陳寅 施薇華

（江蘇省常熟市第三人民醫(yī)院，江蘇 常熟215500）

精神病?？漆t(yī)院509例藥物不良反應(yīng)分析

陳寅 施薇華

（江蘇省常熟市第三人民醫(yī)院，江蘇 常熟215500）

目的：了解精神病?？漆t(yī)院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的情況，促進(jìn)臨床合理用藥。方法：采用回顧性調(diào)查的方法對(duì)我院自2013年至2015年抗精神病類藥物ADR報(bào)告509例，分別從患者年齡、性別、涉及藥物種類以及臨床具體表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果：本院上報(bào)的ADR以抗精神病類藥物（602例次，68.73%）為主，ADR主要發(fā)生在10歲以上。累及10個(gè)系統(tǒng)-器官，主要以神經(jīng)系統(tǒng)（356例次，40.65%）最常見(jiàn)，引起ADR前3位的分別是奧氮平、利培酮、氯氮平。均為非典型抗精神病藥物。這與該類藥物近年在臨床的廣泛使用有關(guān)?？咕癫☆愃幬顰DR比較普遍。結(jié)論：由于精神類疾病需要患者長(zhǎng)期服藥，各類抗精神病藥物ADR發(fā)生廣泛，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重影響，醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)展開(kāi)全方位的ADR監(jiān)測(cè)工作，重視抗精神病類藥物的ADR，及時(shí)調(diào)整治療方案。

抗精神病類藥物；不良反應(yīng)；數(shù)據(jù)分析

WHO公布的資料表明，全世界1/3死亡病例的死亡原因不是因?yàn)榧膊〉谋旧?，而是因?yàn)椴缓侠碛盟帲?］。據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心精神衛(wèi)生中心2009年初公布的數(shù)據(jù)顯示，精神疾患已在我國(guó)疾病總負(fù)擔(dān)的排名中居首位，各類精神問(wèn)題約占疾病總負(fù)擔(dān)的1/5。而近年來(lái)隨著藥品新劑型及新品種的不斷上市，臨床藥品不良反應(yīng)的發(fā)生也逐年增多。而精神科病人的治療仍舊以藥物治療為主要手段，抗精神病藥物是臨床廣泛應(yīng)用的藥物，在治愈和挽救患者生命的同時(shí)，抗精神病藥物引起的藥品不良反應(yīng)由于近年來(lái)大量的使用而日益突出，給患者健康造成重大影響。監(jiān)測(cè)和收集抗精神病藥物不良反應(yīng)，有助于加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員對(duì)抗精神病藥物不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)和提高合理用藥水平?，F(xiàn)對(duì)我院509例藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料來(lái)源與方法

采用皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院開(kāi)發(fā)的藥物不良反應(yīng)綜合分析系統(tǒng)軟件［2］，按國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)一提供的藥品不良反應(yīng)報(bào)告表項(xiàng)目：年齡、性別、劑型、給藥途徑、轉(zhuǎn)歸情況、藥品類別、不良反應(yīng)發(fā)生部位進(jìn)行分類分析，得到分析表格，分析我院2013-2015年精神科抗精神病類藥物的不良反應(yīng)報(bào)告結(jié)果509例。

藥物不良反應(yīng)相關(guān)性評(píng)價(jià)按國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心評(píng)估方法，并以以下五個(gè)方面來(lái)判定藥物不良反應(yīng)相關(guān)性［3］：用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系；反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；停藥或減量后，反應(yīng)/事件是否消失或減輕；再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件；反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋。判定結(jié)果分為：肯定；很可能；可能；可能無(wú)關(guān)；待評(píng)價(jià)；無(wú)法評(píng)價(jià)。

具體評(píng)價(jià)：在不良反應(yīng)分析的5個(gè)原則選項(xiàng)中，前四個(gè)選項(xiàng)都選擇“是”，則關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)應(yīng)為“肯定”；前四個(gè)選項(xiàng)中有 3個(gè)選擇“是”，則關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)應(yīng)選“很可能”；前四個(gè)選項(xiàng)中有2個(gè)選擇“是”，則關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)應(yīng)選“可能”。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

509 例不良反應(yīng)報(bào)告中男性273人，占53.63%，女性236人，占46.37%，年齡分布為1～ 90歲，平均年齡43歲，各年齡組藥物不良反應(yīng)性別分布情況見(jiàn)表1。其中有既往不良反應(yīng)史11例，占2.17%，無(wú)既往不良反應(yīng)史 192例，占 37.87%，不詳304例，占59.96%。無(wú)家族不良史117例，占23.08%，不詳390例，占76.92%。

表1 各年齡組藥物不良反應(yīng)性別分布

2.2 涉及藥物種類及臨床表現(xiàn)

發(fā)生不良反應(yīng)的抗精神病類藥物中，以非典型抗精神病藥物的不良反應(yīng)較多，奧氮平居首，利培酮，氯氮平等次之，這也可能與幾類藥的使用廣泛有關(guān)。不良反應(yīng)按神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、代謝與內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及其他分類。詳見(jiàn)表2、表3。

表2 引起ADR的藥品分布

表3 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

2.3 藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性評(píng)價(jià)及嚴(yán)重程度分類

本報(bào)告結(jié)果為：肯定14例，占2.75%，很可能176例，占34.59%，可能316例，占62.07%，可能無(wú)關(guān)3例，占0.59%。其中新的一般的不良反應(yīng)4例，嚴(yán)重的不良反應(yīng) 11例，一般的不良反應(yīng) 494例，無(wú)死亡病例。詳見(jiàn)表4、表5。

表4 藥物不良反應(yīng)相關(guān)性評(píng)價(jià)

表5 藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分類

2.4 藥物不良反應(yīng)的結(jié)果

對(duì)原有精神病治療的影響具體見(jiàn)表6。

表6 對(duì)原患疾病的影響

因精神病人需終身服藥控制病情的特殊性，抗精神病藥物可應(yīng)用的局限性，為控制精神癥狀，發(fā)生不良反應(yīng)后不可能完全停藥，或不良反應(yīng)癥狀控制后可能再次應(yīng)用該藥物，具體結(jié)果見(jiàn)表7、表8。

3 分析與討論

3.1 年齡與性別

從年齡分布看，抗精神病藥物引起的藥物不良反應(yīng)可發(fā)生于任何年齡段的人群，這也提示了不良反應(yīng)發(fā)生的普遍性［4］，但是不同年齡段患者的血漿與藥物結(jié)合能力、藥物代謝能力及排泄速度不同，致使引發(fā)不良反應(yīng)的幾率、嚴(yán)重程度均不同。本組報(bào)告中，男性發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)略高于女性，隨著年齡的增長(zhǎng)在20歲以后顯著增加，在60歲以后的組別中不良反應(yīng)的發(fā)生率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，這可能由于精神科病人發(fā)病多在15～ 35歲，以及病人的高死亡率（達(dá)30%）有關(guān)［4］。

表7 停藥對(duì)不良反應(yīng)的影響

表8 再次使用藥物后是否出現(xiàn)不良反應(yīng)

3.2 抗精神病藥物種類

本次調(diào)查結(jié)果顯示抗精神病類藥物中非典型抗精神病藥物引起的不良反應(yīng)例次最多，如奧氮平 206例次，利培酮178例次。典型抗精神病藥如奮乃靜46例次，氟哌啶醇6例次，其不良反應(yīng)的發(fā)生率遠(yuǎn)低于非典型抗精神病藥不良反應(yīng)的發(fā)生率。這可能與近年來(lái)奧氮平、利培酮等非典型抗精神病藥推廣發(fā)展很快，已成為治療精神分裂癥的一線藥物有關(guān)［5］。進(jìn)入21世紀(jì)，非典型抗精神病藥物以療效顯著，耐受性較強(qiáng)，患者服藥依從性高等特性，成為臨床醫(yī)生廣泛使用的一線藥物。同時(shí)大量的使用也增加了不良反應(yīng)發(fā)生的絕對(duì)數(shù)量，故相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)與相關(guān)藥理報(bào)告不相符。精神類疾病治療周期較長(zhǎng)，有些患者甚至需要終身服藥。因此臨床應(yīng)密切關(guān)注長(zhǎng)期使用抗精神病藥物引發(fā)的用藥安全問(wèn)題。臨床治療中應(yīng)根據(jù)患者病情，實(shí)施個(gè)體化用藥方案，并盡可能使用單藥治療，避免多藥聯(lián)合使用，以此降低不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 抗精神病藥物不良反應(yīng)相關(guān)性評(píng)價(jià)和影響

本次調(diào)查對(duì)抗精神病藥物不良反應(yīng)相關(guān)性評(píng)價(jià)肯定的占2.75%，很可能和可能占96.66%，這與精神病患者用藥方案中多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用有關(guān)。從不良反應(yīng)嚴(yán)重程度和結(jié)果看，雖未出現(xiàn)死亡病例，但仍有2.16%的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。這與發(fā)生不良反應(yīng)后，患者及時(shí)得到有效治療和干預(yù)有關(guān)。從藥物不良反應(yīng)對(duì)原有疾病影響來(lái)看，2.95%導(dǎo)致疾病加重，12.18%導(dǎo)致病程延長(zhǎng)，說(shuō)明藥物不良反應(yīng)對(duì)原有疾病的影響不可忽視，提示臨床醫(yī)生，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，在后續(xù)的原有疾病治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估病情和及時(shí)調(diào)整治療方案。

3.4 抗精神病藥物引起不良反應(yīng)的機(jī)制

抗精神病藥物作用機(jī)制是其對(duì)一些受體具有阻斷作用，而產(chǎn)生的不良反應(yīng)也與該作用機(jī)制有關(guān)。例如：①對(duì)組胺受體的阻斷，主要是對(duì)H1受體的阻斷，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和體質(zhì)量增加的不良反應(yīng)；②對(duì)腎上腺素能受體的阻斷，主要是對(duì)α1受體，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用及體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速、性功能減退的不良反應(yīng)；③對(duì)膽堿能受體的阻斷作用，主要是對(duì) M1受體的阻斷，可產(chǎn)生口干、便秘、腸梗阻、排尿困難等不良反應(yīng)；④對(duì)多巴胺受體的阻斷，可產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)和泌乳素水平升高的不良反應(yīng)，也是本類藥物最主要的不良反應(yīng)。所以抗精神病藥物引起的不良反應(yīng)以神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率最高。神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)以椎體外系反應(yīng)發(fā)生率最高，這也是影響患者服藥依從性的重要原因。值得一提的是錐體外系反應(yīng)引起的急性肌張力障礙可引起吞咽困難，容易引起患者窒息，甚至死亡。

奧氮平、利培酮、氯氮平都可引起白細(xì)胞減少，其中以?shī)W氮平發(fā)生率最高，這可能與近幾年奧氮平、利培酮等新型抗精神病藥物的臨床廣泛使用有關(guān)。

4 結(jié)論

現(xiàn)代社會(huì)節(jié)奏越來(lái)越快，人們的壓力也越來(lái)越大，伴隨而來(lái)的精神方面疾病的發(fā)病率也越來(lái)越高。而相關(guān)藥物的研究比較滯后，治療手段還是主要依靠藥物治療。從現(xiàn)有醫(yī)學(xué)精神病學(xué)的角度來(lái)看，精神病是不可被治愈的，只能是藥物控制下的終身維持治療，但病人長(zhǎng)期服藥存在著潛在的不良影響。抗精神病藥物是臨床廣泛應(yīng)用的藥物，在治療和挽救患者生命的同時(shí)，抗精神病藥物引起的藥物不良反應(yīng)由于近年來(lái)大量的使用而日益突出，給患者健康造成重大影響［6］，所以對(duì)抗精神類藥物的不良反應(yīng)檢出顯得尤為重要。雖然多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有的，一般情況下可以預(yù)知，但不一定能完全避免。規(guī)范臨床用藥，開(kāi)展不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，可及時(shí)有效地向臨床反饋安全用藥信息。在臨床實(shí)踐中應(yīng)提倡個(gè)體化用藥方案，提高合理用藥水平，確保安全用藥。

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Abaloparatide用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女可降低新發(fā)椎骨和非椎骨骨折風(fēng)險(xiǎn)

《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》于2016年8月16日第316卷第7期發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于Abaloparatide用于絕經(jīng)后婦女治療骨質(zhì)疏松的Ⅲ期臨床試驗(yàn)內(nèi)容。

Abaloparatide為甲狀旁腺素受體1的選擇性催化藥。本項(xiàng)試驗(yàn)旨在確定Abaloparatide用于預(yù)防有骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女新發(fā)椎骨骨折的安全性和有效性。

本項(xiàng)試驗(yàn)為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)，試驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)18個(gè)月。受試者分入安慰劑組、Abaloparatide組或特立帕肽組（非盲）。試驗(yàn)的首要終末指標(biāo)為安慰劑組和Abaloparatide組新發(fā)椎骨骨折率。次要終末指標(biāo)為安慰劑組和A-baloparatide組髖部、 股骨頸、 腰椎的骨密度（BMD）變化及非椎骨骨折的首次發(fā)生時(shí)間。預(yù)先設(shè)定的安全性終末指標(biāo)為Abaloparatide組與特立帕肽組高鈣血癥發(fā)生率。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，Abaloparatide組、安慰劑組、特立帕肽組新發(fā)椎骨骨折率分別為0.58%，4.22%，0.84%，非椎骨骨折率分別為2.7%，4.7%，3.3%，Abaloparatide組BMD增幅大于安慰劑組，Abaloparatide組高鈣血癥發(fā)生率低于特立帕肽組（3.4%vs.6.4%）。

總體而言，Abaloparatide用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女可降低新發(fā)椎骨和非椎骨骨折風(fēng)險(xiǎn)。

（來(lái)源：http：//jama.jamanetwork.com）

Analysis of 509 Cases of Adverse Drug Reactions in a Psychiatric Hospital

Chen Yin，Shi Weihua （The Third People's Hospital of Changshu City，Jiangsu Province，Jiangsu Changshu 215500，China）

Objective：To investigate the incidence of adverse drug reactions （ADRs）in a psychiatric hospital and promote the rational drug use in clinic.Methods：A retrospective survey was performed on 509 cases of ADRs caused by psychotropic drugs in the third people's hospital of Changshou city，Jiangsu province from 2013 to 2015，in which the age and gender of patients，type of drug involved and clinical manifestation were analyzed.Results：The ADRs reported in this hospital were mainly caused by antipsychotic drugs （602 cases，68.73%），which mainly occurred in the populations above ages of 10 years and involved in ten systems or organs，mainly in nervous system（356 cases，40.65%）.The top three drugs causing ADR were olanzapine，risperidone and clozapine，all of which were atypical antipsychotic drugs. This was related to the wide use of these drugs in clinical practice in recent years.The ADRS caused by antipsychotic drugs were popular.Conclusion：Since the patients with mental diseases needed to be treated with antipsychotic drugs for a long time，the ADRs caused by the drugs occurred widely and impacted the health of patients seriously.Medical workers should monitor all the aspects of ADRs，pay attention to the ADRs caused by antipsychotic drugs，and adjust the treatment protocol in time.

Antipsychotic Drug；Adverse Reaction；Data Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.10.012

陳寅，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)，藥事管理。通訊作者E-mail:cheny4105@sina.com