雷振營（開封市祥符區(qū)第一人民醫(yī)院麻醉科，河南 開封 475100）

烏司他丁對(duì)肺癌根治術(shù)患者肺功能的保護(hù)作用

雷振營
（開封市祥符區(qū)第一人民醫(yī)院麻醉科，河南 開封 475100）

目的 探討烏司他丁對(duì)肺癌根治術(shù)患者肺功能的保護(hù)作用。方法 選擇在全麻下行肺癌根治術(shù)的患者共40例，分別為對(duì)照組和烏司他丁組，每組20例。記錄兩組患者在麻醉開始前、單肺通氣0.5 h、1 h、1.5 h、2 h及術(shù)后通氣0.5 h、4 h時(shí)間點(diǎn)的平均氣道壓，行動(dòng)脈血?dú)夥治?，并采集?dòng)脈血樣，測定血漿TNF-α和IL-6、IL-8及IL-10的水平。結(jié)果 T0時(shí)烏司他丁組與對(duì)照組比較各項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；與T0相比，T1～T6時(shí)烏司他丁組平均氣道壓較對(duì)照組明顯下降（P＜0.05）；烏司他丁組PaO2、SaO2較對(duì)照組患者得到改善（P＜0.05）；烏司他丁組TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10在T5時(shí)較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）。結(jié)論 靜脈輸注烏司他丁可以減輕肺部炎性反應(yīng)，減輕肺癌根治術(shù)患者的肺損傷，對(duì)肺功能有一定的保護(hù)作用。

烏司他?。环伟?；肺保護(hù)；炎性因子

手術(shù)治療仍是肺癌治療的重要方法之一，肺癌根治術(shù)中常規(guī)行單肺通氣，會(huì)加重肺損傷，影響患者肺功能［1］。因此，如何減少手術(shù)中肺損傷，保護(hù)肺功能，成為當(dāng)今臨床研究熱點(diǎn)［2］。研究表明，肺損傷多來源于炎性反應(yīng)，如早期干預(yù)炎性反應(yīng)，將有助于改善肺癌根治術(shù)患者的肺功能［3］。烏司他?。║linastatin，UTI），是一種從人體尿液中分離純化的廣譜蛋白酶抑制劑，具有抑制炎性介質(zhì)過度釋放的作用［4］。研究證實(shí)，烏司他丁可以減輕缺血再灌注所致的肺損傷，對(duì)肺功能具有保護(hù)作用［5］。本研究觀察肺癌根治術(shù)患者靜脈滴注烏司他丁進(jìn)行臨床干預(yù)后肺功能的保護(hù)作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料：選擇美國麻醉協(xié)會(huì)（ASA）Ⅰ或Ⅱ級(jí)擇期行肺癌根治術(shù)患者40例，其中男22例，女18例，年齡42～73歲，平均年齡（55.2± 12.6）歲。所有患者術(shù)前未行化放療，肺功能正常，均排除肺部急性感染、嚴(yán)重呼吸循環(huán)病史及其他疾病史。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和烏司他丁組，每組20例。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)量等方面均無差異。

1.2 手術(shù)方法：兩組患者術(shù)前常規(guī)禁食，術(shù)前給予阿托品0.01 mg/kg。采用靜脈給予芬太尼進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，行支氣管插管機(jī)械通氣。術(shù)中持續(xù)泵入異丙酚以維持麻醉平穩(wěn)，并根據(jù)術(shù)中血?dú)饨Y(jié)果調(diào)整PaCO2維持在35～45 mm Hg。烏司他丁組于誘導(dǎo)前20 min開始靜脈輸?shù)螢跛舅?/p>

10000 U/kg（生理鹽水稀釋至20 mL），對(duì)照組靜脈輸注等量生理鹽水［6］。

1.3 觀察指標(biāo)：兩組患者分別在麻醉誘導(dǎo)前即刻（T0），單肺通氣0.5 h（T1）、1 h（T2）、1.5 h（T3）、2 h（T4）及術(shù)后通氣0.5 h （T5）、4 h（T6）時(shí)間點(diǎn)記錄平均氣道壓（MAP），并采集動(dòng)脈血樣，行動(dòng)脈血?dú)夥治觯▌?dòng)脈血氧分壓PaO2、血氧飽和度SaO2），同時(shí)采用ELISA雙抗體夾心法測定血漿TNF-α和IL-6、IL-8及IL-10水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者平均氣道壓與動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^：兩組患者在T0時(shí)間點(diǎn)時(shí)，平均氣道壓（MAP）和PaO2和SaO2相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與T0相比，T1～T6時(shí)烏司他丁組MAP分別為（89.4 ±4.9）、（86.2±7.4）、（85.1±6.3）、（85.7±7.8）、（86.2± 6.1）、（85.2±5.6）mm Hg，均較對(duì)照組明顯下降（100.5±6.4）、（90.4±7.1）、（90.2±6.9）、（91.4±5.8）、（90.6±6.4）、（90.2±6.7）mmHg（P＜0.05）。與T0相比，T1～T6時(shí)烏司他丁組PaO2分別為（31.4±4.2）、（31.6±2.9）、（32.1±4.2）、（33.0 ±2.7）、（35.4±4.1）、（35.0±3.5）mm Hg，均明顯高于對(duì)照組（30.6±3.6）、（30.5±4.4）、（30.2±3.8）、（31.1±3.2）、（30.8±4.4）、（31.2±3.9）mm Hg（P＜0.05）。與T0相比，T1～T6烏司他丁組SaO2（89.1±4.4）、（91.3±4.0）、（92.5±5.0）、（93.7±4.9）、（94.4±5.0）、（95.1±5.5）%，較明顯高于對(duì)照組（89.0±4.1）、（90.2±5.2）、（90.4±4.9）、（91.0±5.1）、（90.5±3.9）、（90.3±7.6）%（P＜0.05）。證實(shí)采用烏司他丁治療后肺通氣得到改善。

2.2 兩組患者血漿TNF-α和IL-6、IL-8及IL-10水平比較：TNF-α的變化：與T0時(shí)比較，T1時(shí)各組變化不明顯，T2～T6時(shí)各組均增高（P＜0.05）；IL-6、IL-8、IL-10的變化：與T0時(shí)比較，T1～T6時(shí)各組均顯著增高（P＜0.05）。

3 討 論

肺癌根治術(shù)對(duì)肺組織造成損傷，導(dǎo)致局部感染或炎癥，進(jìn)而影響患者肺功能。肺損傷是多種因素作用的結(jié)果，與巨噬細(xì)胞、細(xì)胞因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、白細(xì)胞介素10（IL-10）等炎性細(xì)胞因子增加有關(guān)，血管通透性增加，從而影響肺功能［3］。烏司他丁是從人尿中提取的糖蛋白，是一種廣譜水解酶抑制劑［4］。烏司他丁可以減輕多種水解酶對(duì)正常組織器官的損害。烏司他丁具有清除氧自由基的作用，從而抑制炎性因子釋放減輕肺組織損傷，起到保護(hù)肺功能的作用［5］。

本研究通過對(duì)肺癌根治術(shù)患者行烏司他丁治療，觀察兩組患者在術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的平均氣道壓、PaO2、SaO2、血漿TNF-α和IL-6、IL-8、IL-10的變化，發(fā)現(xiàn)烏司他丁組平均氣道壓低于對(duì)照組，而PaO2、SaO2均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；烏司他丁組血漿TNF-α和IL-6、IL-8、IL-10的濃度較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05），進(jìn)一步證明了烏司他丁的肺保護(hù)作用。

因此，在肺癌根治術(shù)患者圍手術(shù)期應(yīng)用烏司他丁干預(yù)，可以對(duì)抗全身炎性反應(yīng)，能早期遏制過度應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)肺功能，利于患者術(shù)后恢復(fù)。

［1］ 高燕平，葛亞力.右美托咪定對(duì)開胸肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的臨床觀察［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2011，27（12）:1241-1242.

［2］ 嚴(yán)六獅，袁偉，王偉，等.烏司他丁預(yù)先給藥對(duì)單肺通氣患者肺損傷的影響［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28（8）:569-571.

［3］ 黎陽，黃冰.胸科手術(shù)后急性肺損傷與單肺機(jī)械通氣［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2007，13（20）:1582-1584.

［4］ 曾文紅，白國強(qiáng). 烏司他丁研究進(jìn)展［J］. 中華肝膽外科雜志，2001，7（1）:52-54.

［5］ Koga Y，F(xiàn)ujita M，Tsuruta R，et al.Urinary trypsin inhibitor suppresses excessive superoxide anion radical generation in blood oxidative stress early inflammation and endothelial injury in forebrain ischemia-reperfusion rats［J］.Neurological Res，2010，32（9）:925-932.

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