鄭　華　蘇志恒

1.廣西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，廣西　南寧　530021；2.廣西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥物分析教研室,廣西　南寧　530021

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當(dāng)歸四逆湯的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

鄭華1蘇志恒2*

1.廣西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，廣西南寧530021；2.廣西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥物分析教研室,廣西南寧530021

【摘要】當(dāng)歸四逆湯傳統(tǒng)用于營(yíng)血虧虛、寒邪凝斂、阻滯脈絡(luò)、血行不暢、手足厥寒、四肢麻木、冷痛、脈微細(xì)或沉細(xì)而澀。該方雖年代久遠(yuǎn)，但現(xiàn)代臨床仍應(yīng)用不衰，且增加了許多新的應(yīng)用。筆者查閱文獻(xiàn)，從當(dāng)歸四逆湯現(xiàn)代藥理作用和臨床新用方面進(jìn)行綜述，為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】當(dāng)歸四逆湯；藥理作用；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展

當(dāng)歸四逆湯出自張仲景《傷寒論》，方由當(dāng)歸12g，桂枝9g，白芍9g，細(xì)辛3g，通草6g，甘草6g，大棗12g配伍組成，具有溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈的功效。該方雖屬傳統(tǒng)方劑，但由于其組方嚴(yán)謹(jǐn)、配伍精良和療效明確，經(jīng)后人不斷探討與實(shí)踐，本方應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大，如今在內(nèi)科、外科、婦科及皮膚科等疾病上都有廣泛的臨床應(yīng)用，現(xiàn)將當(dāng)歸四逆湯的現(xiàn)代藥理作用和臨床應(yīng)用作一綜述。

1藥理作用

1.1抗凝及抗血栓形成、擴(kuò)張末梢血管、增加血管灌流量末梢循環(huán)障礙除了與血管本質(zhì)情況、心肌功能等有關(guān)外，還與血液性質(zhì)狀態(tài)密切相關(guān)。血小板聚集、高凝及血栓形成等異常狀態(tài)均為引起末梢循環(huán)障礙的主要因素。當(dāng)歸、芍藥、細(xì)辛能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加機(jī)體的耐缺氧能力。因此，當(dāng)歸四逆湯及其組成藥物的增強(qiáng)心肌收縮功能、抑制血凝、改善循環(huán)、擴(kuò)張外周血管、促進(jìn)血栓溶解及降低血液粘滯度的功效在臨床治療上有重要意義，也可能是本方“溫經(jīng)散寒”功效的藥理基礎(chǔ)之一。黃芳[1]等通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)小鼠口服當(dāng)歸四逆湯后，能顯著延長(zhǎng)凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、血漿復(fù)鈣時(shí)間，表明該方具有抗凝作用；并通過(guò)血小板聚集試驗(yàn)及血栓形成試驗(yàn)證明當(dāng)歸四逆湯能抑制大鼠血小板聚集以及大鼠動(dòng)-靜脈旁路的血栓形成。高雪巖等[2]報(bào)道了當(dāng)歸四逆湯中甘草的主要化學(xué)成分甘草酸是植物性的凝血酶抑制劑，體內(nèi)可具有抗凝血活性。游國(guó)雄[3]等證實(shí)家兔口服當(dāng)歸四逆湯后，兩耳小血管擴(kuò)張充血，且維持時(shí)間較長(zhǎng)，表明該方的確能夠擴(kuò)張末梢血管，改善血液循環(huán)。

1.2鎮(zhèn)痛、抗炎作用阮葉萍等[4]通過(guò)對(duì)當(dāng)歸四逆湯鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸四逆湯對(duì)熱刺激、機(jī)械刺激、化學(xué)刺激所誘發(fā)的動(dòng)物疼痛均有抑制作用，并且呈現(xiàn)一定時(shí)效-量效關(guān)系。袁曉琴等[5]報(bào)道了細(xì)辛可通過(guò)阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)Na+通道產(chǎn)生局麻作用而達(dá)到鎮(zhèn)痛效果，且對(duì)組胺和蛋清所致家兔關(guān)節(jié)炎癥有明顯的抑制作用，尤其是對(duì)組胺所致炎癥效果更強(qiáng)。

1.3解痙作用阮葉萍等[4]實(shí)驗(yàn)研究還發(fā)現(xiàn)：小鼠注射醋酸后，腹膜肌痙攣疼痛，當(dāng)歸四逆湯對(duì)小鼠醋酸致痛引起的扭體次數(shù)有降低作用且高劑量組的扭體抑制率達(dá)到53%，表明當(dāng)歸四逆湯在鎮(zhèn)痛的同時(shí)具有解痙作用。齊峰等[6]對(duì)當(dāng)歸四逆湯干預(yù)原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠的影響研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸四逆湯對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)大鼠具有提高大鼠脾臟NK細(xì)胞活性、降低大鼠子宮內(nèi)膜中使子宮張力增高的PGF2α含量和增加使子宮松弛的PGE2含量的作用。

2在內(nèi)科疾病中的應(yīng)用

2.1糖尿病周?chē)窠?jīng)病變糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(diabetic peripheralneuropathy, DPN) 是糖尿病的一種常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)60%～90%，以感覺(jué)神經(jīng)受累較早、肢體疼痛麻木為突出特點(diǎn)[7]。在中醫(yī)中DPN屬于“消渴”、“血痹”范疇。徐嚴(yán)菊[8]采用當(dāng)歸四逆湯治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的30例患者，結(jié)果治療組的顯效率、有效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這表明其治療的臨床效果明顯優(yōu)于西藥的臨床療效。高友安[9]發(fā)現(xiàn)聯(lián)合甲鈷胺和胰島素強(qiáng)化療法并應(yīng)用加味當(dāng)歸四逆湯治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效優(yōu)于單純使用甲鈷胺和胰島素組(P<0.05)。張英澤[10]用當(dāng)歸四逆湯加地龍、水蛭、雞血藤、桃仁、紅花治驗(yàn)糖尿病手1例，臨床也獲得滿(mǎn)意療效。

2.2冠心病冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease)簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病，是由于冠狀動(dòng)脈功能性或器質(zhì)性病變導(dǎo)致冠脈供血和心肌需求之間不平衡所致的心肌損害，又稱(chēng)缺血性心臟病。曲淑榮[11]探討當(dāng)歸四逆湯加減治療冠心病心絞痛臨床療效，發(fā)現(xiàn)治療組與對(duì)照組心絞痛療效總有效率分別為：92.5%、78.38%，心電圖療效總有效率分別為：77.5%、59.46%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明當(dāng)歸四逆湯加減配以西醫(yī)常規(guī)可有效改善心絞痛癥狀，療效優(yōu)于硝酸甘油組。張玉煥[12]選擇35例冠心病患者用當(dāng)歸四逆湯和瓜蔞薤白白酒湯煎服，加用心腦康，治療后總有效率88.6%。全部患者全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白及紅細(xì)胞壓積治療前后對(duì)比均有顯著性降低(P<0.05或P<0.01)。

2.3消化性潰瘍趙遠(yuǎn)虹[13]治療消化道潰瘍138例，用當(dāng)歸四逆湯加良姜、香附、白芷、生姜，水煎服，對(duì)照組102例口服雷尼替丁、阿莫西林、果膠鉍膠囊。2組均以15d為1個(gè)療程。結(jié)果治療組總有效率97.0%，對(duì)照組總有效率90.0%(P<0.05)。

2.4類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎王曉男[14]應(yīng)用當(dāng)歸四逆湯加味聯(lián)合甲氨蝶呤治療80例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，結(jié)果治療組有效率95.0%，明顯高于對(duì)照組77.5%(P<0.05)；兩組患者治療8周后各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯降低(P<0.05)，但同期比較治療組較對(duì)照組降低更明顯(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。白清林[15]選擇類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎80例，予當(dāng)歸四逆湯合獨(dú)活寄生湯治療50例，對(duì)照組予消炎痛治療30例。結(jié)果顯示，兩組總體療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而治療組對(duì)晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛度、關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)活動(dòng)度、關(guān)節(jié)腫脹度的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。表明當(dāng)歸四逆湯合獨(dú)活寄生湯治療寒濕痹阻型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有與消炎痛相同的療效，而對(duì)晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛度、關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)活動(dòng)度、關(guān)節(jié)腫脹度的療效均明顯優(yōu)于消炎痛。

3在外科疾病中的應(yīng)用

3.1肩周炎肩關(guān)節(jié)周?chē)资且环N中老年人的常見(jiàn)病，又有“漏肩風(fēng)”、“肩凝癥”、“凍結(jié)肩”之稱(chēng)。羅新玲[16]采用當(dāng)歸四逆湯加減配合推拿手法治療肩周炎50例，結(jié)果治療組治愈率40%，總有效率為82.0%，對(duì)照組治愈率18%，總有效率70.0%，治療組治愈率和總有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。卓廉佳等[17]采用溫針灸結(jié)合當(dāng)歸四逆湯治療肩周炎36例，結(jié)果，治愈率治療組為61.1%，對(duì)照組為36.1%，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

3.2膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)又稱(chēng)膝增生性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎等，是發(fā)生于中老年人的常見(jiàn)多發(fā)病。鄧偉[18]采用加味當(dāng)歸四逆湯內(nèi)服治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎120例，結(jié)果治療組總有效率為91.67%，對(duì)照組總有效率為80.00%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。樊效鴻等[19]采用加味當(dāng)歸四逆湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者152例，結(jié)果總有效率治療組為93.4%，對(duì)照組為86.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。趙風(fēng)歧[20]采用當(dāng)歸四逆湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎120例，結(jié)果總有效率治療組為91.67%，對(duì)照組為80.00%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。

3.3頸椎病神經(jīng)根型頸椎病主要是由于頸椎間盤(pán)退行性改變及繼發(fā)性病理改變壓迫神經(jīng)根所致，屬中醫(yī)學(xué)痹證項(xiàng)痹范疇。容弟生等[21]采用推拿手法牽引配合加味當(dāng)歸四逆湯治療神經(jīng)根型頸推病132例，結(jié)果：治愈30例，顯效40例，好轉(zhuǎn)53例，未愈9例，總有效率為93.2%，由此得出結(jié)論，推拿手法牽引配合加味當(dāng)歸四逆湯治療神經(jīng)根型頸椎病療效較好。

3.4血栓閉塞性脈管炎血栓閉塞性脈管炎(thromboangiitisobliterans,TAO)簡(jiǎn)稱(chēng)脈管炎，病變主要累及四肢的中小動(dòng)脈、淺表靜脈和伴行靜脈，屬中醫(yī)學(xué)的“脈痹”、“脫疽”范疇。邵靜[22]采用當(dāng)歸四逆湯治療老年下肢血栓閉塞性脈管炎1例，療效顯著。蘇潤(rùn)澤[23]以當(dāng)歸四逆湯加減合丹紅注射液為主治療血栓閉塞性脈管炎120例，觀察治療前后癥狀、體征、有效率及總顯效率，結(jié)果1期治療有效率90.90%，2期治療有效率84.61%，120例總顯效率30%，有效率82.50%。王昕冉[24]采用當(dāng)歸四逆湯治療血檢閉塞性脈管炎31例，結(jié)果總有效率治療組為93.55%，對(duì)照組為78.13%，治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.5雷諾氏病雷諾氏病是一組因血管神經(jīng)功能紊亂而引起的陣發(fā)性末梢動(dòng)脈痙攣性疾病，屬中醫(yī)厥證中“寒厥、血痹”的范疇。孫國(guó)香[25]認(rèn)為本病的基本治則應(yīng)為散寒補(bǔ)氣活血通經(jīng)，遂用當(dāng)歸四逆湯合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療本病，結(jié)果治療組總有效率高達(dá)90.3%，對(duì)照組總有效率僅為61.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。關(guān)新亞[26]應(yīng)用加味當(dāng)歸四逆湯方治療56例雷諾氏病，對(duì)照組32例應(yīng)用硝苯地平片治療，兩組治愈率、總有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，療效明顯。

4在婦科疾病中的應(yīng)用

4.1痛經(jīng)痛經(jīng)是婦科常見(jiàn)病之一。陳紅九等[27]采用當(dāng)歸四逆湯治療寒濕凝滯型痛經(jīng)患者47例，結(jié)果治療組總有效率為93.6%，對(duì)照組總有效率為74.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。王俏[28]采用當(dāng)歸四逆湯治療虛寒型痛經(jīng)48例，觀察組治愈30例，顯效9例，總有效率為95.83%，對(duì)照組治愈14例，顯效8例，總有效率為83.3%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組優(yōu)于對(duì)照組。

4.2慢性盆腔炎慢性盆腔炎因病期日久，正氣日損，邪氣漸生，久之而成血虛血瘀寒凝證。盧麗芳[29]采用當(dāng)歸四逆湯治療慢性盆腔痛48例，結(jié)果總有效率為89.6%，證實(shí)了當(dāng)歸四逆湯治療慢性盆腔痛有溫經(jīng)通絡(luò)、補(bǔ)益養(yǎng)榮、緩急止痛之效。

4.3子宮內(nèi)膜異位癥薛莉[30]把78名宮內(nèi)膜異位癥患者分為治療組和對(duì)照組，治療組40例口服當(dāng)歸四逆湯加減，對(duì)照組38例口服孕三烯酮膠囊。結(jié)果治療組總有效率為92.5%，對(duì)照組為76.32%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。劉立群[31]觀察盆腔子宮內(nèi)膜異位癥保守或半保守手術(shù)后患者服用不同劑量米非司酮聯(lián)合中藥當(dāng)歸四逆湯的臨床療效，結(jié)果5mg米非司酮聯(lián)合當(dāng)歸四逆湯組、10mg米非司酮聯(lián)合當(dāng)歸四逆湯組、5mg米非司酮組、10mg米非司酮組、孕三烯酮組療效顯著，各組患者疼痛癥狀都得到不同程度緩解，與術(shù)后不追加藥物治療組比較，完全緩解率顯著增高，復(fù)發(fā)率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

5結(jié)語(yǔ)

現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，當(dāng)歸四逆湯有抗凝及抗血栓、擴(kuò)張末梢血管，鎮(zhèn)痛、抗炎、解痙作用，符合中醫(yī)對(duì)本方“溫經(jīng)散寒，養(yǎng)血通脈”的認(rèn)識(shí)，在臨床上應(yīng)用廣泛，只要寒凝經(jīng)脈引起的病變，無(wú)論男女老少，病變?cè)谂K、在腑，或在經(jīng)脈之間，只要病機(jī)吻合，方藥對(duì)證，均有一定的療效，對(duì)一些疑難雜癥如硬皮病[32]、蕁麻疹[33]、痹癥[34]、失眠[35]等也有顯著療效，顯示出傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“異病同治”和“古方新用”的巨大潛力，值得推廣應(yīng)用。雖然該方劑組方嚴(yán)謹(jǐn)、配伍精良、療效明確，在臨床應(yīng)用不衰，但其作用分子機(jī)制及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)還不清晰，因此要大力加強(qiáng)其實(shí)驗(yàn)研究和藥物作用機(jī)制研究，重點(diǎn)是藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和配伍規(guī)律的研究，對(duì)于實(shí)現(xiàn)我國(guó)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化進(jìn)程和提高我國(guó)在國(guó)際醫(yī)藥知識(shí)領(lǐng)域中的競(jìng)爭(zhēng)力具有積極的作用。

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(收稿日期：2015.09.10)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R285

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1007-8517(2016)01-0040-02

作者簡(jiǎn)介：鄭華(1980-)，女，漢族，醫(yī)學(xué)博士，現(xiàn)主要從事糖尿病天然藥物代謝科學(xué)研究。通信作者：蘇志恒(1981-)，男，漢族，生藥學(xué)博士，副教授，主要從事藥物代謝組學(xué)研究。E-mail:suzhiheng1981@126.com