趙永法　楊建飛（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

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柴胡加龍骨牡蠣湯在心系疾病中臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展*

趙永法楊建飛△
（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

柴胡加龍骨牡蠣湯的臨床應(yīng)用較為廣泛，尤其在治療心系疾病中，例如心臟神經(jīng)官能癥、心律失常、失眠、冠心病、抑郁癥等疾病，療效顯著，隨著醫(yī)療工作者對其深入研究，有了進(jìn)一步新發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)將其藥理研究及在心系疾病中的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展綜述如下，希望對以后的臨床及科研工作有一定的指導(dǎo)。

柴胡加龍骨牡蠣湯臨床應(yīng)用研究進(jìn)展藥理研究

柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，由柴胡四兩、龍骨、黃芩、人參、桂枝、茯苓、生姜、鉛丹各一兩半，半夏二合半，大黃二兩，牡蠣一兩半，大棗六枚12味中藥組成。此方在臨床上應(yīng)用廣泛，多年來醫(yī)藥學(xué)界對本方進(jìn)行了全面的藥理及臨床應(yīng)用研究。筆者現(xiàn)將柴胡加龍骨牡蠣湯的藥理研究及在心系疾病中的臨床應(yīng)用綜述如下。

1　臨床應(yīng)用

1.1心臟神經(jīng)官能癥心臟神經(jīng)官能癥是以胸悶、氣短、心悸、失眠、乏力等為主要臨床表現(xiàn)的心血管疾病，主要以神經(jīng)功能失調(diào)而導(dǎo)致神經(jīng)血管系統(tǒng)功能紊亂為病因病機(jī)，屬中醫(yī)學(xué)“郁證、心悸、癲狂、臟躁、不寐”等范疇。本病多因肝郁氣滯，久郁而化熱，耗損心陰，心神失養(yǎng)所致?，F(xiàn)代研究表明柴胡加龍骨牡蠣湯通過對5-HT系統(tǒng)雙相調(diào)節(jié)從而對中樞興奮性具有雙相調(diào)節(jié)功能［1］。臨床觀察120例心臟神經(jīng)官能癥患者表明應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯治療心臟神經(jīng)癥方面較常規(guī)西醫(yī)應(yīng)用艾司唑侖與美托洛爾的治療方法效果更佳［2］。左立瑩等臨床觀察符合納入標(biāo)準(zhǔn)的140例患者，觀察組70例高于應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯結(jié)合美托洛爾治療，對照組70例應(yīng)用美托洛爾治療，結(jié)果顯示觀察組總有效率85.7%，高于對照組的65.7%，表明聯(lián)合應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯更能改善患者煩躁、抑郁癥狀，對心臟神經(jīng)有更好的調(diào)節(jié)作用并且不良反應(yīng)較少［3］。

1.2心律失常心律失常屬于中醫(yī)學(xué)“怔忡、心悸、煩驚、脈結(jié)代”的范疇，病因多為素體虛弱，飲食勞倦，情志不遂加之感受外邪侵襲，病久遷延失治導(dǎo)致氣血陰陽虧虛，心失所養(yǎng)，本病虛證居多，亦可因虛致實，虛實夾雜。有臨床觀察表明，運用本方加減治療冠心病合并室早，對照組組予倍他樂克6.25 mg治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上同時予柴胡加龍骨牡蠣湯，療程4周，研究結(jié)果示治療組室早發(fā)生數(shù)量明顯低于對照組［4］。臨床觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯與Ic抗心律失常藥普羅帕酮對治療心悸?。ǜ螝庥魷C）的患者療效優(yōu)于單獨應(yīng)用普羅帕酮者，并且無論是聯(lián)合用藥還是單獨應(yīng)用普羅帕酮均未出現(xiàn)血常規(guī)異常和肝腎功能損傷，有較高的安全性［5］。

1.3失眠失眠屬于中醫(yī)學(xué)“不寐”范疇，是由于陽不入陰而引起的以經(jīng)常不易入寐或寐而不酣，時寐時醒，醒后不可再寐為主要表現(xiàn)的疾病。柴胡加龍骨牡蠣湯通過調(diào)和陰陽，宣暢化郁，助陽入陰來糾正睡眠紊亂，改善睡眠質(zhì)量。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，針對失眠，治療組應(yīng)用柴胡加桂枝龍骨牡蠣湯加減與對照組應(yīng)用舒樂安定相比，治療組總有效率明顯高于對照組，并且治療組隨訪1周反彈性失眠發(fā)生率為0，對照組隨訪1周反彈性失眠發(fā)生率為15.62%，說明本方對于改善失眠遠(yuǎn)期效果較好［6］。李鐵成等運用柴胡加龍骨牡蠣湯加酸棗仁、茯神、珍珠母、夜交藤、炙遠(yuǎn)志為主方治療40例膽郁痰擾型失眠患者，有效率達(dá)92.5%［7］。張勇治療不寐（肝郁化火證）患者102例發(fā)現(xiàn)應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療失眠其遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于單純應(yīng)用安眠藥，同時可改善患者心煩、焦慮、胸悶脅痛、頭痛癥狀［8］。

1.4穩(wěn)定型心絞痛冠心病歸于中醫(yī)學(xué)“胸痹、心悸”等范疇。對其病機(jī)宋·陳無擇 《三因極一病證方論》強調(diào)“皆臟氣不平，喜怒憂郁所致”［9］，指出了本病以氣郁為本的病機(jī)。臨床觀察60例穩(wěn)定型心絞痛伴焦慮癥狀的患者，對照組給予常規(guī)用藥，治療組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加中藥柴胡加龍骨牡蠣湯。結(jié)果顯示治療組有效率93.3%，對照組有效率73.3%，說明柴胡加龍骨牡蠣湯在治療穩(wěn)定型心絞痛伴焦慮癥狀方面療效顯著優(yōu)于常規(guī)西藥治療［10］。畢于鑫等臨床觀察穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁癥患者40例。對照組20例采用常規(guī)改善心肌代謝及營養(yǎng)心肌藥物，治療組20例在對照組的治療基礎(chǔ)上口服柴胡加龍骨牡蠣湯，結(jié)果表明治療組總有效率75%，對照組總有效率30%［11］。說明聯(lián)合應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯在治療穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁癥方面療效顯著優(yōu)于單純應(yīng)用常規(guī)西藥治療。

1.5抑郁癥抑郁癥根據(jù)其臨床表現(xiàn)，當(dāng)屬于中醫(yī)學(xué)“癲證、郁證、百合病、臟躁”等范疇。郁證總屬本虛標(biāo)實證，肝失疏泄，心失所養(yǎng)，臟腑氣血陰陽失調(diào)為其基本病機(jī)。治療當(dāng)以理氣開郁，調(diào)暢氣機(jī)為基本原則。尚俊平等運用柴胡加龍骨牡蠣湯治療老年抑郁癥30例，采用HAMD［12］評定方法作為本次治療效果的評定方法，以HAMD總分在治療前后的減分率作為療效評定標(biāo)準(zhǔn)。治療結(jié)果顯示30例患者中，總有效率86.0%［13］。臨床觀察柴胡加龍骨牡蠣湯治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者，治療組運用柴胡加龍骨牡蠣湯加減，對照組口服尼爾雌醇各32例，治療效果顯示治療組總有效率90.32%，顯效率58.06%；對照組總有效率90%，顯效率53.33%。結(jié)果提示，兩組用藥均可改善臨床癥狀，且療效相當(dāng)［14］。

2　藥理研究

2.1現(xiàn)代藥理分析研究認(rèn)為柴胡具有降血脂、抗驚厥、抗細(xì)菌內(nèi)毒素、提高免疫力、抗腫瘤等多種作用［15］。龍骨有鎮(zhèn)靜安神、抗抑郁等，牡蠣具有抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、抗衰老、降血糖等作用［16］。黃芩具有對抗動脈粥樣硬化、保護(hù)心肌、擴(kuò)血管、降血壓、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等心血管保護(hù)作用，黃芩素可緩解缺血再灌注心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，清除活性氧，增強心肌細(xì)胞的存活率和功能［17］。Fuhrman等報道，生姜汁可使血清中總膽固醇、TG、LDL減少，主動脈粥樣硬化程度減輕［18］。實驗研究證實［19］生姜汁可降低血清LDL-C、TG水平，提高HDL-C水平，通過抗炎、抗氧化、推動生成一氧化氮（NO）等作用增加動脈壁內(nèi)SOD活性。研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1有抑制缺血心室肌細(xì)胞鈣離子通道開放的作用；其提取物可通過促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立與開放的作用以緩解心肌缺血癥狀；人參皂苷Rg1、Re、Rb1有鈣通道阻滯作用［20］。相關(guān)實驗發(fā)現(xiàn)Rb1對急性心梗有治療作用，通過刺激局部心肌組織而保護(hù)心臟［21］。研究表明半夏可以抗心律失常，降血脂，抑制心率和短暫降壓。動物實驗顯示半夏水煎劑可對抗心動過速及室早［22］。

2.2組方分析1）龍骨配伍牡蠣：研究發(fā)現(xiàn)［23］牡蠣提取物可以明顯抑制血小板聚集，降低血脂，促進(jìn)胰島素分泌和利用，同時牡蠣又能增加惡性腫瘤細(xì)胞對于放射線敏感性，并抑制其生長。龍骨水煎劑有抑制小鼠自主活動、抗驚厥的作用，龍骨中的鈣離子有促凝血，使血管壁通透性減低的作用。2）柴胡配伍黃芩：藥理研究［24］表明柴胡黃芩提取物對小鼠心肌細(xì)胞的損傷有保護(hù)作用；兩者配伍還具有保護(hù)損傷的肝細(xì)胞、解熱、抗病毒作用。實驗證明柴胡-黃芩配伍后較單獨給藥黃芩或柴胡具有更好的藥效學(xué)作用，其中，柴胡黃芩配伍比例為1∶2時可以明顯降低肝損傷的ALT和AST水平，緩解肝細(xì)胞變性、炎細(xì)胞浸潤或壞死，抑制肝細(xì)胞凋亡［25］。3）半夏配伍生姜：藥理研究發(fā)現(xiàn)［26］半夏炮制品具有降壓、凝血、促細(xì)胞分裂作用。半夏浸膏對于離體蛙心和兔心呈現(xiàn)抑制作用。生姜的醇提物對血管運動中樞、呼吸中樞、心臟具有興奮作用，對消化系統(tǒng)則能促進(jìn)消化液分泌，保護(hù)胃黏膜以抗?jié)?，保肝利膽?zhèn)吐作用。4）人參配伍大棗、甘草：現(xiàn)代研究［26］認(rèn)為人參皂苷及其混合物對小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制、安定、鎮(zhèn)痛的作用，并促進(jìn)中樞性肌肉松弛、減少自主活動和降低體溫。大棗含有維生素C、維生素P成分，有對抗動脈粥樣硬化和維持血管壁彈性的作用；大棗中的cAMP可以擴(kuò)冠、改善微循環(huán)、降心律、減少心肌耗氧量、增加心腦血供，從而改善缺血心肌細(xì)胞缺血缺氧的代謝狀態(tài)。

2.3中藥湯方簡析方中重用柴胡辛行苦泄以條達(dá)肝氣，疏肝解郁治療肝氣不舒，氣機(jī)郁滯之證，與黃芩為伍以外透少陽之邪，內(nèi)解少陽之熱。重用龍骨、牡蠣以重鎮(zhèn)安神以針對膽熱上炎，胃熱上蒸所致的“煩驚，譫語”之癥，運用大黃以瀉熱通便，通降大腸。腑氣得通，氣機(jī)得利則肝之氣郁得解，氣郁所化之火得消。“小便不利”“一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)”之癥是少陽三焦決瀆失常，水道不調(diào)之故，邪氣彌漫于半表半里，內(nèi)外氣機(jī)失常，是以一身盡重而難于轉(zhuǎn)側(cè)。茯苓利水以針對以上癥狀，且可以養(yǎng)心安神。桂枝具辛溫可通陽化氣，兩者配伍正是病痰飲者當(dāng)以溫藥和之，當(dāng)從小便利之的體現(xiàn)。半夏燥濕以健脾，消痰以止嘔，合生姜以降逆止嘔，消痰除痞。人參、甘草、大棗補中、益脾、助運。鉛丹由于含有重金屬，用量宜小或不用。

3　討　論

柴胡加龍骨牡蠣湯所治之證的病機(jī)多為少陽樞機(jī)不利，肝膽氣郁、痰熱內(nèi)擾、虛實錯雜以實證為主者，而純虛無實或純實無虛證少見。臨床應(yīng)用時當(dāng)隨證加減：氣虛者見氣短、疲乏無力、勞累后加重、或有下肢輕度浮腫，舌淡，舌體齒痕，苔白或白膩，脈弱無力，可重用黃芪，加用生曬參、黨參補氣，白術(shù)健脾之品；失眠多夢以心血虧虛為主者，減少龍骨、牡蠣用量，加酸棗仁、茯神、遠(yuǎn)志、夜交藤、阿膠等養(yǎng)心安神之品；兼見胸悶胸痛以刺痛為主，入夜尤甚，口唇發(fā)紺，舌紫暗有瘀斑瘀點者，加入紅花、桃仁、丹參、川芎等活血化瘀之品；便秘、痰熱甚者見口苦、心煩、口渴、舌紅苔黃膩、脈弦滑或滑數(shù)者可加入竹瀝、龍膽草、瓜蔞、竹茹、膽南星等；圍絕經(jīng)期女性見心煩、脅痛、時有汗出者根據(jù)“肝苦急，急食甘以緩之”加入浮小麥、香附、五味子、大棗、甘草；鉛丹有毒，臨床少用或不用，對于失眠屬實證需加入鎮(zhèn)驚安神藥物者，可用磁石、琥珀代之。由于心系疾病病機(jī)復(fù)雜，臨床所見不止本文所舉的數(shù)證，該方的運用也不局限于此，臨床應(yīng)用當(dāng)觀其脈證，隨證加減。另外，本方在治療兒童多動癥、自閉癥、絕經(jīng)前后諸證、乳腺疾病、梅尼埃病、精神神經(jīng)病、非糜爛性胃食管反流病等疾病中多有良效。本方臨床應(yīng)用廣泛，治療疾病涉及循環(huán)、消化、中樞等多個系統(tǒng)，值得在臨床及科研中進(jìn)行歸納總結(jié)，運用發(fā)展，為更好地拓展臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

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R256.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

1004-745X（2016）06-1081-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.041

黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目（12531658）

△（電子郵箱：zhaolldl@ontlook.com）

（2015-11-12）