王歡歡，單　帥，劉艷霞，杜萌萌，楊　華，秦貴軍

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450052)

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以尿崩癥首發(fā)并快速進(jìn)展的兒童顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤1例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

王歡歡，單帥，劉艷霞，杜萌萌，楊華，秦貴軍

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450052)

[關(guān)鍵詞]中樞性尿崩癥；顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤；兒童

1病例資料

患者，男，11歲，因煩渴、多飲、多尿1個(gè)月，頭痛、惡心、嘔吐3 d入院，1個(gè)月前出現(xiàn)煩渴、多飲(日飲水8～10 L)、多尿(尿量與日飲水量相當(dāng)，排尿10余次，夜尿5～6次)，喜涼飲，家人未在意。3 d前出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐，嘔吐為胃內(nèi)容物，非噴射性，頭痛以前額為著，呈持續(xù)性鈍痛，無(wú)頭暈、意識(shí)喪失、視物模糊，無(wú)耳鳴、面色蒼白、大汗淋漓，無(wú)發(fā)熱、咳嗽、胸悶，當(dāng)?shù)夭槟X部MRI提示神經(jīng)垂體顯示不清(神經(jīng)垂體高信號(hào)消失)，遂至我院。查體：神志清，體型勻稱，身高、體質(zhì)量均與同齡人水平相當(dāng)，頭顱無(wú)畸形，全身淺表淋巴結(jié)未觸及，心肺聽(tīng)診、腹部觸診無(wú)異常，雙下肢無(wú)水腫，神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)陽(yáng)性體征。入院后測(cè)24 h尿量可達(dá)10 L，尿比重1.002～1.004，血常規(guī)及生化、凝血、心電圖檢查正常。血及腦脊液AFP、β-HCG、CEA正常。生長(zhǎng)激素、IGF-1、甲狀腺功能、性激素六項(xiàng)、ACTH-COR節(jié)律、24 h尿皮質(zhì)醇正常。胸部DR、心臟、肝膽脾胰、泌尿系及生殖系統(tǒng)彩超未見(jiàn)異常，殘余尿量正常。左手、腕骨齡片符合11歲男孩表現(xiàn)，視力、視野檢查正常，結(jié)合禁水加壓試驗(yàn)結(jié)果，診斷為中樞性尿崩癥，并予“去氨酸加壓素片”治療后患者日出入水量可控制在3～4 L，尿比重可達(dá)1.013～1.015，且癥狀較前減輕。

患者出院后繼續(xù)藥物治療，但頭痛仍時(shí)有發(fā)作，3個(gè)月后來(lái)院復(fù)診，查血清、腦脊液腫瘤標(biāo)志物仍正常，但腦部MRI提示鞍上區(qū)及松果體區(qū)占位性病變，考慮生殖細(xì)胞瘤合并腦積水。遂以20 Gy的劑量診斷性放療后見(jiàn)瘤體較前明顯變小，顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤診斷成立，繼續(xù)小劑量放療并結(jié)合規(guī)律化療后查瘤體明顯縮小，癥狀明顯改善，現(xiàn)患兒可正常的生活、學(xué)習(xí)。

2討論

中樞性尿崩癥為較少見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，兒童中樞性尿崩癥常常是罹患重大疾病的先兆，尤其是特發(fā)性中樞性尿崩癥患者，由顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤引起的中樞性尿崩癥雖然發(fā)病率較低，但主要發(fā)生于兒童和青少年，從出現(xiàn)中樞性尿崩癥到影像學(xué)發(fā)現(xiàn)占位平均需要6個(gè)月至2 a時(shí)間，而本病例患者從出現(xiàn)多飲、多尿表現(xiàn)就診時(shí)影像學(xué)未見(jiàn)明顯腫瘤征象，僅僅3個(gè)月后便出現(xiàn)了明顯的顱內(nèi)占位，病情發(fā)展之快在臨床上較為少見(jiàn)，因此對(duì)于特發(fā)性中樞性尿崩癥，需要特別警惕顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤可能，特別是對(duì)于兒童和青少年患者。

顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤起源于原始生殖細(xì)胞，可生長(zhǎng)在松果體區(qū)、鞍區(qū)、基底節(jié)區(qū)、腦室內(nèi)[1]，作為顱內(nèi)高度惡性腫瘤，可浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，并可沿腦脊液播散性種植，還可發(fā)生于神經(jīng)系統(tǒng)以外部位。可有顱內(nèi)壓增高、視神經(jīng)受累、腎上腺功能減退、性腺功能減退、生長(zhǎng)激素缺乏、尿崩癥等表現(xiàn)，但中樞性尿崩癥是顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤的典型表現(xiàn)，有大約80%的患者僅有尿崩癥表現(xiàn)[2]，因此對(duì)于臨床上病因診斷不明的兒童和青少年中樞性尿崩癥，即使血清學(xué)及影像學(xué)未見(jiàn)異常，仍不能忽略顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤的可能，在對(duì)癥治療的同時(shí)需要定期隨訪觀察，大約86%的患者在出現(xiàn)中樞性尿崩癥的2 a之內(nèi)可以得到明確的病因?qū)W診斷。同時(shí)由于手術(shù)及或組織病理檢查風(fēng)險(xiǎn)大，取得病理學(xué)診斷較為困難，易誤診[3]，對(duì)于病理獲取較為困難或風(fēng)險(xiǎn)較大的患者可采用診斷性放療或診斷性化療以明確診斷[4]。現(xiàn)在臨床上最常用的是以10～20 Gy的劑量行診斷性放療以證實(shí)或排除生殖細(xì)胞瘤[5]，也有學(xué)者采用EP方案行診斷性化療后行影像學(xué)檢查以明確診斷[6]。

鑒于生殖細(xì)胞瘤對(duì)射線高度敏感，以往的治療主要是放療為主，包括全腦、脊髓的全中樞放療，或手術(shù)加局部放療。但由于該病主要是兒童和青少年發(fā)病，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量放療后將對(duì)其產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響，繼發(fā)性的垂體細(xì)胞功能受損使患者出現(xiàn)垂體分泌功能低下，影響患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育，因此，由于腫瘤對(duì)化療也較為敏感，近年來(lái)被國(guó)內(nèi)外學(xué)者所接受的主要治療方案是放療聯(lián)合化療，甲戈等[7]的報(bào)道中使用放療聯(lián)合化療可使腫瘤復(fù)發(fā)率降低，生存質(zhì)量得到提高。

兒童顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤雖然發(fā)病率不高，但由于其病程短，惡性度較高，易轉(zhuǎn)移，且近年來(lái)在兒童中的發(fā)病率越來(lái)越高[8]，會(huì)給患者的生命健康帶來(lái)嚴(yán)重的后果，因此對(duì)于兒童和青少年特發(fā)性中樞性尿崩癥患者，需要定期復(fù)查血清學(xué)及影像學(xué)檢查，以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。

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(收稿日期：2015-11-29)

[中圖分類號(hào)]R739.41；R445.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]D

[文章編號(hào)]1673-5412(2016)02-0174-02

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.029

作者簡(jiǎn)介：王歡歡(1991 - )，女，碩士在讀，主要從事內(nèi)分泌及代謝性疾病的臨床與基礎(chǔ)研究。E-mail：13653857546@163.com通信作者：秦貴軍(1965 - )，男，博士，教授，主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌及代謝性疾病的臨床與基礎(chǔ)研究。E-mail：guijunqin@163.com