崔自慧

以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)生的藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

崔自慧

目的探討分析以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)生的藥物不良反應(yīng)。方法20例聯(lián)合使用他汀類降脂藥物發(fā)生藥物不良反應(yīng)患者,對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果20例患者中8例患者單用辛伐他汀,且連續(xù)服用4周后對(duì)其肝功能進(jìn)行測(cè)定,未見異常；但血脂異?；颊?例,其后服用復(fù)方制劑依折麥布進(jìn)行強(qiáng)化降脂。另外5例患者直接服用煙酸復(fù)方片；10例患者初始服用復(fù)方制劑依折麥布,連續(xù)服藥4周后進(jìn)行肝功能檢測(cè)后發(fā)現(xiàn),6例患者的檢測(cè)結(jié)果顯示為異常。另外4例患者直接服用煙酸復(fù)方片；6例患者聯(lián)合服用辛伐他汀和煙酸復(fù)方片,連續(xù)服用8周后進(jìn)行肝功能測(cè)定,其結(jié)果顯示異常后全部停止用藥。結(jié)論聯(lián)合使用他汀類降脂藥物是引發(fā)藥物不良反應(yīng)的關(guān)鍵因素,加之藥物之間的共同作用,在一定程度上使骨骼肌毒性得到明顯增加。

他汀類藥物；降脂藥物；藥物不良反應(yīng)；分析

選擇本院2013年2月～2015年5月期間收治的聯(lián)合使用他汀類降脂藥物發(fā)生藥物不良反應(yīng)患者20例,對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年2月～2015年5月期間收治的聯(lián)合使用他汀類降脂藥物發(fā)生藥物不良反應(yīng)患者20例,其中男12例,女8例,年齡55～82歲,平均年齡(65.2±5.8)歲。其中9例心肌梗死合并糖尿病,11例冠心病合并糖尿病。

1.2 方法 待患者出院2個(gè)月后,對(duì)其谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐和肌酸激酶等進(jìn)行肝功能測(cè)定,其結(jié)果顯示為正常后停止服用原來(lái)的降脂藥物。其后服用辛伐他汀,劑量為40 mg/次,1次/d,連續(xù)服用4周。若患者原來(lái)服用的降脂藥物使用劑量超過(guò)辛伐他汀的劑量,給予患者服用復(fù)方依折麥布進(jìn)行強(qiáng)化降脂,劑量為10 mg/次,1次/d,連續(xù)服用4周［1］。在服用該類降脂藥物期間告知患者禁忌服用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、貝特類降脂藥物、胺碘酮以及抗心律失常藥物等。患者服藥4周后對(duì)其肝功能進(jìn)行檢測(cè),其結(jié)果顯示為正常后給予患者煙酸復(fù)方片,初始劑量為1 g/d,其后服用劑量為2 g/d,連續(xù)服用8周［2］。若患者的檢測(cè)結(jié)果顯示為：肝功能正常,血脂未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),給予患者復(fù)方制劑依折麥布進(jìn)行強(qiáng)化降脂,其后服用煙酸復(fù)方片,連續(xù)服藥8周。待患者服藥8周后對(duì)其肝功能進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)結(jié)果顯示正常被納入本次研究實(shí)驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 8例患者單用辛伐他汀,且連續(xù)服用4周后對(duì)其肝功能進(jìn)行測(cè)定,未見異常；但血脂異?；颊?例,其后服用復(fù)方制劑依折麥布進(jìn)行強(qiáng)化降脂。另外5例患者直接服用煙酸復(fù)方片。

2.2 10例患者初始服用復(fù)方制劑依折麥布,連續(xù)服藥4周后進(jìn)行肝功能檢測(cè)后發(fā)現(xiàn),6例患者的檢測(cè)結(jié)果顯示為異常。另外4例患者直接服用煙酸復(fù)方片。

2.3 6例患者聯(lián)合服用辛伐他汀和煙酸復(fù)方片,連續(xù)服用8周后進(jìn)行肝功能測(cè)定,其結(jié)果顯示異常后停止用藥。

3 討論

隨著人們物質(zhì)生活水平的不斷提高,高血脂疾病的發(fā)病率逐年增加。在目前臨床使用他汀類藥物是治療該疾病的重要手段,但臨床上引發(fā)藥物不良反應(yīng)情況的現(xiàn)象也日益增加。服用該藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)主要包括：肝功能損害以及骨骼肌系統(tǒng)損害等。姜文錫等［3］研究顯示,服用他汀類藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要因素包括：誤用藥物、服用藥物種類較多以及過(guò)度依賴藥物劑量等,加之藥物之間的共同作用致使不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增加。除此之外,肝腎功能異常、高血壓以及糖尿病患者也會(huì)引發(fā)患者藥物不良反應(yīng)。依折麥布作為新型降脂藥物和膽固醇吸收抑制劑在臨床上廣泛應(yīng)用,但是有關(guān)該藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)的相關(guān)文獻(xiàn)和報(bào)道較少。牛少輝等［4］研究顯示,有患者服用辛伐他汀后改服依折麥布,發(fā)生嚴(yán)重的肝腎衰竭,其主要原因?yàn)椋河捎谝勒埯湶季哂幸种谱饔?同時(shí)對(duì)小腸和肝臟進(jìn)行酸化,致使他汀類藥物充分暴露,使繼發(fā)性肝臟毒性的發(fā)生率明顯增加,煙酸主要產(chǎn)生的不良反應(yīng)為：肝功能損害、胃腸道癥狀以及面部瘙癢等。據(jù)相關(guān)資料顯示,依折麥布和煙酸聯(lián)合使用,且使用劑量較小,具有較高的安全性,但是使用高劑量藥物其安全性尚不明確。從本次研究結(jié)果：從CK值升高方面來(lái)看,女性不良反應(yīng)發(fā)生率高于男性,其主要原因與女性自身?xiàng)l件和使用的藥物劑量存在相關(guān)性。由此可見,女性患者服用他汀類藥物較易發(fā)生不良反應(yīng),且性別差異也是引發(fā)藥物不良反應(yīng)的重要因素。對(duì)本組20例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析后發(fā)現(xiàn),患者的平均年齡＞65歲,并伴有糖尿病以及高血壓疾病。其主要原因?yàn)椋河捎诶夏昊颊叩纳眢w機(jī)能和免疫功能逐漸衰退,加之藥物濃度較高,在一定程度上使藥物之間的作用幾率明顯加大,由此可見,老年患者的年齡也是引發(fā)藥物不良反應(yīng)的重要因素。本次研究結(jié)果中,多數(shù)患者服用藥物的種類較多,甚至≥4種,如胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類以及抗人類免疫缺陷病毒(HIV病毒)藥物等。由于藥物之間發(fā)生相互作用,對(duì)他汀類藥物的代謝起到抑制作用,從而提高了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述,以他汀類為基礎(chǔ)的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用,其藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高?；颊叩哪挲g以及服用藥物種類較多是引發(fā)藥物不良反應(yīng)的關(guān)鍵因素,其發(fā)生機(jī)制與誤用藥物或藥物之間相互作用存在相關(guān)性,具體機(jī)制需進(jìn)一步探討。

［1］席哲.降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性探析.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,27(24):3763-3764.

［2］鐘毅,劉挺榕,劉愛華,等.聯(lián)合應(yīng)用降脂藥物的研究進(jìn)展.心血管病學(xué)進(jìn)展,2011,32(2):216-219.

［3］姜文錫,姜雯娟,楊榮,等.依折麥布和辛伐他汀聯(lián)合治療高血壓對(duì)患者血脂達(dá)標(biāo)率的影響.中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(23): 4520-4521.

［4］牛少輝,張麗華,簡(jiǎn)立國(guó).辛伐他汀聯(lián)合煙酸治療混合型高血脂癥的療效觀察.醫(yī)學(xué)臨床研究,2014,31(1):160-162.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.120

2016-04-01］

467000 河南省平頂山市第一人民醫(yī)院