張宇 宋曉兵 王元春 楊鵬

（贛州市第五人民醫(yī)院藥劑科，江西 贛州341000）

1例參麥注射液致剝脫性皮炎的藥物不良反應分析

張宇 宋曉兵 王元春 楊鵬

（贛州市第五人民醫(yī)院藥劑科，江西 贛州341000）

1例73歲老年男性患者，因“間質(zhì)性肺病、慢性肺源性心臟病失代償期”入院，在給予參麥注射液60 mL靜脈滴注改善肺循環(huán)治療3天后，患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、脫屑，眼瞼、雙手背部及顏面部紅腫，發(fā)熱（38℃）；考慮為參麥注射液所致剝脫性皮炎，立即停藥，給予抗過敏及改善微循環(huán)對癥處理后，癥狀逐漸緩解。

參麥注射液；剝脫性皮炎；不良反應

1 病例

患者男性，73歲，因“反復胸悶、氣緊”1年余入院，否認有結(jié)核、高血壓、糖尿病等病史，無食物藥物過敏史。入院查體：體溫36.4℃，心率92次/min，呼吸21次/min，血壓100/60 mmHg；頸靜脈無異常雜音，可見頸靜脈怒張，雙肺語顫正常，叩診呈清音，雙肺呼吸音粗，雙肺散在干濕性啰音。實驗室檢查：白細胞計數(shù)5.93×109/L，中性粒細胞百分比58.8%；N-端腦鈉肽前體1 973 pg/mL，二氧化碳分壓32.6 mmHg，氧分壓71.8 mmHg，肝腎功能基本正常；胸部CT提示雙肺彌散性小結(jié)節(jié)狀密度影增高，兩肺透亮度增高，肺紋理增多、增粗；心臟彩超提示右心房、右心室明顯增大，左心房增大，肺動脈高壓（重度）。結(jié)合患者癥狀體征及實驗檢查數(shù)據(jù)，診斷為“間質(zhì)性肺病、慢性肺源性心臟病失代償期”；給予靜脈滴注二羥丙茶堿0.25 g+ 5%葡萄糖注射液100 mL平喘，口服氫氯噻嗪片25 mg、螺內(nèi)酯片20 mg利尿，靜脈滴注參麥注射液60 mL+5%葡萄糖注射液250 mL（30滴/min）改善肺循環(huán)治療。患者第三天在輸注參麥注射液10 min后，感面部皮膚瘙癢，隨后相繼出現(xiàn)發(fā)熱，體溫38℃，眼瞼、雙手背部及顏面部皮膚出現(xiàn)脫屑紅腫，考慮為參麥注射液所致過敏反應，引起剝脫性皮炎，立即停用參麥注射液，并給予靜脈推注地塞米松磷酸鈉注射液5 mg、葡萄糖酸鈣注射液10 mL及口服西替利嗪片（每晚睡前1片）對抗過敏；靜脈滴注注射用血塞通 400 mg、皮下注射低分子肝素鈣注射液0.4 mL改善微循環(huán)治療17天后，患者癥狀逐漸緩解好轉(zhuǎn)，體溫恢復正常。

2 討論

該患者因“間質(zhì)性肺病、慢性肺源性心臟病失代償期”入院，根據(jù)患者胸悶、氣緊，頸靜脈怒張癥狀，血氣分析示二氧化碳分壓32.6 mmHg，氧分壓71.8 mmHg，N-端腦鈉肽前體1 973 pg/mL，心臟彩超提示右心房、右心室明顯增大，左心房增大，肺動脈高壓（重度）等，其診斷明確。慢性肺心病屬于中醫(yī)“咳嗽、喘證、痰飲、肺脹”等范疇，是由于肺病日久、痰氣瘀阻所致［1］，參麥注射液主要成分是紅參和麥冬，含人參皂苷，具有強心、活血、潤肺生津的功效，可改善心、肺等重要臟器的供血，改善微循環(huán)［2］，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液，可使患者心功能指數(shù)大幅提高，N-端腦鈉肽前體水平明顯降低［3］，增強患者的抗缺氧能力，減輕炎癥反應，該患者使用參麥注射液治療，其用藥指征明確。本例患者既往無結(jié)核、高血壓、糖尿病等病史，肝腎功能均無異常，否定既往對參麥注射液有藥物過敏史。在患者出現(xiàn)剝脫性皮炎癥狀時，經(jīng)停用參麥注射液及給予抗過敏等對癥治療后，患者癥狀逐漸緩解，故可以排除由患者自身疾病所引起的剝脫性皮炎。入院后完善相關(guān)檢查，給予靜脈輸注二羥丙茶堿注射液平喘，以及口服氫氯噻嗪片、螺內(nèi)酯片利尿，在用藥期間患者皮膚未出現(xiàn)任何異常癥狀，通過查閱二羥丙茶堿注射液、氫氯噻嗪片、螺內(nèi)酯片說明書以及文獻資料后也均未發(fā)現(xiàn)可能導致剝脫性皮炎的藥物不良反應的相關(guān)報道。而患者在第三天輸注參麥注射液大約10 min時，患者自訴感皮膚瘙癢不適，隨后相繼出現(xiàn)發(fā)熱（體溫37.6～38℃之間波動），眼瞼、雙手背部及顏面部皮膚出現(xiàn)脫屑紅腫，因患者出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀是在輸注參麥注射液過程中發(fā)生，所以重點考慮由參麥注射液所引起，治療上暫時只予停用參麥注射液，在平喘、利尿治療基礎(chǔ)上加用抗過敏、改善微循環(huán)對癥治療，17天后，患者皮膚癥狀較前逐漸緩解，體溫也逐漸恢復正常，且未再次出現(xiàn)類似癥狀，所以患者出現(xiàn)剝脫性皮炎與參麥注射液具有一定的相關(guān)性，故認為本例患者出現(xiàn)剝脫性皮炎確定由參麥注射液所致。

經(jīng)查閱參麥注射液藥物不良反應相關(guān)文獻，參麥注射液發(fā)生藥物不良反應時最常見累及患者的皮膚系統(tǒng)，可引起皮膚不良反應癥狀包括皮疹、斑丘疹、皮膚瘙癢、潮紅［4］，文獻所述的癥狀內(nèi)容與該患者出現(xiàn)的癥狀表現(xiàn)基本一致。劉蔚紅等［5］報道參麥注射液引起剝脫性皮炎1例，系68歲的男性肺心病、心力衰竭患者，在輸注參麥注射液時出現(xiàn)面頸部發(fā)癢，隨之面部、前胸、后背出現(xiàn)大小不一的斑丘疹，三天后全身皮膚出現(xiàn)大片脫屑，停藥后予以對癥治療48天后患者痊愈出院，此例參麥注射液引起剝脫性皮炎案例與該患者所出現(xiàn)的藥物不良反應情況相似。從引發(fā)藥物不良反應人群、年齡、發(fā)生時間等因素上來看，該患者與黎穎然等［6］報道的藥物不良反應發(fā)生的一般規(guī)律相符。

本例患者使用參麥注射液的臨床用藥指征，用法用量、溶媒均符合藥品說明書推薦使用范圍，其剝脫性皮炎可能由以下方面因素所致：首先患者為老年患者，存在不同程度系統(tǒng)功能生理性減退因素，對藥物的代謝與耐受力降低，容易發(fā)生藥物蓄積而引發(fā)藥物不良反應。其次，參麥注射液作為一種復方中藥制劑，其質(zhì)量容易受到原料、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)工藝等因素的影響，因此安全性較差，與西藥注射劑相比更容易引發(fā)藥物不良反應［7］。參照參麥注射液藥品說明書注意事項，參麥注射液應現(xiàn)配現(xiàn)用，如若長期久置或保存不當可能導致藥品質(zhì)量穩(wěn)定性下降，在輸注過程中可引發(fā)藥物不良反應。

3 總結(jié)與建議

鑒于參麥注射液在臨床應用廣泛，而近些年來，我國中藥注射劑的不良反應事件頻發(fā)，建議特殊人群謹慎使用參麥注射液。用藥前應詳細詢問患者藥物過敏史，有對參麥注射液成分過敏者禁止使用，并告知患者及家屬可能引發(fā)的不良反應。使用過程中，應參照藥品說明書推薦劑量范圍使用，選擇適宜的溶媒，掌握用藥指征，控制好滴速及使用療程，避免過度治療。醫(yī)護人員需加強對患者的用藥監(jiān)護，警惕藥物不良反應，一旦出現(xiàn)立即停藥；客觀性評價藥物不良反應發(fā)生原因，以便做出正確的判斷而給予有效的救治，防止藥物不良反應程度持續(xù)性惡化，導致患者危重狀況的發(fā)生；及時記錄藥物不良反應事件，進行統(tǒng)計分析，并上報醫(yī)院相關(guān)部門，從而降低藥物不良反應的發(fā)生率，促進臨床用藥的安全有效。

［1］ 陳可晉，史載詳.實用血瘀證學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：546-547.

［2］ 王靜.對參麥注射液臨床應用情況的分析［J］.當代醫(yī)藥論叢，2015，13（5）：141-142.

［3］ 潘琪宏，儲水星，鄭展雄.參麥注射液對慢性充血性心力衰竭患者療效及血漿BNP的影響［J］.浙江中醫(yī)雜志，2014，49（6）：422.

［4］ 周晶鑫.56例參麥注射液不良反應分析［J］.中國藥物警戒，2012，9（11）：693-695.

［5］ 劉蔚紅，李建成，張筠，等.參麥注射液不良反應［J］.中國誤診學雜志，2011，11（31）：7690.

［6］ 黎穎然，潘泰先.170例參麥注射液不良反應文獻分析［J］.中國藥物警戒，2010，7（10）：623-625.

［7］ 牟文衛(wèi)，崔嶸，呂強.中藥注射劑臨床應用中的問題及對策［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011，11（11）：961-962.

EMA批準抗糖尿病藥 Saxagliptin/Dapagliflozin新復方片劑上市

歐洲藥品評審局（EMA）于2016年7月15日批準阿斯利康（Astrazeneca）公司的Saxagliptin/Dapagliflozin（參考譯名：沙格列汀 /達格列凈，商品名：Qtern）片劑上市，用于18歲及以上2型糖尿病患者改善血糖控制，患者采用二甲雙胍和（或）磺脲類藥物及本藥單成分治療血糖控制不足或患者已接受非固定劑量的沙格列汀、達格列凈合用治療。

本藥是由沙格列汀和達格列凈組成的復方制劑，沙格列汀為DDP4酶抑制藥，可增強腸促胰島素激素活性從而增加胰島素的分泌，并可減少肝糖原生成。達格列凈為鈉-葡萄糖2型轉(zhuǎn)運體（SGLT2）抑制藥，可減少葡萄糖在腎臟的重吸收。

本藥的有效性和安全性經(jīng)3項Ⅲ期、隨機、雙盲、活性/安慰劑對照臨床試驗證明，試驗結(jié)果顯示，24周時，本藥與二甲雙胍合用和沙格列汀或達格列凈與二甲雙胍合用相比，接受本藥治療糖化血紅蛋白（HbA1c）顯著降低；沙格列汀或達格列凈與二甲雙胍合用序貫使用達格列凈或沙格列汀與序貫使用安慰劑相比，序貫使用達格列凈或沙格列汀HbA1c顯著降低，且對HbA1c的作用持續(xù)至52周。

本藥最常見不良反應為上呼吸道感染、低血糖。

（來源：http：//www.ema.europa.eu）

Analysis of Drug Adverse Reaction of One Case of Exfoliative Dermatitis Induced by Shenmai Injection

Zhang Yu，Song Xiaobing，Wang Yuanchun，Yang Peng （Department of Pharmacy，F(xiàn)ifth People's Hospital of Ganzhou，Jiangxi Ganzhou 341000，China）

A 73-year-old male patient was hospitalized due to interstitial lung disease and chronic pulmonary heart decompensation，who developed skin itching，scaling，as well as swellings in eyelids，backs of two hands and face and a fever of 38℃ after intravenous infusion with shenmai injection for 3 d to improve the circulation in lung.The symptoms were considered as that of exfoliative dermatitis caused by shenmai injection，and eased gradually after immediate withdrawal of shenmai injection then symptomatic treatment was given to anti-allergy and improve the microcirculation.

Shenmai Injection；Exfoliative Dermatitis；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.10.013

2016-05-23）

張宇，男，藥師。研究方向：藥理學。通訊作者E-mail：252355115@qq.com