鐘巧妮，吳明波，黃　銳

(1.湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究院有限公司研究中心,武漢 430061；2.武漢啟瑞科技發(fā)展有限公司研發(fā)中心制劑部，武漢 430060；3.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢 430030)

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·論著·

武漢地區(qū)2006-2013年抗抑郁藥應(yīng)用情況分析

鐘巧妮1，吳明波2，黃銳3*

(1.湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究院有限公司研究中心,武漢 430061；2.武漢啟瑞科技發(fā)展有限公司研發(fā)中心制劑部，武漢 430060；3.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢 430030)

[摘要]目的：分析2006-2013年抗抑郁藥在武漢地區(qū)的應(yīng)用情況和發(fā)展趨勢。方法：采用限定日劑量分析法，對武漢地區(qū)32家醫(yī)院2006-2013年所用抗抑郁藥的用藥金額、用藥頻度(DDDs)和日均費用(DDC)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：8年來，武漢地區(qū)抗抑郁藥總體用藥金額和DDDs逐年升高，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和選擇性5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)的用藥金額和DDDs位居前列，三環(huán)類抗抑郁藥的用藥金額和DDDs下降。結(jié)論：SSRIs和SNRIs因為良好的療效和較低的不良反應(yīng)發(fā)生率已經(jīng)成為抗抑郁治療的一線藥物，其他新型抗抑郁藥發(fā)展較快，經(jīng)典抗抑郁藥的使用呈下降趨勢。

[關(guān)鍵詞]抗抑郁藥；藥物利用評審；限定日劑量；用藥頻度；用藥金額

[Pharm Care Res，2015，15(3): 208-212]

抑郁癥是一種常見的精神障礙性疾病，可引起明顯的情緒低落、興趣減退或消失，具有發(fā)病率高、自殺率高、識別率低、正確診治率低等特點，給社會造成重大經(jīng)濟負擔(dān)。流行病學(xué)資料顯示，近年來抑郁癥的發(fā)病率逐年增加，終生患病率高達15%～20%[1]。2010年的全球疾病負擔(dān)研究報告指出，抑郁癥已成為全球首要的致殘性疾病，是全球第四大疾病負擔(dān)[2]，預(yù)計到2020年，可能將躍居為第二位[3]。隨著抑郁癥發(fā)病率的升高，抗抑郁藥的需求也相應(yīng)增加。在過去的20年里，抗抑郁藥的品種不斷增加，用藥情況發(fā)生了較大變化。目前抗抑郁藥主要分為單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)、三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)、選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)、選擇性5-HT及去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑(SNRIs)、5-HT2A受體拮抗劑和5-HT再攝取抑制劑(SARIs)，以及其他非典型的抗抑郁藥。為了解各種抗抑郁藥的應(yīng)用現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，作者對武漢地區(qū)32家醫(yī)院2006-2013年的抗抑郁藥用藥數(shù)據(jù)進行了統(tǒng)計分析，以期為醫(yī)藥工作者提供參考。

1資料和方法

1.1資料資料來源于“上海地區(qū)長江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)”提供的武漢地區(qū)32家入網(wǎng)醫(yī)院，2006-2013年所用抗抑郁藥的品種、用藥量和用藥金額等。32家醫(yī)院包括21家三級醫(yī)院，9家二級醫(yī)院和2家一級醫(yī)院，病床總數(shù)>2萬張，基本可反映武漢地區(qū)抗抑郁藥的總體使用情況。

1.2方法采用WHO推薦的限定日劑量(DDD)分析法，依據(jù)《中華人民共和國藥典 臨床用藥須知》2010年版二部和《新編藥物學(xué)》第17版的規(guī)定，結(jié)合藥品說明書，綜合確定各種藥品的DDD值。用藥頻度(DDDs)=藥品總用量/該藥品DDD值。日均費用(DDC)=某藥總用藥金額/該藥的DDDs。

2結(jié)果和分析

2.1用藥金額統(tǒng)計結(jié)果各種抗抑郁藥在2006-2013年的用藥金額統(tǒng)計結(jié)果見表1。按藥理學(xué)分類統(tǒng)計各類抗抑郁藥的用藥金額，見圖1(A)。8年來，武漢地區(qū)的抗抑郁藥用藥金額呈逐年增加趨勢，由2006年的769.43萬元增至2013年的5 147.82萬元

表1　各種抗抑郁藥在2006-2013年的用藥金額

圖1　不同類別抗抑郁藥的用藥金額和用藥頻次Figure 1　Consumption sum and use frequency of various types of antidepressantsA:用藥金額；B：用藥頻次；○：選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑；●：選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑；△：三環(huán)和四環(huán)類；▲天然抗抑郁藥；□：其他類別

元，增長了569.04%， 年均增幅32.18%。由圖1(A)可以看出，除了三環(huán)和四環(huán)類抗抑郁藥外，其他類別的抗抑郁藥用藥金額均呈明顯增加趨勢，其中SSRIs類藥物增幅最大。8年來，各類抗抑郁藥的用藥金額構(gòu)成比整體比較穩(wěn)定，SSRIs類藥物一直占據(jù)著近一半的市場(41.99%～52.18%)，SNRIs類藥物緊隨其后(18.65%～25.53%)。

相對于各類抗抑郁藥比較穩(wěn)定的用藥金額構(gòu)成比，單個藥品的用藥金額在這8年間有較大波動。氟哌噻噸/美利曲辛、文拉法辛和帕羅西汀的用藥金額一直穩(wěn)居前列，氟西汀和西酞普蘭的用藥金額從2011年起逐漸下降，而艾司西酞普蘭自2008年進入武漢市場以來，用藥金額迅速增加，在2012年躍居首位。近幾年來，傳統(tǒng)的三環(huán)和四環(huán)類抗抑郁藥，如阿米替林、多塞平、氯米帕明和米安色林，用藥金額一直居于末位，用藥金額構(gòu)成比逐年減少。

2.2DDDs統(tǒng)計結(jié)果各種抗抑郁藥的DDDs統(tǒng)計結(jié)果見表2?？挂钟羲幍目侱DDs年均增長30.85%。按藥理學(xué)分類統(tǒng)計各類抗抑郁藥的DDDs，見圖1(B)。由圖1(B)可見，除了三環(huán)和四環(huán)類抗抑郁藥從2010年起DDDs逐年減少外，其他類別抗抑郁藥的DDDs都呈增長趨勢，SSRIs類的增長最快。對于單個藥品來說，氟哌噻噸/美利曲辛的DDDs 8年來穩(wěn)居首位，帕羅西汀和文拉法辛的DDDs一直位于前5位。艾司西酞普蘭的DDDs迅速增加，而其消旋體西酞普蘭的DDDs從2012年起開始下降。此外，值得注意的是，舍曲林和疏肝解郁的DDDs排序呈明顯上升趨勢。

2.3DDC統(tǒng)計結(jié)果根據(jù)用藥金額和DDDs計算各種藥品的DDC，結(jié)果見表3。由表3可見，2010年DDC由高到低排序前4位的依次為度洛西汀、艾司西酞普蘭、文拉法辛和安非他酮。除文拉法辛外，其他3種均為新型抗抑郁藥，剛剛進入中國市場不久，所以價格相對較高。DDC較低的藥品有多塞平、阿米替林、氯米帕明和噻奈普汀，其中前3種為傳統(tǒng)的TCA類藥物。

3討論

近8年來，武漢地區(qū)抗抑郁藥的品種、用藥金額和DDDs均呈增長趨勢，分析原因如下。第一，抑郁癥的發(fā)病率上升，患者數(shù)不斷增加； 第二，全社會開始更多地關(guān)注心理衛(wèi)生和健康，對抑郁癥的認識更加深入；第三，新型、耐受性良好的抗抑郁藥進入市場，患者的治療依從性得以改善，更多患者實現(xiàn)了長期用藥；第四，抗抑郁藥的適應(yīng)證不斷擴大，除了治療情緒紊亂、焦慮等精神障礙，還有一些臨床可接受的超說明書用藥，如睡眠紊亂、神經(jīng)性疼痛等[4]。

表2　各種抗抑郁藥在2006-2013年的用藥頻次

表3　各種抗抑郁藥在2006-2013年的日均費用

3.1SSRIs類藥物近年來，SSRIs一直是治療抑郁癥的一線藥物，2006-2013年其DDDs和用藥金額占據(jù)了抗抑郁藥約50%的市場，這與其不良反應(yīng)少、患者用藥依從性好有一定關(guān)系。一項針對比利時療養(yǎng)所的調(diào)查表明，74.8%的抑郁癥患者選擇使用SSRIs[5]。在意大利SSRIs的使用率較低，但其市場份額從2003年的7.5%增至2009年的13.1%[6]。在中國臺灣，2000-2009年共有37.5%的抑郁癥患者使用SSRIs，且其市場份額一直在增加[4]。由此可見，SSRIs占據(jù)了抗抑郁藥市場的主導(dǎo)地位，可以預(yù)測在未來幾年依然會如此。

艾司西酞普蘭于2008年進入武漢市場后，迅速被臨床醫(yī)師和患者認可，用量急劇增加。Cipriani等[7]對目前常用的抗抑郁藥療效進行Meta分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，艾司西酞普蘭和舍曲林的耐受性最好，且療效顯著優(yōu)于度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和瑞波西汀。與其他SSRIs和所有SNRIs一線抗抑郁藥相比，艾司西酞普蘭是最經(jīng)濟有效的治療藥物，因此雖然其價格較高，但是依然受到醫(yī)師和患者的青睞。SSRIs類藥物帕羅西汀和舍曲林的DDDs也一直處于增加趨勢，且前者的DDDs自2009年起一直位居前3位。而曾經(jīng)一度傲居榜首的氟西汀，近幾年市場份額呈下降趨勢。

3.2SNRIs類藥物SNRIs類藥物在抗抑郁治療中的使用僅次于SSRIs，明星產(chǎn)品包括文拉法辛和度洛西汀。該類藥物的作用機制是抑制5-HT和NE再攝取，具有雙重阻滯的特殊藥理作用，對SSRIs治療8周無明顯療效的抑郁癥有較好療效，因此具備一定的市場潛力。度洛西汀自2007年進入武漢地區(qū)以來，用量迅速增加。這可能是由于該藥能有效緩解抑郁癥的情緒和軀體癥狀，彌補當(dāng)前主流抗抑郁藥在軀體疼痛癥狀治療方面的不足[8]。

3.3SARIs類藥物SARIs類代表藥物為曲唑酮，在武漢地區(qū)的使用量一直處于增長趨勢，可能與該藥近幾年被發(fā)現(xiàn)的一些新適應(yīng)證和較高安全性有關(guān)。低劑量(25～100 mg/d)的曲唑酮具有鎮(zhèn)靜作用[9]，《中國成人失眠診斷與治療指南》2012年版明確指出，曲唑酮可用于治療催眠藥物停藥后的失眠反彈，因此其在輔助催眠方面的應(yīng)用更加廣泛。此外，舍曲林、文拉法辛、西酞普蘭、帕羅西汀和氟西汀等第二代抗抑郁藥都有導(dǎo)致性功能障礙的不良反應(yīng)，而曲唑酮可以改善這一副作用[10]。

3.4TCAs和MAOIs類藥物MAOIs作為最早的抗抑郁藥物，由于嚴重的不良反應(yīng)逐步被淘汰，在武漢地區(qū)已不再使用。TCAs的用藥金額和DDDs不斷下降，這與其安全性和耐受性較差有關(guān)，但是由于價格低廉、療效確切，在低收入人群中仍有市場。

3.5天然藥物類抗抑郁藥雖然化學(xué)合成藥物抗抑郁效果顯著，但是依然存在不良反應(yīng)明顯、易產(chǎn)生耐受性等缺點，因此醫(yī)藥研究者一直致力于開發(fā)抗抑郁的天然藥物。2010年貫中連翹(又名圣約翰草)、解郁丸和疏肝解郁膠囊3種抗抑郁中藥同時進入武漢市場，目前均已占據(jù)了一定的市場份額，其中疏肝解郁膠囊的DDDs呈穩(wěn)定增長趨勢。中藥抗抑郁的優(yōu)勢在于，藥品中含有多種活性成分，通過多個環(huán)節(jié)、多個靶點起效，具有協(xié)同作用，每種成分劑量較小，因此毒副作用較輕。但是由于中藥的成分復(fù)雜，有效成分尚不明確，因此在國際上的認可度不高。

綜上所述，武漢地區(qū)2006-2013年的抗抑郁藥使用量在不斷增加，用藥金額明顯上升，從側(cè)面反映了抑郁癥患者數(shù)增加以及社會對抗抑郁治療的逐步重視。經(jīng)典抗抑郁藥，如TCAs類藥物使用不斷減少，新型抗抑郁藥，如SSRIs類艾司西酞普蘭和帕羅西汀，SNRIs類文拉法辛，以及中成藥，由于療效較好、不良反應(yīng)輕微，受到臨床的青睞， SARIs類藥物也具備相當(dāng)?shù)氖袌鰸摿桶l(fā)展前景。

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[修回日期]2015-02-21

[本文編輯]蘭芬

《藥學(xué)服務(wù)與研究》雜志2016年征訂啟事

《藥學(xué)服務(wù)與研究》雜志是第二軍醫(yī)大學(xué)主管、主辦的，我國第一本有關(guān)藥學(xué)服務(wù)方面的專業(yè)性學(xué)術(shù)期刊。本刊宗旨：普及藥學(xué)服務(wù)，提供用藥咨詢，推廣合理用藥，提高藥物治療水平，報道藥物治療經(jīng)驗和研究進展，反映藥學(xué)研究現(xiàn)狀，提供臨床藥學(xué)和臨床藥理新進展、新信息。本刊為中國科技論文統(tǒng)計源期刊、中國科技核心期刊，收錄于美國《化學(xué)文摘》(CA)等國內(nèi)外大型數(shù)據(jù)庫和文摘類期刊。本刊辟有：院士論壇、專家論壇、論著、醫(yī)院藥學(xué)、文獻綜述、臨床藥師等欄目。本刊為雙月刊，雙月月末出版，大16開，正文80頁。國際標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)出版物號 ISSN 1671-2838，國內(nèi)統(tǒng)一連續(xù)出版物號 CN 31-1877/R，郵發(fā)代號4-706，國外發(fā)行代號BM 3731。定價每冊15元，全年90元。

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Analysis of the utilization of antidepressants in Wuhan area from 2006 to 2013

ZHONG QiaoNi1,WU MingBo1,HUANG Rui2*

(1.Center of Research and Development，Institute of Hubei Pharmaceutical Industry Co.Ltd.,Wuhan 430061,China;2.Preparation Department of Research and Development Center,QR Science and Technology Development Co. Ltd.,Wuhan 430060,China;3.School of Pharmacy,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China)

[ABSTRACT]Objective: To analyze the utilization and developing tendency of antidepressants in Wuhan area from 2006 to 2013.Methods: Consumption sum,use frequency(DDDs) and defined daily cost(DDC) of antidepressants in 32 hospitals in Wuhan area from 2006 to 2013 were analyzed with defined daily dose(DDD) analysis method.Results: Consumption sum and DDDs of antidepressants increased year by year.The consumption sum and DDDs of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors(SNRIs) ranked the first,while those of tricyclic antidepressants(TCAs) decreased year by year.Conclusion: SSRIs and SNRIs have become first-line antidepressants clinically due to their good efficacy and low incidence of adverse drug reactions.Other novel antidepressants developed quickly,and the application of classical antidepressants displays a downtrend.

[KEY WORDS]antidepressants;drug utilization review;defined daily dose;use frequency;consumption sum

[收稿日期]2014-07-21

DOI：10.5428/pcar20150315

[中圖分類號]R971.43

[文獻標(biāo)志碼]A

[文章編號]1671-2838(2015)03-0208-05

作者簡介鐘巧妮(女)，助理研究員.E-mail：qiaoni2000@163.com*通信作者(Corresponding author)：黃銳，E-mail：hys19810612@163.com