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        昏睡病的實驗

        2016-01-25 10:06:31余鳳高
        書屋 2016年1期
        關(guān)鍵詞:馬耳他布魯斯非洲

        余鳳高

        雖然在十五世紀(jì)中葉,葡萄牙人就沿著非洲海岸航行,到達(dá)了幾內(nèi)亞,荷蘭人也在1652年出現(xiàn)于南非,但是西方殖民者開始對拓展非洲感興趣還是工業(yè)革命之后,尤其是十九世紀(jì)的最后二十年。只要氣候許可,他們便永久在那里定居,利用非洲人的勞力,為他們提供棉花、橡膠、羊毛、燃料、植物油、植物纖維、金剛石及鐵、銅、錫、煤炭等礦產(chǎn)品。非洲原有的“黃金海岸”、“象牙海岸”、“奴隸海岸”等地區(qū)的名字,最鮮明地表明那邊的物質(zhì)資源和人力資源。但是他們后來發(fā)現(xiàn),不知怎么的,他們的牲畜和馬匹經(jīng)常莫名其妙地死亡,而且人也常常生病:主要病狀是發(fā)熱、頭痛,其他癥狀還包括食欲減退、嚴(yán)重消瘦、睡眠異常,特別是昏睡,白天也老是嗜睡。最初人們把此病叫做“非洲熱病”,后來又稱為“昏睡病”,卻不知是什么原因引發(fā)的。

        由于這種昏睡病的某些初期癥狀和早期瘧疾的特征有些相似,而法國軍外科醫(yī)師和寄生蟲學(xué)家夏爾·路易斯·阿方索·拉韋朗1880年在阿爾及爾從瘧疾病人的血液中找到了瘧疾的病原生物瘧原蟲,使醫(yī)生們考慮,希望通過研究那些患昏睡病的非洲黑人的血液,來分辨這種他們認(rèn)定的“非洲瘧疾”,到底是像意大利南部坎帕尼亞這個多瘧地區(qū)的瘧疾,還是荷屬東印度或是其他什么地方的瘧疾。

        年輕的達(dá)頓醫(yī)生便是這樣想的。

        英國的約翰·達(dá)頓是一位化學(xué)家的兒子,他在讀大學(xué)的時候,就顯示出眾的才華。畢業(yè)后,去往西非的“利物浦熱帶醫(yī)學(xué)研究所”研究那里常見的疾病,有不少新的發(fā)現(xiàn),其中包括他對傳播瘧疾的蚊子的發(fā)育過程及其生活環(huán)境進(jìn)行的深入研究,寫出詳細(xì)的報告。

        本來,回英國后,達(dá)頓也有足夠的事情可做。但是他又于1901年再次前往西非。這次,他是去岡比亞觀察黑人常患的昏睡病。

        一次,達(dá)頓聽當(dāng)?shù)氐囊晃会t(yī)生說,照他看來,黑人患的這種疾病是由絲蟲引起的。于是,達(dá)頓決定對病人的血液進(jìn)行研究??墒?,奇怪的是,他在黑人病人血液中看到的不是絲蟲或者瘧原蟲,而是一種外形像一條條小蛇的螺旋形的微生物,而這種微生物的體積似乎比所有已知的細(xì)菌都大得多。這是單細(xì)胞原生生物,最早在布魯斯研究熱帶病,檢查動物的血液時,曾經(jīng)引起過他的注意。布魯斯當(dāng)時稱它為“錐蟲”,但不知道它的性質(zhì),也看不出它和哪一種熱帶病有關(guān)。達(dá)頓只是根據(jù)發(fā)現(xiàn)它的地點,稱它為岡比亞錐蟲。

        戴維·布魯斯(1855—1931)是蘇格蘭的父母在五十年代初“淘金熱”時移居澳大利亞,在首都墨爾本生下了他;五歲那年又帶他回到了蘇格蘭。

        布魯斯進(jìn)入愛丁堡大學(xué)時,熱衷于動物學(xué)、特別是鳥類學(xué)的研究,還曾因自然史的研究而獲得獎?wù)?。由于一位醫(yī)生朋友的鼓勵,他去研究醫(yī)學(xué),于1881年取得學(xué)士學(xué)位后,在英格蘭大倫敦南面的賴蓋特做一名助理醫(yī)生。

        在一段短時期的開業(yè)之后,布魯斯進(jìn)了漢普郡內(nèi)特利的軍醫(yī)學(xué)院,1883年以優(yōu)異的成績畢業(yè);8月受任為“陸軍醫(yī)療隊”的上尉外科醫(yī)生。同年,他與比他年輕六歲的瑪麗·伊麗莎白·斯蒂爾結(jié)婚。后來的事實表明,這一對婚姻是異常美滿的,雖然沒有孩子,瑪麗在家務(wù)、社交和科研上,尤其是她具有優(yōu)美準(zhǔn)確的素描和繪畫才能,為布魯斯的實驗繪制錐蟲和其他微生物的圖畫,是他不可或缺的助手。

        1884年,布魯斯被派去往馬耳他。

        馬耳他為地中海中部的一個小群島,十六世紀(jì)被割讓給名為“馬耳他騎士團(tuán)”的宗教軍事組織,1798年被拿破侖所占領(lǐng)。1802年的《亞眠條約》將馬耳他交還“馬耳他騎士團(tuán)”。但馬耳他人抗議不從,只承認(rèn)英國國王為馬耳他君主,接受英國的統(tǒng)治。

        馬耳他群島屬地中海氣候,夏季炎熱干燥,年平均降雨量僅五百毫米。由于高溫及缺乏常流的河道,天然植被稀少;島上又缺乏淡水。這樣的自然條件只有利于病菌的繁殖,而不利于人的健康。

        馬耳他常見一種人和牲畜的傳染病。發(fā)病的特征為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、虛弱和全身疼痛。病菌的侵入力極強(qiáng),能在牲畜中間迅速傳播,健康家畜通過進(jìn)食被污染的飼料受染,病菌亦通過皮膚擦傷眼粘膜而直接進(jìn)入人體,也可通過接觸病菌而使人受染。這是一種地方病,曾經(jīng)有過很多名稱:“馬耳他熱”、“地中海熱”、“持續(xù)熱”、“塞浦路斯熱”、“直布羅陀熱”、“克里米亞熱”、“納波里熱”等近二十種。

        馬耳他熱給英國當(dāng)局帶來很大的麻煩:英國駐防在馬耳他的士兵,一個季度里平均有一百人左右因為此病而住院,這就是說,每年有一萬兩千天次的士兵患病,除了高昂的治療費(fèi)用,還影響士兵的戰(zhàn)斗力。

        接受任務(wù)后,布魯斯和他妻子就來到馬耳他的首都瓦萊塔,在一家醫(yī)院住下來,由醫(yī)院提供食宿,來研究馬耳他熱,并取得了成功。

        布魯斯通過穿刺脾臟,從死于馬耳他熱病人的小腸中發(fā)現(xiàn)一種以前從未見到過的細(xì)菌,另外,在患這種疾病士兵的血液中也找到這種細(xì)菌。對動物進(jìn)行的實驗表明,這就是引發(fā)馬耳他熱的微生物病原體。布魯斯將這種細(xì)菌的培養(yǎng)物注入猿猴的血液中,實驗動物病了,癥狀與馬耳他熱完全一樣。布魯斯查明了“馬耳他熱”的病原菌,對昏睡病的研究有重大意義。只是有一點還不清楚,就是這種傳染牲畜的病菌是如何進(jìn)入人的軀體使人患病的。那只有在幾年之后,他再次來到非洲時才識別出來。

        布魯斯注意到。似乎只有某一些圈子里的人才患這種所謂的“馬耳他熱”,例如被禁閉在監(jiān)獄里的犯人。最后,在1905年,由他領(lǐng)導(dǎo)的一個科研組發(fā)現(xiàn),是士兵們喝了被感染的山羊的奶,才被傳染上此病的。監(jiān)獄里的犯人顯然也是喝了這奶的關(guān)系。后來,淘汰了士兵飲食中的山羊奶,士兵中的“馬耳他熱”也減少直至沒有了。從這時起,醫(yī)生們就開始以他的名字命名,把“馬耳他熱”的病原菌稱為“布魯斯氏菌”了。

        1889年,布魯斯離開馬耳他,去往南非剛在兩年前成為英國殖民地的祖魯蘭。那里,非洲錐蟲病在牲畜中猖獗流行,導(dǎo)致大批牛馬死亡。在那里,布魯斯和做他助手的妻子一起查明,正如當(dāng)?shù)厝怂J(rèn)為的,此病是由一種比家蠅要大一些、軀體粗壯、黃褐色的舌蠅傳播病菌才引發(fā)的。這些舌蠅棲居在西部和中部非洲的兩大片低地雨林和河道兩側(cè)狹長的森林地帶,因為河道又延伸到鄰近的熱帶草原地區(qū),就使這些攜帶非洲錐蟲病病原體的舌蠅,能以吸入羚羊、牛馬等大型動物的血液為生,進(jìn)而能吸入人的血液,將疾病傳給了人類。

        在歐洲工作了幾年之后,布魯斯再次去了非洲。這次去的是烏干達(dá),希望在那里對神秘的昏睡病進(jìn)行繼續(xù)研究,還找了幾個有經(jīng)驗的科學(xué)家做他的助手:戴維·納巴羅、愛德華·格雷格、R·H·貝特曼、F·P·麥凱,當(dāng)然還有他的妻子。

        當(dāng)時,達(dá)頓和烏干達(dá)的首席醫(yī)官貝克,還有年輕的佛羅倫薩細(xì)菌學(xué)家阿爾多·卡斯特蘭尼的工作已經(jīng)獲得非常重要的成果。不錯,達(dá)頓是查到了岡比亞錐蟲,但是對這種形狀像是單細(xì)胞生物的錐蟲的性質(zhì)捉摸不透。它是不是某種寄生在人體血液里的無害的寄生蟲,因為在那里找到適合它生活的條件,還是別的什么?對這個達(dá)頓無法確定的問題,就在烏干達(dá)工作的幾個星期中,布魯斯得以查明,人的昏睡病的病原菌,就是達(dá)頓開初所找到的那種錐蟲,因為在卡斯特蘭尼回倫敦時,他的手提箱里就有一部布魯斯的手稿《錐蟲和睡眠病》。只是到底是誰最先查明,曾經(jīng)有過爭論。1881年受封為爵士的蘇格蘭醫(yī)生和探險家約翰·柯克一直在非洲工作,最后被任命為在桑給巴爾的代理醫(yī)官、總領(lǐng)事兼政治代表,同時也是非洲昏睡病研究委員會的成員。他堅持認(rèn)為,有賴于戴維·布魯斯,才弄清了睡眠病的謎。對于這場爭論,皇家學(xué)會權(quán)威人士的結(jié)論是:“布魯斯在他的報告中以準(zhǔn)確的語言對所有的事實作出了說明,也肯定了卡斯特蘭尼醫(yī)生在研究工作中所獲得的業(yè)績?!彼?,布魯斯在昏睡病的研究史上占有領(lǐng)先地位。但是他還未能達(dá)到最后的終點。

        布魯斯相信,引發(fā)昏睡病的錐蟲的載體是羚羊。于是,他提出,殺掉所有的羚羊。當(dāng)這建議遭到非洲的研究者和專家們的反對,因為有一個實質(zhì)性的問題還不清楚,即被舌蠅叮咬引發(fā)動物疾病的和人類的睡眠病,是否屬同一種病原菌?或者非洲錐蟲病和昏睡病對人類都具有危險性,爾后還需要查明是否有第三種疾?。?/p>

        1912年,德國的軍醫(yī)馬克斯·陶特和他的主任醫(yī)師弗里德里赫·卡爾·克萊因一起奉命去非洲研究熱帶病,最先研究的是昏睡病。陶特進(jìn)行了自體實驗。實驗雖然比較簡單,但無疑需要具有極大的勇氣和英雄主義精神。陶特先是讓感染了錐蟲的舌蠅來叮蜇。這樣,他就成為一個引發(fā)家畜非洲錐蟲病的錐蟲的帶菌者。接下來就要看他是不是因此而罹患昏睡病,如果病了,那就證明非洲錐蟲病和昏睡病是同屬于一種錐蟲病原體。

        很明顯,對陶特來說,做這樣的一個自體實驗,需要能夠經(jīng)受嚴(yán)峻的心理考驗,因為他有一個無從知曉的時間期待,直到查出他的血液中有了錐蟲。可怕的還在于那時,德國醫(yī)學(xué)家保羅·埃爾利希還沒有發(fā)明出“拜爾205”,即后來叫“熱爾曼”,也就是蘇拉明納這一特別適合于治療非洲錐蟲病的有效化學(xué)合成藥。不言而喻,這是一次隨時都受死亡威脅的實驗。因此,陶特需要等待,看自己會不會患昏睡病。

        但是陶特沒有發(fā)病。這樣看來,如果實驗中沒有什么無意中的偶然出錯,那就證明,由舌蠅使動物罹患的疾病和人類的睡眠病雖然癥狀十分相似,卻不是同一種微生物病原體引起的,也就是說,兩者是不同的疾病。

        陶特所做的實驗科學(xué)上具有很大的精確性。

        實驗是在“葡(萄牙)屬東非”進(jìn)行的。第一次,不多不少,陶特設(shè)法讓三十九只蒼蠅來叮蜇他。為排除這些都不是或者不都是錐蟲的帶菌者,而不過是普通的蒼蠅,他又讓七十七只確實受染而帶菌的蒼蠅來做了一次實驗。而且他還弄到幾只動物——狗和猴子來讓這些蒼蠅叮蜇作為對照組,以確定他的設(shè)想正確無誤。漸漸地,動物都患了“舌蠅”病,他卻仍舊十分健康。

        雖然這樣,陶特還不滿足這樣的實驗,因為他認(rèn)為,要說就是不同的兩種疾病,理由還不夠充分。他說:“可以提出異議,說這些蒼蠅中有一些攜帶的錐蟲太少,不足以使人患病?!弊匀?,這種反對理由的可信度是不夠的,但陶特還是不去管它。陶特又抓來幾只患非洲錐蟲病的狗,給自己注射這些狗的血液。

        與此同時,陶特檢查了這些狗的血里有多少錐蟲。結(jié)果查明,數(shù)量多得驚人,照他的計算,每立方毫米大約有四萬個。這樣看來,他給自己注入兩立方厘米的患狗的血,血中那么多數(shù)量的錐蟲必然應(yīng)引發(fā)疾病,如果這種病一般的說對人是危險的。但這一次陶特竟然仍然健康如初,雖然每一只對照動物都病了。此外他還查明,在他血液中的那些引發(fā)“舌蠅病”的錐蟲都已死滅,而作對照的實驗動物血液中的錐蟲卻在開始繁殖,施展其致命的威力。兩個星期后,陶特將自己的血液注射一些到健康的動物體內(nèi),動物也不受影響,而健康如常,因為他血液中的錐蟲已經(jīng)死滅。

        盡管如此,不過無論是誰,還是會產(chǎn)生疑問,即僅僅對一個人進(jìn)行實驗,還不足以證明說兩者不屬于同一種疾病,除非在類似的條件下得出同樣的結(jié)果;也可能會有一些人對昏睡病這類疾病具有先天免疫或者后天獲得條件的呢。因此,陶特決定不僅對他自己,還讓別人也來繼續(xù)實驗這種可能性。

        第一次世界大戰(zhàn)中,陶特在東非服役,先是做一名軍醫(yī),后又任醫(yī)療隊長。在這段時間里,他也像以前那樣對自己進(jìn)行自體實驗,還和軍隊里的獸醫(yī)弗里茲·哈伯一起做這實驗。后來,陶特又多次對自己作自體實驗,陶特對自己共做過十四次自體實驗,在他人身上大約做了一百五十次實驗。結(jié)果都是否定的,從未出現(xiàn)過例外,沒有一次實驗損害人的健康。只是陶特本人是個例外,這大概是因為他經(jīng)常注射了過多的動物血液,才使他易受感染。有一次甚至出現(xiàn)可怕的癥狀。不過很快就恢復(fù)過來了。

        揭示昏睡病的秘密好像已經(jīng)完成。但是還有一個問題并不明了,需要從另一個角度對材料加以檢驗。英國格拉斯哥的醫(yī)生J·F·科森在追蹤德國在東非的殖民地坦桑尼亞的坦干尼卡地區(qū)出現(xiàn)昏睡病的可能性時,也經(jīng)受了和陶特一樣的考驗。

        科森生于1878年,參加了黃金海岸醫(yī)療隊。他一直待在非洲,并染上昏睡病,但得到了救治,因為那時已經(jīng)有熱爾曼——蘇拉明納這一藥物了?,F(xiàn)在,他決定完全像陶特所作的那樣,對昏睡病做一次自體實驗。

        科森讓已經(jīng)證明是布魯斯錐蟲帶菌者的舌蠅叮蜇。和他一起做實驗的還有一個歐洲人,結(jié)果,他們兩人都仍然健康如初。這樣就證實了陶特得出的結(jié)論。

        科森同時還希望弄清一個問題。

        上面說到,只知有兩種錐蟲:以布魯斯命名的錐蟲和岡比亞錐蟲;并已經(jīng)查明,一種會經(jīng)由舌蠅引發(fā)動物患病,另一種是達(dá)頓發(fā)現(xiàn)并由他命名的岡比亞錐蟲。但是還發(fā)現(xiàn)有第三種錐蟲。1910年,利物浦大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)系著名的寄生蟲專家哈羅德·B·范尚和他的特別助理約翰·威廉·斯蒂文斯在患昏睡病的黑人的血液中找到與已經(jīng)看到過的兩種不同的錐蟲。因為是在南非的羅得西亞發(fā)現(xiàn)的,這種錐蟲就得到一個“羅得西亞錐蟲”的名稱。但是誰都不知道這種錐蟲在昏睡病的發(fā)病過程中起什么作用。于是,科森決定對這第三種錐蟲進(jìn)行研究。

        科森用查明是羅得西亞錐蟲引發(fā)疾病的病人的血液注射給對此病容易感染的動物體內(nèi)。此類動物有綿羊、山羊、豚鼠、家鼠。他是希望弄清,經(jīng)由一系列肌體的轉(zhuǎn)換過程之后,錐蟲是否會一點點喪失傳染的能力。他把舌蠅養(yǎng)在這些實驗動物中間,等它們吸過實驗動物的血液之后,再讓它來叮蟄他自己。但是他沒有發(fā)病,可以說是什么結(jié)果都沒有。

        當(dāng)時,科森醫(yī)生給自己的手臂注射了少許從患羅得西亞錐蟲病的豚鼠的血液。第二天,注射部位出現(xiàn)紅色斑點,但很快就消失了;后來又再次出現(xiàn)。醫(yī)生體溫升高。實驗開始后一個星期,從他的血液和注射部位上的體液中都查到有錐蟲。當(dāng)科森將自己的血液給幾只實驗動物注射,它們都病了。這就無疑,科森是患了昏睡病。隨后他以熱爾曼來治療,使病體得到緩解,他也恢復(fù)了健康。

        這一實驗表明,一、錐蟲經(jīng)由人體的轉(zhuǎn)換,并不減弱它的傳染性能;二、在羅得西亞查到的錐蟲也與在岡比亞查到的錐蟲一樣,對人都具有危險性,兩者只是外形上有些不同。

        如今,昏睡病的問題,從科學(xué)觀點來說已經(jīng)完全解決。雖然昏睡病仍然影響著人類的未來,但找到了這種熱帶病帶菌者的中間宿主須舌蠅,近年還有一些新藥發(fā)明;此外,以捕蠅器與氣味吸引物聯(lián)合應(yīng)用的“舌蠅除蠅器”領(lǐng)域也有了新進(jìn)展,同時,世界衛(wèi)生組織有關(guān)熱帶病的特別方案也正在試圖解決這一問題的研究,相信昏睡病終將不是一個無法對付的疾病了。

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