胡瓊力 鐘水生 廖華印 胡運(yùn)新 楊慧 李志剛 廖碩希 唐小梅

普瑞巴林聯(lián)合文拉法辛治療腦卒中后抑郁伴丘腦痛的臨床對照研究

胡瓊力 鐘水生 廖華印 胡運(yùn)新 楊慧 李志剛 廖碩希 唐小梅

目的觀察普瑞巴林聯(lián)合文拉法辛治療腦卒中后抑郁伴丘腦痛的臨床療效,探討腦卒中后抑郁伴丘腦痛的有效治療方法。方法40例腦卒中后抑郁伴丘腦痛患者,隨機(jī)分為治療組和對照組,各20例。治療組患者采用普瑞巴林聯(lián)合文拉法辛治療；對照組患者單獨(dú)應(yīng)用普瑞巴林治療,比較兩組患者疼痛視覺模擬評分法(VAS)評分、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組治療前VAS評分為(7.92±1.17)分、HAMD評分為(29.89±3.29)分,治療后分別為(4.35±0.78)、(11.78±2.54)分；對照組治療前VAS評分為(7.89±1.14)分、HAMD評分為(30.38±2.99)分,治療后分別為(5.85±0.83)、(18.85±2.65)分。治療前兩組患者VAS以及HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者VAS以及HAMD評分較治療前均明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；且治療組的VAS、HAMD評分均低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論普瑞巴林聯(lián)合文拉法辛可有效治療腦卒中后抑郁伴丘腦痛,且安全性高,值得應(yīng)用。

普瑞巴林；文拉法辛；腦卒中后抑郁；丘腦痛

腦卒中后疼痛屬于較為典型的中樞神經(jīng)源性,臨床表現(xiàn)主要為疼痛持續(xù)不斷難以忍受以及遍布全身性的疼痛,對患者的正常生活造成嚴(yán)重的影響,大多數(shù)患者出現(xiàn)卒中后會出現(xiàn)抑郁的情況。本研究旨在研究腦卒中患者并發(fā)卒中后丘腦痛和抑郁采用普瑞巴林與文拉法辛聯(lián)合治療在臨床上的治療效果,為今后在臨床上治療該病提供有效的依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院神經(jīng)內(nèi)科2012年1月～2015年12月收治腦卒中后抑郁伴丘腦痛的40例患者作為本次的研究調(diào)查對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①入組的患者均通過頭顱CT或核磁共振成像(MRI)證實(shí)確診為丘腦部位的腦血管發(fā)生病變,參照腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者的側(cè)肢部位有彌漫性疼痛；③ VAS評分≥6分； ④患側(cè)肢體經(jīng)過肌電圖以及神經(jīng)傳導(dǎo)進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)沒有肌肉和神經(jīng)損害等現(xiàn)象； ⑤符合第3版(CCMD-3)《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》診斷抑郁癥的標(biāo)準(zhǔn),和發(fā)生卒中有著顯著關(guān)聯(lián)性的抑郁等情況 (時(shí)間在2周以上),HAMD評分>8分,則視為抑郁癥存在；⑥入組患者均沒有精神病病史,排除智能障礙、意識障礙、明顯失語及合并其他身體障礙；⑦對本次研究患者及其家屬知情并同意。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組,各20例。治療組男11例,女9例；年齡45～78歲,平均年齡(61.2±5.7)歲,其中,腦梗死8例,腦出血7例。對照組男13例,女7例；年齡44～76歲,平均年齡( 59.7±5.9 ) 歲,其中,腦梗死3例,腦出血8例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入組后,停用一切止痛鎮(zhèn)靜藥物。治療組給予口服普瑞巴林75mg、文拉法辛75mg,1次/d,5 d后均加至150mg,1次/d；對照組給予普瑞巴林75mg,1次/d,5 d后加至150mg,1次/d。兩組療程均為4周。治療4周后,評價(jià)臨床療效。兩組患者VAS評分統(tǒng)一讓一位不知道本次實(shí)驗(yàn)分組臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師給予評定。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者治療前后VAS、HAMD評分,記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VAS以及HAMD評分比較 治療組治療前VAS評分為(7.92±1.17)分、HAMD評分為(29.89±3.29)分,治療后分別為(4.35±0.78)、(11.78±2.54)分；對照組治療前VAS評分為(7.89±1.14)分、HAMD評分為(30.38±2.99)分,治療后分別為(5.85±0.83)、(18.85±2.65)分。治療前兩組患者VAS以及HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者VAS以及HAMD評分較治療前均明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；且治療組的VAS、HAMD評分均低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)癥狀較輕微,患者可耐受。其中治療組患者中2例頭昏,2例思睡,1例惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%；對照組患者中1例頭昏,2例思睡,2例惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者均能夠耐受,不需要停藥或者減少劑量。

3 討論

丘腦痛是腦卒中后疼痛的主要原因和表現(xiàn)形式,目前對于其發(fā)病機(jī)制尚不明確。國內(nèi)的多數(shù)相關(guān)學(xué)者認(rèn)為,腦卒中引起脊髓-丘腦-皮質(zhì)徑路受到損壞,刺激丘腦腹后核等核團(tuán)時(shí)產(chǎn)生的痛覺反應(yīng)較為特別； 此外,丘腦-皮質(zhì)徑路發(fā)生病變致使傳導(dǎo)沖動的抑制功能障礙和(或) 發(fā)生易化,降低痛覺的閾值,通常情況下痛覺神經(jīng)元的閾下刺激不能夠被激活,還能夠促使神經(jīng)元發(fā)生放電從而引起疼痛的感覺［1］。丘腦痛覺調(diào)節(jié)機(jī)制中5-羥色胺(5-HT)的作用極其重要［2］。腦卒中后抑郁的發(fā)病原因很可能是和腦卒中后能神經(jīng)元、5-HT能神經(jīng)元、去甲腎上腺素(NE)以及其通路受損,使5-HT和NE的水平下降有所關(guān)聯(lián)［3］。

普瑞巴林(pregabalin)是一種新型的γ-氨基丁酸 (GABA)受體的激動劑,他與鈣通道通過結(jié)合,降低鈣離子內(nèi)部流動,以及減少去甲腎上腺素、谷氨酸鹽、P物質(zhì)等多種興奮性的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,影響GABA的神經(jīng)傳遞,能夠有效的控制患者神經(jīng)病理性疼痛,并具有抗驚厥、抗焦慮抑郁的作用［4］。英國NICE指南、歐洲神經(jīng)病學(xué)會聯(lián)盟指南、國際疼痛學(xué)會專家共識等多個(gè)指南均推薦普瑞巴林為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物之一。NE和5-HT的攝取抵制劑是文拉法辛,它能夠有選擇的抵制NE和 5-HT的二次吸收,能夠通過代謝的功能排除人體,降低5-HT的濃度。臨床發(fā)現(xiàn),對各種慢性疼痛文拉法辛都有較好的鎮(zhèn)痛效果［5］,尤其是在慢性緊張性頭痛和神經(jīng)病變性頭痛方面療效極佳。本組資料顯示,治療后,治療組的VAS、HAMD評分均低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組發(fā)生不良反應(yīng)的情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明普瑞巴林單藥治療與普瑞巴林聯(lián)合文拉法率治療相比發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療的臨床效果更為顯著。

綜上所述,普瑞巴林單藥治療與普瑞巴林聯(lián)合文拉法率治療相比,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療的臨床效果更為顯著,發(fā)生不良反應(yīng)的情況較少,患者較易接受并且適合長期服用。但聯(lián)合用藥價(jià)格較貴,有些患者經(jīng)濟(jì)難以承受。還有,本次研究的不足之處是實(shí)驗(yàn)樣本小,實(shí)驗(yàn)觀察時(shí)間周期短,條件允許的話應(yīng)該選擇大樣本隨機(jī)的研究,得出更加可信的結(jié)論,更好的為臨床提供服務(wù)。

［1］Campbell JN,Meyer RA.Mechanisms of neurepathic pain.Neuron,2006,52(1):77-92.

［2］楊新榮,王正銀.氟西汀對腦卒中后丘腦痛治療作用初探 .中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2005,11(S1):46.

［3］方寧靜.鹽酸氟西汀治療腦卒中后抑郁的臨床觀察.海峽藥學(xué),2009,21(6):139-140.

［4］Xochilcal-Morales M, Castro EM, Guajardo-Rosas J,et al.Aprospective,open-label,muhicentre study of pregabalinin the treatment of neuropathic pain in Latin America.Int J Clin Pract,2010,64(9):1301-1309.

［5］黎鵬.文拉法辛聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛45例臨床研究.內(nèi)科,2009,4(5):738-739.

2016-11-11］

510510 廣東三九腦科醫(yī)院

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.036