寧微微 高超 韓景霞

硫酸依替米星注射液對住院患者腎功能的影響

寧微微 高超 韓景霞

目的探討硫酸依替米星對腎功能的影響。方法收集65例合并感染住院使用硫酸依替米星患者的病歷進行回顧性分析,觀察患者應(yīng)用含有依替米星治療方案后腎功能變化情況。結(jié)果65例患者治療后與治療前比較,血清肌酐(Scr)、尿素、β2微球蛋白升高,腎小球濾過率估測值(eGFR)降低(P＜0.05)；尿酸比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。A組患者治療后較治療前Scr、尿素升高,eGFR降低,尿蛋白減少(P＜0.01)；尿酸、β2微球蛋白變化比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論在合理的用法用量前提下,硫酸依替米星腎對于老年患者也是較為安全的。

硫酸依替米星注射液；腎功能；肌酐；尿蛋白

硫酸依替米星是我國自主研發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的三代半合成氨基糖苷類抗生素,為廣譜、濃度依賴性殺菌劑。硫酸依替米星與β內(nèi)酰胺類抗生素有協(xié)同作用,停藥后有抗菌后效應(yīng),與其他抗生素聯(lián)合治療重癥感染有較好的臨床療效,且不易產(chǎn)生耐藥［1,2］。硫酸依替米星較常見的不良反應(yīng)為耳、腎不良反應(yīng)。硫酸依替米星Ⅲ期臨床試驗結(jié)果其腎毒性發(fā)生率為1.3%［3,4］。硫酸依替米星的腎毒性限制了其在臨床治療中的應(yīng)用,尤其是在老年感染患者中的應(yīng)用。本文針對住院感染患者,回顧性分析硫酸依替米星注射液對患者Scr、尿素、尿酸、β2微球蛋白及尿蛋白的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年4月本院收治的65例合并感染住院使用硫酸依替米星患者。納入標準：采用硫酸依替米星注射液治療方案進行抗感染治療患者。排除只有一次腎功能檢查、療程＜2 d、用藥前后＞2周接受腎功能檢查以及病史不完整的病例。

1.2 資料收集 詳細調(diào)查患者病歷,包括住院病史、醫(yī)囑、檢查單等,詳細記錄科室、性別、年齡、硫酸依替米星治療方案及生化檢查。

1.3 研究方法 本研究是一項回顧性分析研究,觀察患者應(yīng)用含有依替米星治療方案后腎功能變化情況。觀察指標包括患者性別、年齡及治療前后Scr、尿素、尿酸、β2微球蛋白變化情況。根據(jù)治療前后Scr結(jié)果,將患者分為A組(Scr升高組,36例)和B組(Scr升未高組,29例)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 65例患者治療后腎功能變化情況 Scr由(65.45± 20.16)μmol/L升高為(75.16±25.92) μmol/L(P＜0.05)；eGFR由(118.5±43.13)(ml/min/1.73)降低為(3.17±2.36)(ml/min/1.73)(P＜0.05)；尿素由(2.90±1.86)mg/dl升高為(3.17±2.36)mg/dl(P=0.120)；尿酸由(220.75±98.90) μmol/L降低為(220.51±101.33) μmol/L (P=0.975)；β2微球蛋白由(3.83±2.48)升高為(7.04±25.84) (P=0.335)。

2.2 A組患者治療后腎功能變化 Scr由(64.02±19.36) μmol/L升高為(75.16±25.92) μmol/L(P＜0.01)；eGFR由(120.11± 48.13)(ml/min/1.73)降低為(104.70±42.41)(ml/min/1.73)(P＜0.01)；尿素由(5.73±2.55)mg/dl升高為(7.35±4.14)mg/dl(P=0.008)；尿酸由(226.89±87.91) μmol/L升高為(243.94±90.79) μmol/L (P=0.146＞0.05)；β2微球蛋白由(3.88±2.46)升高為(4.16± 2.55)(P=0.187＞0.05)；尿蛋白陽性6例減少為5例。

3 討論

本研究中65例感染患者經(jīng)硫酸依替米星聯(lián)合方案治療后,腎功能指標與用藥前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究入選患者平均年齡(74±17)歲,且大部分為ICU患者,老年患者腎臟功能更容易受到重癥感染因素的影響,經(jīng)硫酸依替米星抗感染治療后,減少了重癥感染因素對腎功能的損害,起到保護腎臟的作用；本研究中,硫酸依替米星的用藥頻次為q.d.的患者為60例(92.3%),平均日劑量為(0.21±0.03) g。在合理的用法用量前提下,硫酸依替米星腎對于老年患者也是較為安全的。

本研究按照Scr變化分組后,肌酐升高組患者應(yīng)用依替米星治療前后Scr、尿素不同程度升高,eGFR降低(P＜0.05)；尿酸、β2微球蛋白的變化比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。說明硫酸依替米星雖然較為安全,但是作為氨基糖苷類抗菌藥物,仍然具有一定的腎毒性,可引起患者Scr、尿素的升高,嚴重時導(dǎo)致腎臟的損傷。對于感染患者初始抗感染治療方案中抗菌藥物的選擇非常重要,若方案欠妥或用藥出現(xiàn)偏差,會導(dǎo)致重癥感染患者病死率升高［5］。文獻報道,嚴重感染的危重病患者初始接受抗感染治療不當?shù)南嚓P(guān)死亡率可升高2～4倍［6-8］。因此,如何選擇患者并采用更有效的治療方案,同時避免或減少其對肝、腎等重要器官的毒副作用是臨床用藥的重要問題。

［1］陳永法,曹文帥.硫酸依替米星臨床安全性研究綜述.藥物研究,2012(6):41-43.

［2］Kumar A,Zarychanski R,Light B,et al.Early combinationantibiotic therapy yields improved survival compared withmonotherapy in septic shock: a propensity matched analysis.Crit Care Med,2010,38(9):1773-1785.

［3］侯寧.氨基糖苷類抗菌藥物及其臨床應(yīng)用評價.中國醫(yī)院用藥評價與分析 ,2014,14(8):684-685.

［4］甄健存,王育琴.依替米星上市后安全性初步調(diào)查.藥物不良反應(yīng)雜志,2006(1):59-61.

［5］Porush J G.Hypertension and chronic renal failure: The use of ACE inhibitors.Am J Kidney Dis,1998(31):177-184.

［6］唐春蘭 ,胡建林 ,楊和平 ,等.依替米星與奈替米星治療下呼吸道細菌感染臨床療效及安全性比.中國新藥與臨床雜志,2004,2(23):83-87.

［7］宋毅,唐堯,徐廷,等.2822例患者應(yīng)用硫酸依替米星注射劑安全性分析 .中國抗生素雜志,2006,31(1):31-32.

［8］Fang Y,Ding X,Zhong Y,et al.Acute kidney injury in a Chinese hospitalized population.Blood Purif,2010,30(2): 120-126.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.09.147

2016-02-23］

250000 濟南醫(yī)院(寧微微 韓景霞)；山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(高超)