了大量可視化證據(jù)。大量研究結(jié)果表明，針刺經(jīng)穴后在特定的腦功能區(qū)有反應(yīng)，但仔細(xì)分析這些研究結(jié)果可以看到，這些腦功能區(qū)往往非常廣泛并相互重疊。如1項(xiàng)關(guān)于針刺太溪穴對(duì)老年輕微認(rèn)知功能障礙的研究表明，針刺可以引起20個(gè)腦功能區(qū)的激活［16］，對(duì)1項(xiàng)15個(gè)健康受試者靜息態(tài)針刺太沖穴后的fMRI研究表明，針刺太沖可以激活或負(fù)激活與視覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、冥想、情緒以及鎮(zhèn)痛相關(guān)的多個(gè)腦區(qū)［17］。盡管眾多研究者認(rèn)為針刺經(jīng)穴后引起“特定”腦區(qū)的激活或參與，但實(shí)際上這些腦區(qū)與各經(jīng)穴之間的聯(lián)系是可變的，機(jī)體狀態(tài)、疾病種類甚至個(gè)體差異均會(huì)引起這些腦功能區(qū)的變化，研究結(jié)果的廣泛重疊性從某種程度上間接證明經(jīng)穴在腦功能區(qū)有非特異性的存在。

4 展望

相比經(jīng)穴效應(yīng)的特異性研究，經(jīng)穴的非特異性效應(yīng)的研究才剛剛起步，但正如2007年11月美國(guó)針灸研究協(xié)會(huì)（Society for Acupuncture Research，SAR）發(fā)表白皮書指出的那樣［18］，從臨床研究來(lái)看，盡管已有一大批臨床設(shè)計(jì)規(guī)范的研究報(bào)道認(rèn)為針灸有一定療效，但相比假針灸而言其差別并不顯著，針灸特異性相關(guān)研究的結(jié)果很不一致；從基礎(chǔ)研究來(lái)看，盡管很多研究發(fā)現(xiàn)有些研究指標(biāo)受到針刺刺激的影響，但并沒(méi)有完全確證這些指標(biāo)的變化與特定的療效密切相關(guān)。因此，有關(guān)經(jīng)穴特異性的研究還任重道遠(yuǎn)，而有鑒于經(jīng)穴的非特異性效應(yīng)是特異性效應(yīng)產(chǎn)生的基礎(chǔ)或前提，非常有必要明確到底哪些效應(yīng)、哪些物質(zhì)基礎(chǔ)、哪些機(jī)制是經(jīng)穴產(chǎn)生非特異性的基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上再進(jìn)一步明確經(jīng)穴的特異性效應(yīng)及其生物學(xué)基礎(chǔ)，通過(guò)這種策略有可能為經(jīng)穴效應(yīng)研究打開一扇新的窗戶。

［1］ Knight B，Mudge C，Openshaw S，et al.Effect of acupuncture on nausea of pregnancy：a randomized，controlled trial［J］.Obstet Gynecol，2001，97（2）：184?188.

［2］ Linde K，Streng A，Jurgens S，et al.Acupuncture for patients with migraine：a randomized controlled trial［J］.JAMA，2005，293（17）：2118?2125.

［3］ Melchart D，Streng A，Hoppe A，et al.Acupuncture in patients with tension?type headache：randomised controlled trial［J］.BMJ，2005，331：376?382.

［4］ Witt C，Brinkhaus B，Jena S，et al.Acupuncture in patients with osteoarthritis of the knee：a randomized trial［J］.Lancet，2005，366（9480）：136?143.

［5］ Berman B M，Lao L，Langenberg P，et al.Effectiveness of acupuncture as adjunctive therapy in osteoarthritis of the knee：a randomized，controlled trial［J］.Ann Intern Med，2004，141（12）：901?910.

［6］ Scharf H P，Mansmann U，Streitberger K，et al.Acupuncture and knee osteoarthritis：a three?armed randomized trial［J］.Ann Intern Med，2006，145（1）：12?20.

［7］ Hinman RS，McCrory P，Pirotta M，et al.Acupuncture for Chronic Knee Pain：A Randomized Clinical Trial［J］.JAMA，2014，312：1313?1322.

［8］ Shan Y，Wang Z Q，Zhao Z L，et al.An FMRI study of neuronal specificity in acupuncture：the multiacupoint siguan and its sham point［J］.Evid Based Complement Alternat Med，2014：103491.

［9］ Nierhaus T，Pach D，Huang W，Differential cerebral response to somatosensory stimulation of an acupuncture point vs［J］.two non?acupuncture points measured with EEG and fMRI.Front Hum Neurosci，2015，9：74.

［10］ 杜元灝，黃衛(wèi)，熊俊，等.國(guó)外針灸病譜的初步研究［J］.中國(guó)針灸，2009，29（1）：53?55.

［11］ 杜元灝，李晶，孫冬緯，等.中國(guó)現(xiàn)代針灸病譜研究［J］.中國(guó)針灸，2007，27（5）：373?378.

［12］ 劉磊，張舒雁.針灸治療偏頭痛的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析［J］.福建中醫(yī)藥，2012，43（3）：4?6.

［13］ 邢雪連，高曉珊，王洪彬.關(guān)元穴臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘［J］.河南中醫(yī)，2014，34（12）：2468?2469.

［14］ 狄忠.足三里針灸適宜病癥古代文獻(xiàn)研究［D］.濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2009：62?63.

［15］ 羅明富，何俊娜，郭瑩，等.電針和懸灸對(duì)“大椎”穴區(qū)肥大細(xì)胞脫顆粒不同影響的研究［J］.針刺研究，2007，32（5）：327?329.

［16］ Chen S，Xu M，Li H，et al.Acupuncture at the Taixi（KI3）acupoint activates cerebral neurons in elderly patients with mild cognitive impairment［J］.Neural Regen Res，2014，9（11）：1163?1168.

［17］ Wu C，Qu S，Zhang J，et al.Correlation between the Effects of Acupuncture at Taichong（LR3）and Functional Brain Areas：A Resting?State Functional Magnetic Resonance Imaging Study UsingTrue versus Sham Acupuncture［J］.Evid Based Complement Alternat Med，2014，doi：10.1155／2014／729091.

［18］ Langevin HM，Wayne PM，Macpherson H，et al.Paradoxes in acupuncture research：strategies for moving forward［J］.Evid Based Complement Alternat Med，2011：180805.

Researching Status of the Non?specific Acupoint Effect at Home and Abroad

ZENG Chuan，YANG Hui，ZHANG He?jiaozi，WU Qiao?feng△
（Chengdu University of Tranditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，China）

Comparing with studies focus on specific acupoint effect，fewer researches focus on the non?specific effect of acupoint which may play a crucial role or even the basis for the specific acupoint effect.In this review，we summarized the possible core meaning of the non?specific acupoint effect，including the structure and the function of acupoints，the features of the clinical indications which reflect non?specific effect of the aucpoints etc.Based on these analyzing we presented，we proposed that the non?specific effect of acupoint may produced by the skin structure，the skin signal transduction systems，extensive effects and other bioactive substances produced by acupuncture as well as the central prevalent mechanism in the human body after acupuncture treatment.This short review may give us new thinking about the acupoint effects.

acupoint effect；acupoint specific effect；non?specific effect

R224

：A

：1006?3250（2016）10?1432?03

2016?04?15

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81373737，81330087）；教育部霍英東基礎(chǔ)研究基金資助項(xiàng)目（141041）；四川省科技廳課題（2015JQO058）

曾 傳（1991?），男，四川達(dá)州人，醫(yī)學(xué)本科，從事計(jì)量的臨床與研究。

△

：吳巧鳳，副研究員，從事針灸的作用機(jī)理研究，Tel：18215528936，E?mail：rwqfrwqf＠163.com。