陸若飛 葛沈雨

（啟東市人民醫(yī)院腫瘤二科，江蘇 南通 226200）

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國產(chǎn)唑來膦酸治療腫瘤高鈣血癥的多中心Ⅱ期臨床觀察

陸若飛 葛沈雨

（啟東市人民醫(yī)院腫瘤二科，江蘇 南通 226200）

【摘要】目的 探究國產(chǎn)米唑來膦酸對腫瘤高鈣血癥多中心Ⅱ期的臨床效果。方法 選取我院2012年3月至2014年9月期間收治的21例患有腫瘤性高鈣血癥患者，所有患者均使用4 mg唑來膦酸，進(jìn)行15 min的靜脈滴注，觀察患者在28 d內(nèi)的血鈣變化以及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。結(jié)果 患者通過治療后，11患者在用藥后的第10天恢復(fù)到正常水平，其恢復(fù)率為52.38%（11/21），第28天恢復(fù)到正常水平的例數(shù)為19例，恢復(fù)率為90.48%（19/21），且不良癥狀為發(fā)熱約14.29%（3/21），骨痛約4.76%（1/21），關(guān)節(jié)疼痛約9.52%（2/21）。結(jié)論 對腫瘤性高鈣血癥患者進(jìn)行給予國產(chǎn)唑來膦酸進(jìn)行治療，具有顯著的效果，可以減少惡性腫瘤高鈣血癥的發(fā)生，存在一定的安全可靠性，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】唑來膦酸；腫瘤高鈣血癥；Ⅱ期臨床觀察

腫瘤性高鈣血癥是晚期腫瘤中較為常見的一種并發(fā)癥，此病病情較為嚴(yán)重，其發(fā)生概率為腫瘤的10%以內(nèi)，通常情況下，見于肺癌、乳腺癌以及腎癌等。一旦沒有得到及時(shí)治療，則病情會迅速發(fā)展，乃至危及患者的生命安全［1］。雙膦酸類藥物可以對破骨癌細(xì)胞進(jìn)行相應(yīng)的阻礙，對腫瘤性高鈣血癥進(jìn)行治療具有顯著的效果。而唑來膦酸是一種新興的雙磷酸鹽類藥物，并且逐漸應(yīng)用到臨床治療中，且起效較快。長時(shí)間使用唑來膦酸可以減少惡性腫瘤高鈣血癥的發(fā)生。此研究對我院2012年3月至2014年9月期間收治的21例患有腫瘤性高鈣血癥患者的臨床資料進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2012年3月至2014年9月期間收治的21例患有腫瘤性高鈣血癥患者，其中男性患者為16例，女性患者為5例，患者年齡均在42～68歲，平均年齡為（52.6±4.3）歲，所有患者均為首次使用唑來膦酸進(jìn)行相應(yīng)的治療，且所有患者已被真是為惡性腫瘤；患者通過校正血清鈣后，均＞2.7 mmol/L，同時(shí)患者的心電圖以及肝功能均正常。

1.2方法：此研究使用非隨機(jī)臨床研究，對所有患者在3 d之內(nèi)進(jìn)行4 mg國產(chǎn)唑來膦酸，進(jìn)行15 min的靜脈滴注。如若在治療的過程中，高鈣血癥再次復(fù)發(fā)，可以繼續(xù)使用此方案對患者進(jìn)行后續(xù)治療。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)：因?yàn)橥砥谀[瘤患者具有較低的白蛋白，極易出現(xiàn)高血清游離鈣現(xiàn)象，因此在此時(shí)需要利用白蛋白對其進(jìn)行校正，此研究在治療前以及治療后的第5天、第10天、第15天、第20天以及第28天對血鈣以及白蛋白進(jìn)行相應(yīng)檢查。一旦患者在用藥后10 d無任何緩解效果，則為無效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1患者治療效果：比較患者給藥前后的校正血鈣值，差異較為明是腸道病毒71（EV-71）和柯薩奇病毒A16，大多在5歲以下兒童進(jìn)行體現(xiàn)。近些年手足口病的發(fā)病逐漸合并了其他病癥，例如腦炎、神經(jīng)性肺水腫等一些較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，其中患腦炎的兒童居多。臨床癥狀主要是高熱、嘔吐、肢體不斷抖動等一系列癥狀，這些并發(fā)癥時(shí)刻危及著孩子的生命。

本文主要根據(jù)重癥手足口病患兒進(jìn)行對癥的臨床治療，重癥手足口病的患兒臨床癥狀通常是高熱、四肢抖動等，并發(fā)癥大多數(shù)為腦炎、神經(jīng)性肺水腫?；純涸诎l(fā)病速度與病程進(jìn)展極快，并且具有較高的病死率。甲基強(qiáng)的松龍是糖皮質(zhì)激素類藥物，這種藥物在使用后見效速度快，抗炎效果明顯優(yōu)于強(qiáng)的松。應(yīng)用小劑量甲基強(qiáng)的松龍治療重癥手足口病，可減輕癥狀，改善高熱及驚戰(zhàn)癥狀，有利于恢復(fù)中樞性呼吸衰竭、消除腦膜刺激征。甲基強(qiáng)的松龍屬于糖皮質(zhì)激素的一種，為人工合成藥物，作用時(shí)間為中效類，半衰期長，其抗炎作用是強(qiáng)的松的20倍。研究證實(shí)，靜脈注射甲基強(qiáng)的松龍后血藥濃度為5 mg/L，藥物半衰期為3 h，在24 h后血藥濃度為20 mg/L。甲基強(qiáng)的松龍是以活性形式存在，不需要通過肝臟轉(zhuǎn)化就能發(fā)揮生物效應(yīng)，適用于肝功能不全患者。甲基強(qiáng)的松龍的作用機(jī)制尚不清楚，可能和以下幾方面有關(guān)：甲基強(qiáng)的松龍可加強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用，開放局部神經(jīng)組織損傷的微循環(huán)，加快血流，增加灌注，加快恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)；甲基強(qiáng)的松龍能夠使使患兒的NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）的含量降低，對恢復(fù)腦損傷有利，能夠降低、避免出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥；對神經(jīng)細(xì)胞凋亡進(jìn)行抑制；甲基強(qiáng)的松龍能夠?qū)χ|(zhì)過氧化作用抑制，使腦水腫減輕，對神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)蘇有促進(jìn)作用；甲基強(qiáng)的松龍能夠在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生較強(qiáng)的非特異性的免疫抑制作用，對血腦屏障保護(hù)，使毛細(xì)血管的通透性降低，釋放抑制細(xì)胞因子、拮抗炎性因子，對自由基產(chǎn)生拮抗作用，對細(xì)胞膜、溶酶體進(jìn)行保護(hù)，使腦循環(huán)、供血改善，對鈉泵、鈉泵功能進(jìn)行保護(hù)，使腦脊液分泌減少；甲基強(qiáng)的松龍有抑制人體免疫系統(tǒng)的作用，使脫髓鞘程度減輕；甲基強(qiáng)的松龍具有直接神經(jīng)生理作用，使神經(jīng)傳導(dǎo)功能改善，炎癥、水腫減輕；甲基強(qiáng)的松龍有抗炎和消水腫的作用，能夠使血腦屏障完整性得到恢復(fù)，對炎性反應(yīng)進(jìn)行快速抑制，控制高熱、顱高壓。

綜上所述，我院針對重癥手足口病患兒采用了小劑量甲基強(qiáng)的松龍治療方法，這種治療方法可以有效的對患兒的體溫、顱內(nèi)壓等進(jìn)行控制，在較短的時(shí)間內(nèi)可以治愈，值得在臨床應(yīng)用中推廣。

參考文獻(xiàn)

［1］ 楊智宏，朱啟，李秀珠，等.上海兒童手足口病病例中腸道 71 型和柯薩奇病毒A組16型的調(diào)查［J］.中華兒科雜志，2010，43（9）:648-652.

［2］ 朗亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2012:759-763.

中圖分類號：R73

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）04-0082-02