陳學(xué)昂，李素云，王明航

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)碩士研究生，河南 鄭州450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000)

·綜 述·

化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展*

陳學(xué)昂1，李素云2，王明航2

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)碩士研究生，河南 鄭州450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病常影響患者生活質(zhì)量，病死率高，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重。血瘀證是其常見(jiàn)的證候之一，能夠影響疾病的進(jìn)展及預(yù)后。本文從理論基礎(chǔ)、臨床治療及現(xiàn)代研究方面就化瘀法治療COPD研究作一綜述。

慢性阻塞性肺疾病/中醫(yī)藥療法；化瘀法；進(jìn)展；綜述

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)以氣流受限不完全可逆且呈持續(xù)性進(jìn)展為特征，病變主要累及肺臟，但也可引起全身/或肺外的不良效應(yīng)，與氣道和肺組織對(duì)有害氣體或顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。根據(jù)患者咳、痰、喘、悶等癥狀，可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“咳嗽”“喘證”等范疇，尤其是“肺脹”。瘀血是肺脹重要的病理因素之一，貫穿疾病始終，是患者病情反復(fù)、進(jìn)行性發(fā)展及出現(xiàn)變證的重要原因[2-3]。COPD相關(guān)病證的中醫(yī)學(xué)診療歷史悠久，積累了豐富的理論和經(jīng)驗(yàn)。通過(guò)綜述化瘀法治療COPD的中醫(yī)理論、臨床治療及現(xiàn)代研究方面的研究，以期完善治療體系，指導(dǎo)臨床治療。

1 理論基礎(chǔ)

肺脹病名源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載：“肺脹者，虛滿(mǎn)而喘咳?！睆堉倬啊督饏T要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈癥治》有云：“咳而上氣，此為肺脹，其人喘，目如脫狀”“肺脹，咳而上氣，煩躁而喘……”其中“上氣”者是指氣喘、不能平臥等喘證/肺脹癥候[4]。隋代巢元方《諸病源候論》曰：“肺主于氣，邪乘于肺則肺脹，脹則肺管不利，不利則氣道澀?！薄兜は姆āた人云吩唬骸胺蚊浂龋蜃蠡蛴也坏妹?，此痰夾瘀血礙氣而得病?！本岢龇蚊洸∫虿C(jī)與瘀血相關(guān)。后世在此基礎(chǔ)上日漸完善化瘀法在治療肺脹病中的運(yùn)用。清代陳歧《醫(yī)學(xué)傳燈》曰：“……但覺(jué)胸中刺痛，喘急不安，能坐不能臥者，氣逆膻中，血亦留滯，宜用加減柴胡湯?！敝赋龌钛龇橹委煴静〉闹匾▌t之一?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為：血瘀既是COPD的主要病機(jī)，也是常見(jiàn)兼證，不僅在穩(wěn)定期，在急性加重期也是常見(jiàn)證候[2-3、5]。

2 臨床治療

COPD瘀血形成機(jī)制包括：氣虛血瘀、氣滯血瘀、陽(yáng)虛血凝及痰瘀阻肺[3、6]。相對(duì)應(yīng)治則有溫陽(yáng)、益氣、行氣及化痰。

2.1 溫陽(yáng)化瘀

肺助心行血，朝百脈。血得溫則行，得寒則凝。COPD病情反復(fù)、纏綿，易導(dǎo)致陽(yáng)氣虛弱，血脈失溫而為瘀血。茅靖等[7]認(rèn)為：肺陽(yáng)虛弱是COPD反復(fù)發(fā)作的內(nèi)因。曲妮妮等[8]運(yùn)用益氣溫陽(yáng)活血中藥(黃芪、黨參、附子、地龍)對(duì)120例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者的研究發(fā)現(xiàn)：益氣溫陽(yáng)活血中藥能夠抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，抑制肺血管重塑，降低COPD患者肺動(dòng)脈高壓，改善COPD患者肺動(dòng)脈高壓及預(yù)后情況。

2.2 益氣消瘀

肺主氣，肺所主的清氣是人體之氣的重要組成部分。COPD患者肺氣虛者居多[9]，氣虛則行血無(wú)力而為瘀血。肺氣虛及血瘀證貫穿COPD整個(gè)病程[10]。鄧劍英[11]等在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加益氣活血化瘀湯(黃芪、白術(shù)、益母草、炙甘草、黨參、桃仁、當(dāng)歸、桔梗、陳皮、丹參、紅花、升麻)治療58例COPD急性加重期住院患者，10 d 后觀察兩組患者的癥狀、體征、血流動(dòng)力學(xué)、動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ艿?，發(fā)現(xiàn)治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療后全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)較治療前均顯著下降(P<0.01)，與對(duì)照組治療后對(duì)比降低顯著(P<0.01)。認(rèn)為益氣活血化瘀湯治療COPD急性加重期患者療效確切。

2.3 化痰祛瘀

肺主宣降、通調(diào)水道。一方面，COPD患者肺氣脹滿(mǎn)，宣降失司可導(dǎo)致水液停聚于肺而為痰邪，有“肺為儲(chǔ)痰之器”之說(shuō)；另一方面，血瘀等病理產(chǎn)物影響水液代謝的功能，也可引起痰濕之邪。痰與瘀血常常相互作用，影響COPD的發(fā)病及進(jìn)展[5]。徐新毅等[12]觀察了活血化痰苗藥“滇瓜散”對(duì)86例COPD急性加重期血栓前狀態(tài)的干預(yù)，治療組在西醫(yī)基礎(chǔ)上加苗藥“滇瓜散”。3周后治療組患者咳、喘癥狀及肺部體征明顯改善(P<0.05)；兩組患者血清中血漿纖維蛋白原、E-選擇素、D-二聚體、腫瘤壞死因子-α等4項(xiàng)指標(biāo)與治療前顯著下降(P<0.05)；治療組血清中人血栓素B2、血漿纖維蛋白原、E-選擇素、D-二聚體、腫瘤壞死因子-α數(shù)值與對(duì)照組對(duì)比顯著降低(P<0.05/P<0.01)。認(rèn)為活血化痰苗藥 “滇瓜散”可抑制和減輕炎癥反應(yīng)，從而有效干預(yù)血栓前狀態(tài)。

2.4 行氣化瘀

肺主治節(jié)，宣發(fā)肅降促進(jìn)氣機(jī)的運(yùn)動(dòng)，氣能行血。COPD患者肺氣脹滿(mǎn)、郁閉，甚則氣逆作喘；此外，肝與肺組成“龍虎回環(huán)”，肝郁氣滯常常導(dǎo)致肺氣郁閉。氣不行血發(fā)為瘀血之證。楊文芳等[13]通過(guò)觀察小柴胡湯合紅景天加減聯(lián)合辨證施護(hù)對(duì)COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的影響，治療組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加小柴胡湯合紅景天加減(柴胡、黃芩、人參、法半夏、炙甘草、生姜、大棗、紅景天)聯(lián)合辨證施護(hù)，經(jīng)過(guò)治療兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC及呼吸癥狀評(píng)分均較治療前顯著改善(P<0.05)；治療組呼吸癥狀、活動(dòng)受限、疾病影響及SGRQ平均評(píng)分較治療前及對(duì)照組治療后均顯著降低(P<0.05)。認(rèn)為小柴胡湯合紅景天加減可促進(jìn)患者肺功能及癥狀的改善。

3 現(xiàn)代研究

現(xiàn)代研究[14-16]表明：化瘀法治療COPD可能與調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)、改善炎癥反應(yīng)、改善氧化應(yīng)激、改善氣道重塑、改善肺纖維化情況、調(diào)節(jié)免疫及降低肺動(dòng)脈高壓等機(jī)制有關(guān)。

3.1 調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)

COPD患者血流動(dòng)力學(xué)往往發(fā)生改變，其機(jī)制可能與長(zhǎng)期慢性缺氧、CO2潴留及慢性炎癥等有關(guān)[17]。張弛等[18]認(rèn)為：具有活血化瘀功效的丹紅注射液(丹參、紅花)能改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，有效降低血黏度。韓健等[19]通過(guò)132例COPD患者的研究發(fā)現(xiàn)：治療組在基礎(chǔ)治療上加用肺瘀顆粒(虎杖、當(dāng)歸、川芎、桔梗、苦杏仁、赤芍、桃仁、紅花、瓜蔞、黃芩、生地黃、浙貝母)，治療后，全血黏度高切、低切和纖維蛋白原改善方面，治療組組內(nèi)比較差別顯著(P<0.05)；組間比較治療組亦優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。認(rèn)為肺瘀顆粒能明顯改善COPD患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

3.2 改善炎癥反應(yīng)

COPD與肺部慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)[1-2]。活血化瘀治療COPD能夠改善患者的炎癥反應(yīng)[20]。汪元浚[21]對(duì)100例COPD急性加重期患者進(jìn)行治療觀察，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加血必凈注射液，兩組治療后腫瘤壞死因子-α及C-反應(yīng)蛋白水平較治療前差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組總有效率明顯高于對(duì)照組。認(rèn)為血必凈能夠減輕COPD急性加重期患者的炎性反應(yīng)。

3.3 改善氧化應(yīng)激

COPD的發(fā)生、發(fā)展與氧化應(yīng)激的失衡關(guān)系密切，不同程度的氧化應(yīng)激失衡貫穿于COPD整個(gè)病程[22]。蘇顯明等[23]通過(guò)對(duì)98例冠心病患者運(yùn)用丹紅注射液的研究發(fā)現(xiàn)：丹紅注射液可以提高血清對(duì)氧磷酶1、超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛水平，而此三者與機(jī)體的氧化應(yīng)激密切相關(guān)。

3.4 改善氣道重塑

楊金星等[24]通過(guò)研究血府逐瘀湯及云南白藥對(duì)COPD模型大鼠氣道重塑的作用發(fā)現(xiàn)：血府逐瘀湯及云南白藥對(duì)COPD模型大鼠血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子均有抑制作用，且血府逐瘀湯對(duì)血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1的抑制作用強(qiáng)于云南白藥。認(rèn)為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子參與COPD氣道重塑的過(guò)程；抑制血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子釋放是血府逐瘀湯及云南白藥防治COPD氣道重塑的機(jī)制之一；活血化瘀法能夠改善或延緩COPD氣道重塑進(jìn)程。

3.5 改善肺纖維化情況

COPD的后期常并發(fā)肺間質(zhì)纖維化(PIF)改變，機(jī)制可能與慢性炎癥引起的反復(fù)循環(huán)發(fā)生的氣道壁損傷及修復(fù)過(guò)程有關(guān)。血瘀貫穿COPD并發(fā)PIF的始終，中醫(yī)藥活血化瘀通絡(luò)貫穿本病治療的始終[25]?；钛鏊幠苎泳廝IF自然進(jìn)程，改善臨床癥狀[26]。

3.6 調(diào)節(jié)免疫力

鄧秀英等[27]將85例COPD患者分為丹參治療組47例和對(duì)照組38例的研究，治療3個(gè)月后，治療組血液IgG水平及CD3、CD4、CD4/CD8較對(duì)照組顯著上升，認(rèn)為丹參治療COPD具有機(jī)體免疫力的作用。主父瑤等[28]發(fā)現(xiàn)穴位注射丹參注射液可以提高COPD患者免疫力。

3.7 降低肺動(dòng)脈高壓

肺動(dòng)脈高壓是COPD的合并癥之一，能夠獨(dú)立影響疾病進(jìn)程[29]。許軍陽(yáng)[30]將60例COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組30例，分別靜脈滴注250 g/L當(dāng)歸注射液及50 g/L葡萄糖注射液，治療180 d后發(fā)現(xiàn)治療組患者血漿內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ及內(nèi)源性類(lèi)洋地黃物質(zhì)均下降，患者肺血管阻力及平均肺動(dòng)脈壓均有下降。

4 小 結(jié)

化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病歷史悠久、療效確切，現(xiàn)代研究亦證實(shí)化瘀藥物能夠以不同的途徑及機(jī)制影響慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)展及預(yù)后，但是目前仍存在一些問(wèn)題，如化瘀法方藥以自擬方藥占多數(shù)，血瘀常伴隨其他證候，中藥注射劑成分復(fù)雜，化瘀藥物的療效及治療機(jī)制難以準(zhǔn)確評(píng)價(jià)，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究不足及缺乏大規(guī)模臨床研究等。相信隨著研究的深入，化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病體系將會(huì)更加完善。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4)：1-5.

[2]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南[J].中醫(yī)雜志，2012，53(1)：80-84.

[3]張偉，古明明.血瘀與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性探討[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18(7)：3-5.

[4]黃濤亮.肺栓塞的臨床特點(diǎn)與中醫(yī)證候研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2014：9-10.

[5]李建生.正虛積損為慢性阻塞性肺疾病的主要病機(jī)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2011，26(8)：1710-1713.

[6]許堅(jiān)，許桂媚.慢性阻塞性肺疾病急性加重期與血瘀證關(guān)系的研究[J].新中醫(yī)，2011，43(3)：29-30.

[7]茅靖，曹赟赟.溫陽(yáng)法治療慢性阻塞性肺病體會(huì)[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30(5)：1145-1146.

[8]曲妮妮，劉浩，馬麗佳，等.益氣溫陽(yáng)活血中藥干預(yù)慢性阻塞性肺疾病肺動(dòng)脈高壓機(jī)理探討[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33(5)：1218-1220.

[9]許光蘭，李嬌，韋艾凌，等.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證型相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析[J].山東中醫(yī)雜志，2012，31(1)：11-12.

[10]傅開(kāi)龍，盧健，焦揚(yáng).99例慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候橫斷面調(diào)[J].中醫(yī)雜志，2007，48(10)：923-926.

[11]鄧劍英，曾義菊，王太麗.益氣活血化瘀湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20(22)：193-196.

[12]徐新毅，葛正行.活血化痰苗藥“滇瓜散”對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期血栓前狀態(tài)干預(yù)的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011，38(9)：1806-1808.

[13]楊文芳，馮小蕓，楊敏，等.小柴胡湯合紅景天加減聯(lián)合辨證施護(hù)對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2015，22(7)：930-931.

[14]柏燕羽，何森，崔高攀，等.化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期研究進(jìn)展[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，30(6)：72-75.

[15]黃敏，薛鴻浩，曲曉璐.活血化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病進(jìn)展[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7(10)：1112-1113.

[16]唐婷玉，俞李羚，陸曉玲，等.活血化瘀治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病伴高凝狀態(tài)患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33(9)：2192-2194.

[17]白莉敏，袁開(kāi)芬，趙國(guó)厚.慢性阻塞性肺疾病血栓前狀態(tài)研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2014，12(6)：92-94.

[18]張弛，李惠華，劉洪.丹紅注射液治療慢性肺心病急性加重期臨床療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2007，16(4)：398-399.

[19]韓健，祝金旭，臧國(guó)棟，等.肺瘀顆粒對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血液流變學(xué)的影響[J].山東中醫(yī)雜志，2014，33(2)：93-95.

[20]林錦培，董競(jìng)成.清熱、活血及清熱活血方藥干預(yù)COPD的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013,33(7)：1003-1008.

[21]汪元浚.血必凈在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的作用及其機(jī)制研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(10)：2107-2108.

[22]賈寶崗.扶陽(yáng)法治療慢性阻塞性肺疾病初探[J].新中醫(yī)，2013，45(11)：143-144.

[23]蘇顯明，智曉文，劉景委，等.丹紅注射液對(duì)老年冠心病患者血中對(duì)氧磷酶1、超氧化物歧化酶活性及丙二醛水平的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14(11)：3804-3806.

[24]楊金星，袁嘉麗，管翰粟，等.活血化瘀藥對(duì)COPD模型大鼠氣道重塑的干預(yù)作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(23)：2524-2527.

[25]孫子凱，奚肇慶.慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀與探討[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，9(6)：34-36.

[26]王立娟，賈新華，張心月，等.活血化瘀藥在肺間質(zhì)纖維化治療中的應(yīng)用[J].吉林中醫(yī)藥，2012，32(3)：285-287.

[27]鄧秀英，代中全，楊向瓊，等.丹參注射液對(duì)COPD患者肺功能、痰生化指標(biāo)及機(jī)體免疫功能的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23(4)：486-488.

[28]主父瑤，朱益敏，李磊.穴位注射丹參注射液治療慢性阻塞性肺疾病緩解期34例[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，31(5)：47-49.

[29]樂(lè)一萍，孫燕妮.中醫(yī)防治慢性阻塞性肺疾病的機(jī)制研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2013，6(3)：226-229.

[30]許軍陽(yáng)，李光紹.當(dāng)歸注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病伴肺動(dòng)脈高壓患者近期療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20(3)：187-189．

(編輯 田晨輝)

1001-6910(2016)12-0064-04

R563

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2016.12.28

王明航，副主任醫(yī)師，河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，wmh107hn@163.com

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81473649)；河南省高?？萍紕?chuàng)新團(tuán)隊(duì)支持計(jì)劃(15IRTSTHN021)

2016-05-09；

2016-08-03