呂程程，朱運(yùn)峰，2

（1.北京交通大學(xué)生命科學(xué)與生物工程研究院，北京 100044；2.解放軍總醫(yī)院腫瘤中心實(shí)驗(yàn)室，北京 100853）

外泌體在腫瘤發(fā)生中的調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展

呂程程1，朱運(yùn)峰1，2

（1.北京交通大學(xué)生命科學(xué)與生物工程研究院，北京 100044；2.解放軍總醫(yī)院腫瘤中心實(shí)驗(yàn)室，北京 100853）

外泌體是由多種類型細(xì)胞分泌到胞外的納米級(jí)小囊泡，富含蛋白質(zhì)、mRNA、微RNA（miRNA）、DNA和脂質(zhì)等生物活性分子，能參與細(xì)胞間的物質(zhì)交換與信息交流，從而影響細(xì)胞的生理功能。外泌體中的活性分子能促進(jìn)腫瘤血管的新生，對(duì)腫瘤的發(fā)生、侵襲和遷移具有重要的調(diào)節(jié)作用。此外，外泌體在腫瘤的診治方面也有重要價(jià)值。本文主要綜述外泌體的生物學(xué)特征及其與腫瘤發(fā)生的密切關(guān)系，以及外泌體中miRNA在腫瘤診斷和治療方面應(yīng)用的研究進(jìn)展。

外泌體；腫瘤；腫瘤診斷；生物標(biāo)志物

Trams等［1］在1981年研究正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞脫落小體的5′核苷酸外切酶活性時(shí)發(fā)現(xiàn)并描述了一種囊泡結(jié)構(gòu)。1987年，Johnstone等［2］在研究網(wǎng)織紅細(xì)胞的發(fā)育時(shí)，從其培養(yǎng)上清液中分離純化了這種囊泡狀物質(zhì)，并命名為外泌體（exosome）。1996年Raposo等［3］在研究EB病毒轉(zhuǎn)染的人B細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，一些有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡表面表達(dá)的主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子（major histocompati?bility complexⅡ，MHC-Ⅱ）能激活T細(xì)胞并在體內(nèi)起到抗原遞呈的作用。這些小囊泡的形成過程和排出途徑與紅細(xì)胞內(nèi)外泌體相似。近年來，有關(guān)研究外泌體在腫瘤發(fā)生中的調(diào)節(jié)作用已引起廣泛關(guān)注。

1 外泌體的生物學(xué)特征

外泌體是指由細(xì)胞多囊泡體膜內(nèi)陷形成，并與細(xì)胞膜融合、分泌到細(xì)胞外的膜性囊泡狀小體，直徑為40 ～100 nm［4］。外泌體的形態(tài)在電子顯微鏡下呈扁形或球形，有的呈杯狀［5］。外泌體的膜為脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)，含有豐富的膽固醇、鞘磷脂和磷脂酰膽堿等，這些成分能保持外泌體的穩(wěn)定性，因而在大多數(shù)體液中如外周血、尿液、唾液、腹水、羊水和腦脊液等均可檢測到［6］。

2 外泌體的成分和生理功能

2.1外泌體的成分

外泌體主要由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成，其蛋白質(zhì)成分種類豐富，大致可分為2類：①細(xì)胞內(nèi)普遍存在的蛋白質(zhì)，如肌動(dòng)蛋白和微管蛋白等細(xì)胞骨架成分，膜轉(zhuǎn)運(yùn)和融合相關(guān)的蛋白如膜聯(lián)蛋白、Rab蛋白和腫瘤易感基因101（tumor sensatine gene 101，TSG101）［7］等，熱休克蛋白（heat shock pro?tein，HSP）如HSP60，HSP70，HSP90等和跨膜四超蛋白家族如CD9，CD81和CD82等［8］；②細(xì)胞特異性蛋白質(zhì)，與細(xì)胞的某些特定功能有關(guān)。外泌體的蛋白質(zhì)成分隨來源細(xì)胞和組織的不同而存在差異?？乖f呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC）釋放的外泌體中含有MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ分子［9］，起源于T淋巴細(xì)胞外泌體表面帶有顆粒酶和穿孔素［10］，來源于腸上皮細(xì)胞的外泌體能表達(dá)跨膜蛋白A33［11］，腫瘤細(xì)胞來源的外泌體上表達(dá)大量的腫瘤抗原。

外泌體也含有一些脂質(zhì)，主要有磷酯酰絲氨酸、鞘磷脂和膽固醇等。這些脂質(zhì)分子不僅可參與維持外泌體的形態(tài)，還能作為信號(hào)分子參與眾多生物學(xué)過程，如對(duì)前列腺素、磷酸激酶C和D等［12］一些中間信號(hào)分子的傳遞。外泌體的脂質(zhì)與其來源的細(xì)胞質(zhì)膜的脂質(zhì)成分、分布和含量都有所不同，這些特點(diǎn)保證了外泌體在胞外環(huán)境中不被酶類所降解，有利于其穩(wěn)定存在，進(jìn)一步增強(qiáng)被靶細(xì)胞吸附的能力。

除脂質(zhì)和蛋白質(zhì)外，外泌體還含有各種mRNA及小干擾RNA（small interferring RNA，siRNA）等核酸，當(dāng)這些RNA被另一個(gè)細(xì)胞捕獲時(shí)，mRNA能合成新的蛋白質(zhì)，微小RNA（microRNA，miRNA）可調(diào)控蛋白質(zhì)在受體細(xì)胞中的表達(dá)，siRNA可敲除受體細(xì)胞中的靶基因達(dá)到基因沉默的作用［13］。

2.2外泌體的生理功能

外泌體來源細(xì)胞類型決定了其特定的生理功能。外泌體最早被發(fā)現(xiàn)的功能是在細(xì)胞成熟過程中清除廢棄蛋白質(zhì)，如網(wǎng)織紅細(xì)胞通過外泌體釋放的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體、GPI錨定蛋白和CD59等。外泌體作為一個(gè)信息傳送載體，不僅能參與物質(zhì)的輸運(yùn)，而且在細(xì)胞間或細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用［14］。外泌體介導(dǎo)信息交流的方式主要有以下3種：①依賴膜表面信號(hào)分子的轉(zhuǎn)運(yùn)；②依賴膜融合后內(nèi)容物釋放的轉(zhuǎn)運(yùn)；③依賴信號(hào)分子的胞外釋放的轉(zhuǎn)運(yùn)。Segura等［15］通過研究發(fā)現(xiàn)，骨髓細(xì)胞的外泌體miRNA可與CD8+細(xì)胞相互作用并釋放miRNA進(jìn)行信息交流。Koles等［16］研究表明，細(xì)胞可分泌膜表面帶有Wnt蛋白的外泌體，外泌體通過遠(yuǎn)距離擴(kuò)散并結(jié)合到靶細(xì)胞表面。攜帶腫瘤抗原的外泌體可將其表面的MHC抗原肽復(fù)合物傳遞給樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）從而增強(qiáng)其抗腫瘤免疫作用。

3 外泌體與腫瘤的關(guān)系

腫瘤細(xì)胞可通過外泌體釋放內(nèi)容物至腫瘤微環(huán)境中，從而促進(jìn)微環(huán)境中細(xì)胞間的相互交流。外泌體通過其含有的信號(hào)蛋白分子、生長因子和miR?NA等參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。

3.1外泌體介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增生

外泌體參與腫瘤的免疫逃逸從而促進(jìn)腫瘤的增生。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生基因突變時(shí)，外泌體將這種信息傳遞給其他正常細(xì)胞，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致原癌基因的激活以及非依賴性生長能力的提高，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。腫瘤來源的外泌體含有FasL、TRAIL、轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）、白細(xì)胞介素10（interleukin-10，IL-10）和凝集素等免疫分子［17-19］，其抑制免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤發(fā)生的機(jī)制主要與抑制T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的功能、抑制APC的分化和成熟、促進(jìn)髓系抑制性細(xì)胞（myloid de?rived suppressor cell，MDSC）的分化以及增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量和活性有關(guān)。

3.1.1抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能

腫瘤細(xì)胞來源的外泌體表達(dá)的FasL能與T細(xì)胞表面的受體Fas結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖，從而誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞凋亡。IL-2是促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞增殖分化的關(guān)鍵因子。Clayton等［20］發(fā)現(xiàn)，外泌體可選擇性地抑制IL-2的功能，減弱其對(duì)T細(xì)胞的促進(jìn)作用。也有研究表明，乳腺癌細(xì)胞來源的外泌體表面帶有TGF-β，可下調(diào)NK細(xì)胞活化受體的表達(dá)［21］，抑制NK的功能，促進(jìn)腫瘤的免疫逃逸。

3.1.2抑制APC的分化和成熟

Ruffner等［22］發(fā)現(xiàn)，IL-10能抑制DC的成熟，而未成熟DC細(xì)胞釋放的外泌體能促進(jìn)免疫耐受，并抑制機(jī)體的免疫功能。也有研究表明，某些腫瘤細(xì)胞來源的外泌體能抑制單核細(xì)胞向DC細(xì)胞的分化，從而抑制免疫反應(yīng)［23］。

3.1.3促進(jìn)MDSC的分化

MDSC是來源于骨髓的一群異質(zhì)性細(xì)胞，可通過多種途徑抑制免疫細(xì)胞的應(yīng)答功能。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤來源的外泌體表達(dá)的TGF-β和前列腺素（PG）2等活性分子能誘導(dǎo)MDSC的擴(kuò)增、募集和活化［24］，產(chǎn)生大量的MDSC，抑制免疫應(yīng)答。結(jié)腸癌等腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體表達(dá)的HSP72可激活信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3，從而促進(jìn)MDSC的活化，釋放IL-6，IL-6又作用于MDSC，進(jìn)而增加MDSC的免疫抑制活性［25］。

3.1.4增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量和活性

腫瘤細(xì)胞釋放的外泌體所表達(dá)的活性分子能使一些T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎{(diào)節(jié)性T細(xì)胞，可協(xié)助腫瘤逃避免疫監(jiān)視［26］。

3.2外泌體介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞來源的外泌體富含蛋白質(zhì)、mRNA和miRNA等生物活性分子，它們均廣泛參與調(diào)控腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。

起源于腫瘤細(xì)胞的外泌體可促進(jìn)血管的生成，為腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移提供可能。研究表明，腫瘤細(xì)胞來源的外泌體中含有多種細(xì)胞因子和生長因子，如血管生長素、成纖維細(xì)胞生長因子（fibro?blast growth factor，F(xiàn)GF）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等［27］，它們以多種方式參與趨化因子受體4信號(hào)途徑的調(diào)控［28］，從而促進(jìn)腫瘤血管的形成，如FGF能刺激膠原蛋白的形成［29］；VEGF能增加血管的通透性［30］，使血管中的一些蛋白質(zhì)成分等外漏，形成血管內(nèi)皮細(xì)胞生長的基質(zhì)。有研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤來源的外泌體中的一些mRNA和蛋白質(zhì)能促進(jìn)血管的新生，其mRNA可被正常的細(xì)胞攝入并表達(dá)。Zhuang等［31］也發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤分泌的外泌體可向內(nèi)皮細(xì)胞傳遞miRNA（miR）-9，內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的miR-9能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞體外遷移并影響腫瘤血管生成。在慢性白血病中，來自LAMA84的外泌體可作用于人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVEC），活化絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-acti?vated protein kinase，MAPK）等一些信號(hào)途徑［32］，刺激HUVEC的生長以及促進(jìn)IL-8的釋放，誘導(dǎo)血管的生成。另外，K562來源的外泌體也可促進(jìn)HUVEC的游離以及管狀結(jié)構(gòu)的形成［33］。

腫瘤細(xì)胞來源的外泌體能促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。起源于腫瘤細(xì)胞的外泌體釋放的一些活性分子會(huì)參與形成一個(gè)適宜腫瘤細(xì)胞生存和增殖的微環(huán)境，即轉(zhuǎn)移前小生境（pre-metastasis niche）。Peinado等［34］研究發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細(xì)胞釋放的外泌體能招募骨髓來源的細(xì)胞，進(jìn)而誘發(fā)轉(zhuǎn)移前小生境的形成。已有研究表明，腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體可釋放其特定的內(nèi)容物如TGF-β，并能經(jīng)血液傳遞給成纖維細(xì)胞，從而激活TGF-β信號(hào)通路，使成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌杉±w維細(xì)胞［35］，從而促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。研究人員在研究神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞來源的外泌體時(shí)，發(fā)現(xiàn)其顆粒會(huì)從腫瘤細(xì)胞向大腦正常細(xì)胞轉(zhuǎn)移，促使腫瘤向正常組織擴(kuò)散。Luga等［36］研究發(fā)現(xiàn)，來源于CD81的成纖維細(xì)胞的外泌體，通過激活Wnt信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。外泌體在小鼠乳腺癌模型中也能刺激Wnt通路，增加腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性和侵襲力。Yang等［37］在類似模型中發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體能轉(zhuǎn)運(yùn)具有侵襲潛能的miRNA。腫瘤細(xì)胞釋放的一些外泌體可通過釋放let-7家族的miRNA傳遞信號(hào)［38］，降低let-7的抑癌作用并促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。

4 外泌體在腫瘤診斷和治療中的作用

4.1外泌體與腫瘤診斷

腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中會(huì)不斷向周圍環(huán)境中釋放外泌體，外泌體內(nèi)含有與腫瘤相關(guān)的mRNA、miRNA以及蛋白質(zhì)等活性分子。腫瘤細(xì)胞釋放的外泌體可循環(huán)至多種體液中，如血液、尿液等。外泌體的分子特征可部分反映分泌細(xì)胞的表型，甚至?xí)?xì)胞病態(tài)相關(guān)的分子信息。通過從這些體液中提取外泌體，其攜帶的腫瘤特異性抗原和miR?NA等分子有助于腫瘤早期診斷和預(yù)后判斷。

外泌體中的mRNA和miRNA可作為腫瘤的生物標(biāo)志物。Skog等［27］對(duì)分離出的成膠質(zhì)細(xì)胞瘤來源的外泌體中所含的RNA進(jìn)行轉(zhuǎn)錄分析，并利用它們作為生物標(biāo)志物指導(dǎo)臨床診斷。Taylor等［39］發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者與正常人血液中外泌體的miRNA圖譜差異明顯，并且發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者血清中的外泌體有8種miRNA顯著增加，提示外泌體有助于卵巢癌的診斷。Nilsson等［40］表明，在前列腺癌患者尿液中的外泌體表達(dá)2種不同的mRNA分子標(biāo)志物，即前列腺癌基因3和跨膜絲氨酸蛋白酶。因此，尿液中的外泌體也可用于前列腺癌的診斷和監(jiān)測。另外，血清外泌體中的miR-195可作為乳腺癌的生物標(biāo)志物；來源于肺癌患者外周血的外泌體中miR-21和miR-155的表達(dá)水平升高［41］，而miR-1和miR-499的水平則顯著降低。因此，這些miRNA均可作為肺癌診斷的生物標(biāo)志物。

外泌體中的一些特異性蛋白質(zhì)也可作為腫瘤的診斷標(biāo)志物。Liang等［42］從卵巢癌細(xì)胞的上清培養(yǎng)液中成功分離出了外泌體，并在外泌體中發(fā)現(xiàn)了與腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移相關(guān)的蛋白。Logozzi等［43］發(fā)現(xiàn)，血漿外泌體中CD63可作為黑色素瘤的蛋白標(biāo)志物。美國得克薩斯大學(xué)研究者M(jìn)elo等［44］建立了一套基于外泌體蛋白的胰腺癌診斷方法，此法可從良性胰腺疾病中診斷出早期癌變，研究者從胰腺癌患者血清中分離得到的外泌體中發(fā)現(xiàn)了磷脂酰肌醇聚糖1，該分子是錨定在外泌體膜上的糖蛋白，其在良性胰腺疾病患者及正常人的血液中分離的外泌體中含量非常低，該磷脂酰肌醇聚糖1結(jié)合外泌體總量不僅可鑒別胰腺癌與良性腫瘤，而且也可作為胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測指標(biāo)。

4.2外泌體與腫瘤治療

目前已有大量研究發(fā)現(xiàn)外泌體具有免疫調(diào)節(jié)作用，來源于腫瘤細(xì)胞的外泌體攜帶腫瘤抗原、MHC-Ⅰ，MHC-Ⅱ，CD86及HSP70等活性分子，能在腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。Ziwogel等［45］發(fā)現(xiàn)，使用DC分泌的帶有腫瘤抗原的外泌體作為腫瘤疫苗能使荷瘤小鼠腫瘤消退。此后，DC來源的外泌體和腫瘤細(xì)胞來源的外泌體的抗腫瘤作用引起了廣泛的關(guān)注。

研究表明，DC細(xì)胞分泌的外泌體誘導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)主要是通過其刺激T細(xì)胞的增殖分化來完成的；腫瘤細(xì)胞來源的外泌體可將腫瘤抗原轉(zhuǎn)移至DC，導(dǎo)致細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的活化并產(chǎn)生有效的治療和保護(hù)效應(yīng)，而且這種免疫效應(yīng)能跨越組織和MHC的限制［46］。

外泌體是機(jī)體本身產(chǎn)生的，所以不存在免疫排斥現(xiàn)象。外泌體含有多種蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)，提示蛋白質(zhì)等生物大分子物質(zhì)可裝載到外泌體上。外泌體在體液中與靶細(xì)胞進(jìn)行膜融合并釋放mRNA，從而使受體細(xì)胞翻譯mRNA。外泌體廣泛分布于不同體液中，而且在體內(nèi)有較長的半衰期，因此可利用電穿孔法、化學(xué)轉(zhuǎn)染法或共孵育［47］等方式把治療性藥物裝載到外泌體中或?qū)⒕幋a某蛋白質(zhì)的基因轉(zhuǎn)入到分泌外泌體的細(xì)胞中。外泌體裝載的貨物主要有3類：①siRNA，如MAPK1 siRNA［48］和Polo樣蛋白激酶1 siRNA［49］；②miRNA，例如miR-214［50］，miR-146b［51］和miR-143［52］等；③一些治療性的藥物，如多柔比星［53］和姜黃素［54］等。

外泌體作為腫瘤的新型治療載體，較之傳統(tǒng)的載體（如病毒和脂質(zhì)體等），在免疫反應(yīng)和治療效果等方面具有較大優(yōu)勢(shì)。病毒載體的遠(yuǎn)期治療效較好，但會(huì)激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，同時(shí)還存在著致突變的危險(xiǎn)；脂質(zhì)體體積較大，易激活補(bǔ)體系統(tǒng)。外泌體是機(jī)體來源的自然成分，能在體內(nèi)穩(wěn)定存在，經(jīng)過特定修飾后具有靶向性。研究表明，改變腫瘤局部pH值或者干擾與腫瘤外泌體分泌相關(guān)的信號(hào)通路，可抑制外泌體介導(dǎo)的藥物的外排，提高了藥物的作用效果。此外，外泌體易于被腫瘤細(xì)胞攝取，可用于向腫瘤細(xì)胞靶向投送藥物或治療制劑等。外泌體是一種納米級(jí)的結(jié)構(gòu)，因此可采用一些追蹤設(shè)備對(duì)其進(jìn)行定位，同時(shí)也可進(jìn)行外泌體的體外模擬組裝用于腫瘤的治療。

5 外泌體的臨床應(yīng)用

目前，外泌體的應(yīng)用已開始進(jìn)入不同的臨床試驗(yàn)階段，一些基于外泌體的臨床研究方案也已逐步建立。Ⅰ期臨床試驗(yàn)已證實(shí)，結(jié)腸癌腹水來源的外泌體能有效誘導(dǎo)細(xì)胞毒T細(xì)胞反應(yīng)［55］；在非小細(xì)胞肺癌患者負(fù)載自體DC外泌體的接種試驗(yàn)中，9例已完成疫苗治療；Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明，基于DC細(xì)胞釋放的外泌體治療晚期腫瘤患者的方案安全可行［56］。另外，姜黃素裝載外泌體的藥物試驗(yàn)也已開始進(jìn)行［57］。雖然外泌體的臨床應(yīng)用仍處于起步階段，但隨著研究的深入，外泌體將會(huì)在臨床診治方面展現(xiàn)其巨大的潛能。

6 展望

外泌體作為腫瘤微環(huán)境的一個(gè)組成部分，參與了腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞間的信息交流和信號(hào)傳遞以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展等過程，并在其中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。外泌體是一種膜性的小囊泡，可用蛋白轉(zhuǎn)染法將靶蛋白錨定在外泌體的膜上，顯著增強(qiáng)了外泌體的抗腫瘤效應(yīng)，為增強(qiáng)外泌體的功能提供了新思路。近年來，雖然研究人員已成功地將裝載藥物的外泌體應(yīng)用于臨床治療，然而要完全利用這種納米級(jí)的囊泡來對(duì)抗腫瘤還有很長的一段路要走。外泌體的非細(xì)胞成分使其在臨床應(yīng)用方面極具潛能，但目前各種細(xì)胞來源的外泌體的許多成分、生理功能以及分泌機(jī)制等尚不很清楚。針對(duì)不同類型的腫瘤細(xì)胞、如何選擇最具靶向性的外泌體、如何提高外泌體的抗腫瘤效應(yīng)以及如何克服耐藥性等方面仍需進(jìn)一步的研究。總之，隨著人們對(duì)外泌體認(rèn)識(shí)程度的加深，外泌體會(huì)在臨床應(yīng)用方面展現(xiàn)出一個(gè)廣闊的前景，為診治腫瘤帶來新的希望。

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Regulation of exosomes in tumor：research progress

LYU Cheng-cheng1，ZHU Yun-feng1，2
（1.Institute of Life Sciences and Bioengineering，Beijing Jiaotong University，Beijing 100044，China；2.Key Laboratory of Tumor Center of PLA General Hospital，Beijing 100853，China）

Exosomes are extracellular nanoparticles secreted by multiple types of cells，which are enriched for some bioactive molecules，such as proteins，messcge RNA（mRNA），micro RNA（miRNA），DNA and lipid.These molecules are documented to be involved in the process of intercellular material exchange and signal communication，thus affecting the function of cells.Also，exosomes are considered to participate in tumor angiogenesis，cancer progression and metastasis，but the mechanism remains obscure.Exosomes are of great value for the diagnosis and treatment of tumor.The correlations between exosomes and tumorigenesis and tumor metastasis as well as their clinical applications are summarized in this review.

exosome；tumor；tumor diagnosis；biomarkers

ZHU Yun-feng，E-mail：zhuyf2004@163.com

R963

A

1000-3002-（2016）07-0777-07

10.3867/j.issn.1000-3002.2016.07.011

Foundation item：The project supported by National High Technology Research and Development Program of China（2011AA02A110）

2015-11-16 接受日期：2016-06-29）

（本文編輯：齊春會(huì)）

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2011AA02A110）

呂程程，女，碩士研究生，主要從事腫瘤診斷與調(diào)控機(jī)制的研究，E-mail：1463424113@qq.com；朱運(yùn)峰，男，博士，教授，主要從事腫瘤診斷與調(diào)控機(jī)制的研究。

朱運(yùn)峰，E-mail：zhuyf2004@163.com