馮彥景，李艷君

(河北省胸科醫(yī)院，石家莊050041)

?

肌氨肽苷聯(lián)合羥苯磺酸鈣對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者外周血ET、NO水平的影響

馮彥景，李艷君

(河北省胸科醫(yī)院，石家莊050041)

摘要：目的觀察肌氨肽苷聯(lián)合羥苯磺酸鈣對糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)患者外周血內(nèi)皮素(ET)、NO水平的影響。方法60例DPN患者隨機分為治療組和對照組各30例。兩組均嚴格控制血糖，治療組采用肌氨肽苷注射液(10 mL溶于250 mL生理鹽水中)靜滴，1次/d，羥苯磺酸鈣500 mg口服，3次/d；對照組僅口服羥苯磺酸鈣500 mg，3次/d；治療2周。檢測兩組治療前后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)運動傳導速度(MCV)和感覺傳導速度(SCV)，檢測兩組治療前后血清NO、血漿ET。結果與治療前比較，治療后兩組腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)MCV和SCV加快，血漿ET降低，血清NO升高，P均<0.01；與對照組比較，治療組腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)MCV和SCV加快，血漿ET降低，血清NO升高，P均<0.01。結論肌氨肽苷聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療可通過提高血清NO水平、降低血漿ET水平加快DPN患者腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)MCV和SCV。

關鍵詞：糖尿病周圍神經(jīng)病變；肌氨肽苷； 羥苯磺酸鈣；一氧化氮；內(nèi)皮素

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥，其發(fā)病機制目前尚未完全明確，可能與神經(jīng)組織代謝紊亂、微血管病變、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等有關[1]。因此,改善微循環(huán)及神經(jīng)組織代謝是DPN的主要治療方法。目前，血清NO和血漿ET水平是常用的檢測微血管病變的臨床指標。肌氨肽苷中含有多肽、多種氨基酸以及核苷酸等物質(zhì)，具有改善微循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)的作用。羥苯磺酸鈣是一種神經(jīng)保護劑，以往常用于治療微血管疾病。2014年1～7月，我們采用肌氨肽苷聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療了30例DPN患者，并觀察其血漿內(nèi)皮素(ET)及血清NO水平變化。現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料研究對象為我院同期收治的DPN患者60例，其中男33例、女27例，年齡40～80歲，均符合2005年ADA制定的DPN診斷標準[2]，糖尿病病程6～20年，DPN病程6個月～6年，肝、腎、心、肺等重要臟器功能正常。排除：①外中毒性、異型球蛋白增多性、維生素缺乏癥、炎癥性脫髓鞘性多神經(jīng)病 、頸椎病、遺傳性、副腫瘤性、血管炎、結締組織病和其他免疫病引起的神經(jīng)病變者；②無法堅持治療者；③治療過程中出現(xiàn)嚴重不良反應者。將60例患者隨機分治療組和對照組各30例，兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均采用糖尿病教育、飲食控制、常規(guī)口服格列吡嗪和二甲雙胍等降糖藥物和(或)注射胰島素控制血糖等常規(guī)治療。治療組采用肌氨肽苷注射液，每次10 mL溶于250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d；羥苯磺酸鈣500 mg口服，3次/d。對照組僅口服羥苯磺酸鈣500 mg，3次/d；兩組均治療2周。

1.3神經(jīng)傳導速度檢測治療前后分別采用丹麥產(chǎn)DISA2000型肌電圖儀檢測兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動傳導速度(MCV)和感覺傳導速度(SCV)。

1.4外周血NO、ET檢測于治療前后分別采集兩組靜脈血檢測外周血NO、ET，NO采用Gress重氮化反應測定，ET采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，按試劑說明書操作。

2結果

2.1兩組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV和SCV比較詳見表1。

表1　兩組治療前后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)MCV 、

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較．﹟P<0.01。

2.2兩組治療前后外周血NO、ET水平比較詳見表2。

表2　兩組治療前后外周血NO、ET水平比較±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，﹟P<0.01。

3討論

多數(shù)晚期糖尿病并發(fā)癥如視網(wǎng)膜病變、腎病以及神經(jīng)病變等,均存在血管內(nèi)皮衍生的擴張物質(zhì)NO和血管收縮物質(zhì)ET之間的不平衡，從而導致微血管內(nèi)皮功能障礙。ET是一種目前發(fā)現(xiàn)最有效的血管收縮肽，可直接收縮血管，廣泛調(diào)節(jié)生理細胞的活性[3]，是血管功能的主要調(diào)節(jié)劑[4]。NO是一種血管擴張劑，具有抗或促炎癥性[5],可抑制血管平滑肌細胞的遷移和增殖，促進血管內(nèi)皮細胞凋亡及白細胞趨化反應，穩(wěn)定血管內(nèi)環(huán)境[6]。研究發(fā)現(xiàn)，血漿ET水平升高可抑制NO的產(chǎn)生，破壞血管內(nèi)環(huán)境平衡，進而導致內(nèi)皮功能障礙，加重了神經(jīng)組織缺血缺氧程度，導致神經(jīng)纖維軸索變性，影響神經(jīng)傳導速度[7]。DPN患者中存在血清NO水平下降，血漿ET水平升高，可能與血管胰島素信號的異常有關[8]。有研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者的血漿ET水平與糖尿病微血管病呈正相關[7]。

羥苯磺酸鈣是一種神經(jīng)保護劑，具有抗氧化活性，在防止糖尿病血管內(nèi)皮功能障礙，減輕細胞凋亡和延緩血管的局部增殖細胞方面發(fā)揮重要作用[9]。其在治療DPN中的療效已被臨床肯定，可改善血管功能，延緩炎癥進程[10，11]。肌氨肽苷是哺乳動物心肌提取物，主要成分為降鈣素基因相關肽、心房肽等多種物質(zhì)，是一種有效的血管擴張劑，對血管系統(tǒng)具有保護作用[12]。其可抑制血管平滑肌釋放ET，選擇性地終止ET持久的收縮反應，使血管舒張[13]。研究發(fā)現(xiàn)，肌氨肽苷還可促使內(nèi)皮釋放NO，發(fā)揮擴張血管及抗血小板聚集作用[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，治療組腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)MCV和SCV加快，血漿ET降低，血清NO升高。說明肌氨肽苷聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療可加快DPN患者腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)MCV和SCV，可能與其提高血清NO水平、降低血漿ET水平有關。

參考文獻：

[1] 蟻淳,陳佩儀,陳琳瑩.糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷、治療和護理的研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2014,23(12):1363-1366.

[2] Angulo J, Peiró C, Romacho T, et al. Inhibition of vascular endothelial endothelial growth factor(VEGF)-indproliation,arterial relaxation,vascular pemeability and angiogensis dobesilate[J]. Eur J Phamacol, 2011,66(7):153-159.

[3] Yoshifumi K, Surya M. Nauli M. Endothelin[J]. Cell Mol Life Sci, 2011,68(2):195-203.

[4] Matsumoto T, Ozawa Y, Taguchi K,et al. Diabetes-associated changes and role of N epsilon-(carboxymethyl)lysine in big ET-1-induced coronary vasoconstriction[J]. Peptides， 2010,31(2):346-353.

[5] Volpe CM, Abreu LF, Gomes PS, et al. he production of nitric oxide, IL-6, and TNF-alpha in palmitate-stimulated PBMNCs is enhanced through hyperglycemia in diabetes[J]. Oxid Med Cell Longev, 2014,2014:479587.

[6] Ahanchi SS, Tsihlis ND, Kibbe MR. The role of nitric oxide in the pathophysiology of intimal hyperplasia[J]. J Vasc Surg, 2007,45(1):64-73.

[7] Kalani M. The importance of endothelin-1 for microvascular dysfunction in diabetes[J]. Vasc Health Risk Man, 2008,4(5):1061-1068.

[8] Campia U, Tesauro M, Di Daniele N,et al. The vascular endothelin system in obesity and type 2 diabetes: pathophysiology and therapeutic implications[J]. Life Sci, 2014,118(2):149-155.

[9] Zhang X, Liu W, Wu S, et al. Calcium dobesilate for diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis[J]. Sci China Life Sci, 2015，58(1):101-107.

[10]Garay RP, Hannaert P, Chiavaroli C. Calcium dobesilate in the treatment of diabetic retinopathy[J]. Treat Endocrinol， 2005，4(4):221-232.

[11] 楊文波,王紅雁.羥苯磺酸鈣的藥理作用及臨床應用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2012,28(7):1043-1044.

[12] Russell FA, King R, Smillie SJ, et al. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology[J]. Physiol Rev， 2014，94(4):1099-1142.

[13] Sandra P, Welch S, Dewey W, et al. Ma Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)[J] . Nat Sci, 2004,2(3):41-47.

[14] 夏德武,盛茂地.肌氨肽苷聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床評價[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2010,19(21):2603-2632.

收稿日期：(2015-06-25)

通信作者：李艷君

基金項目：河北省科技廳科技計劃項目(122777127)。

中圖分類號：R587

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)46-0048-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.020