路杰,陳秋華,劉華鋒,潘慶軍

(1 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣東湛江524001；2 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎病研究所)

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粵西地區(qū)328例腎功能代償期IgA腎病患者并發(fā)高尿酸血癥的影響因素分析

路杰1,陳秋華1,劉華鋒2,潘慶軍2

(1 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣東湛江524001；2 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎病研究所)

摘要：目的 分析粵西地區(qū)腎功能代償期IgA腎病患者并發(fā)高尿酸血癥的影響因素。方法回顧性分析328例腎功能代償期IgA 腎病患者的臨床資料，分析高尿酸血癥的影響因素。結(jié)果納入IgA腎病患者高尿酸血癥發(fā)生率38.4%(126/328)，單因素回歸分析顯示，年齡、血肌酐、血尿素氮、血清甘油三酯、血清總膽固醇、腎小球球性硬化評分、腎小球損傷積分、腎小管-間質(zhì)損傷評分、腎小血管損傷評分和Lee氏分級可能與腎功能代償期IgA腎病患者并發(fā)高尿酸血癥有關(guān)(P均<0.05)。多因素Logistic 回歸分析顯示，高甘油三酯血癥、腎小血管損傷評分>2分與IgA腎病患者并發(fā)高尿酸血癥有關(guān)(P均<0.05)。結(jié)論高甘油三酯血癥和腎小血管損傷評分>2分是粵西地區(qū)腎功能代償期IgA腎病患者并發(fā)高尿病血癥的獨(dú)立危險因素。

關(guān)鍵詞：粵西地區(qū)；IgA腎??；高尿酸血癥；影響因素

IgA 腎病為一組具有某些共同免疫病理特點(diǎn)的臨床病理綜合征, 主要臨床表現(xiàn)為以血尿為主的腎小球腎炎；多種機(jī)制參與了其發(fā)生、發(fā)展，最常見于原發(fā)性腎小球疾病，15%～20%的患者病情持續(xù)進(jìn)展，最終可導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)[1]。以往研究發(fā)現(xiàn)，男性、高血壓、高血清肌酐水平、嚴(yán)重蛋白尿、腎小管-間質(zhì)損傷與腎小球硬化、高血尿酸水平等均為IgA腎病的危險因素[2～5]。目前，已明確飲食是引起尿酸增高的主要原因，而粵西地區(qū)(湛江、陽江、茂名)居民的飲食具有顯著的區(qū)域特色(喜好海鮮)。2012年1月～2014年12月，我們回顧性分析了328例粵西地區(qū)腎功能代償期IgA腎病患者高尿酸血癥的發(fā)生情況，并分析其影響因素，旨在為IgA腎病患者高尿酸血癥的防治提供借鑒。

1資料與方法

1.1臨床資料納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腎活檢確診的IgA腎病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：狼瘡性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、過敏性紫癜性腎炎等繼發(fā)性IgA腎病者；心、腦、肺、血液系統(tǒng)受累者；血肌酐≥133 μmol/L者或半年內(nèi)使用利尿劑等影響尿酸代謝藥物者；腎功能衰竭者。共納入同期在廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院就診的IgA腎病患者328例，其中男148例、女180例，年齡(31.1±11.8)歲。病程0.1～8年，均經(jīng)腎活檢確診，腎小球數(shù)均≥10個，主要表現(xiàn)為蛋白尿、肉眼或鏡下血尿、高血壓、水腫。參考Lee氏分級，腎病理損害程度分為Ⅰ級23例、Ⅱ級70例、Ⅲ級130例、Ⅳ級57例，Ⅴ級48例，腎小球損傷積分(4.1±3.7)分[系膜增生程度評分(1.8±1.1)分、節(jié)段性病變評分(1.4±0.8)分、腎小球球性硬化評分(1.3±0.9)分]、腎小管-間質(zhì)損傷評分(1.8±1.3)分、腎小血管損傷評分(1.9±0.9)分。

1.2資料收集觀察受試者性別、年齡、病程、血壓、平均動脈壓、24 h尿蛋白定量、血尿、血白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、總膽固醇、甘油三酯、血紅蛋白等。腎穿刺前取晨起中段尿，離心后鏡檢，以每高倍鏡視野下紅細(xì)胞>3個視為鏡下血尿；收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg視為高血壓；血肌酐>133 μmol/L視為腎功能失代償期。高尿酸血癥為男≥420 μmol/ L，女≥360 μmol/ L。甘油三酯>5 mmol/L視為高甘油三酯血癥。

2結(jié)果

328例IgA腎病患者高尿酸血癥的發(fā)生率為38.4%(126/328)。單因素回歸分析顯示，年齡、血肌酐、血尿素氮、血清甘油三酯、血清總膽固醇、腎小球球性硬化評分、腎小球損傷積分、腎小管-間質(zhì)損傷評分、腎小血管損傷評分和Lee氏分級可能與腎功能代償期IgA腎病并發(fā)高尿病血癥有關(guān)(P均<0.05)。對以上指標(biāo)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果提示IgA腎病患者并發(fā)高尿酸血癥與高甘油三酯血癥、腎小血管損傷評分>2分有關(guān)。見表1。

表1　IgA腎病患者高尿酸血癥的多因素Logistic 回歸分析

3討論

近年研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥是影響IgA腎病預(yù)后的獨(dú)立危險因素[6～8]。本研究中單因素回歸分析提示，IgA腎病患者高尿酸血癥的相關(guān)危險因素可能有年齡、血肌酐、血尿素氮、血清甘油三酯、血清總膽固醇、腎小球球性硬化評分、腎小球損傷積分、腎小管-間質(zhì)損傷評分、腎小血管損傷評分和Lee氏分級，說明這些因素對影響IgA腎病患者高尿酸血癥發(fā)生有重要意義。但多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，只有高甘油三酯血癥和腎小血管損傷是IgA腎病合并高尿酸血癥的獨(dú)立危險因素。研究報道，IgA腎病患者血尿酸與血肌酐呈正相關(guān)，高尿酸血癥是血肌酐升高或內(nèi)生肌酐清除率降低的獨(dú)立危險因素[9]。尿酸作為一種氮質(zhì)代謝產(chǎn)物，腎功能損害達(dá)到一定程度，必定在體內(nèi)蓄積，可能與腎臟原發(fā)病因無關(guān)。本研究將腎功能嚴(yán)重受損的患者剔除后，結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)血尿素氮和血肌酐升高是IgA腎病合并血尿酸升高的獨(dú)立危險因素。另有學(xué)者報道，IgA腎病患者多項腎臟病理組織參數(shù)與血尿酸水平相關(guān)，其中以腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化的相關(guān)性最為密切，血清尿酸水平是腎小管-間質(zhì)損傷的獨(dú)立危險因素[6]。但本組除腎小動脈損傷程度之外，腎小球和腎小管-間質(zhì)損傷均不是IgA腎病患者發(fā)生高尿酸血癥的獨(dú)立危險因素。也有研究報道，Ccr正常的IgA患者已存在血尿酸排泌減少。因此，在腎功能尚未嚴(yán)重?fù)p傷的情況下，腎小球以及腎小管結(jié)構(gòu)和功能受損并不獨(dú)立影響血尿酸的排出，即腎小球功能和腎小管功能對尿酸排出有較大的代償能力。

高甘油三酯血癥和高尿酸血癥同為IgA腎病不良預(yù)后的危險因素[2,4]。本研究發(fā)現(xiàn)，高甘油三酯血癥是IgA腎病患者高尿酸血癥發(fā)生的獨(dú)立危險因素，說明伴有血尿酸升高的IgA腎病患者，甘油三酯代謝異常具有重要的作用[10]，降低甘油三酯可能促進(jìn)腎臟尿酸的排泄，推測甘油三酯可能通過抑制腎臟尿酸的排出而導(dǎo)致IgA腎病患者出現(xiàn)高尿酸血癥。

IgA腎病患者腎內(nèi)小動脈病變較其他類型腎小球疾病普遍，并且也是病情嚴(yán)重的標(biāo)志[7,8]。研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸可介導(dǎo)機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]，導(dǎo)致NO生成異常，細(xì)胞炎癥因子釋放增加，從而介導(dǎo)血管炎癥反應(yīng)，影響腎內(nèi)血管功能[12,13]。也有學(xué)者報道，在動物實(shí)驗中血尿酸水平輕度升高便可引起動脈的收縮，如持續(xù)長時間刺激則可引起動脈閉塞，出現(xiàn)缺血性的病理改變[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，腎小血管損害是IgA腎病患者發(fā)生高尿酸血癥的獨(dú)立危險因素，可能是因為腎血管損害導(dǎo)致腎血流量減少，腎臟缺血導(dǎo)高致尿酸排出障礙而引起高尿酸血癥[15]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Kiryluk K, Novak J. The genetics and immunobiology of IgA nephropathy[J]. J Clin Invest, 2014,124(6):2325-2332.

[2] Le W, Liang S, Hu Y, et al. Long-term renal survival and related risk factors in patients with IgA nephropathy: results from a cohort of 1155 cases in a Chinese adult population[J]. Nephrol Dial Transplant, 2012,27(4):1479-1485.

[3] Roberts IS. Pathology of IgA nephropathy[J]. Nat Rev Nephrol, 2014,10(8):445-454.

[4] Shi Y, Chen W, Jalal D, et al. Clinical outcome of hyperuricemia in IgA nephropathy：a retrospective cohort study and randomized controlled trial[J]. Kidney Blood Press Res, 2012,35(3):153-160.

[5] Syrj?nen J, Mustonen J, Pastermack A. Hypertriglyceridaemia and hyperuricaemia are risk factors for progression of IgA nephropathy[J]. Nephrol Dina Transplant, 2000,15(1):34-42.

[6] Myllym?ki J, Honkanen T, Syrjǘnen J, et al. Uric acid correlates with the severity of histopathological parameters in IgA nephropathy[J]. Nephrol Dial Transplant, 2005,20(1):89-95.

[7] Albertoni G, Maquigussa E, Pessoa E, et al. Soluble uric acid increase intracellular calium through an angiotensin II-dependent mechanism in immortalized human mesangial cells[J]. Exp Biol Med (Maywood), 2010,235(7):825-832.

[8] Wu J ,Chen X , Xie Y, et al. Characteristics and risk factors of intrarenal arterial lesions in patients with IgA nephropathy[J]. Nephrol Dial Transplant, 2005,20(4):719-727.

[9] 蔡婷, 靳蕊霞, 馮欣, 等. IgA腎病模型腎組織中OPN、STAT3的表達(dá)變化及意義[J].山東醫(yī)藥， 2012,52(26):39-41.

[10] 何立蕓,王廣,劉珊,等.高甘油三酯血癥患者動脈僵硬度與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究[J].山東醫(yī)藥,2009,49(4):7-9.

[11] 齊卡,馮哲,洪權(quán),等.吳鏑尿酸通過誘導(dǎo)線粒體鈣穩(wěn)態(tài)失衡介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)[J].山東醫(yī)藥,2010,50(20):15-18.

[12] Sulikowska B, Manitius J, Odrowaz-Sypniewska G, et al. Uric acid excretion and dopamine-induced glomerular filtration response in patients with IgA glomerulonephritis [J]. Am J Nephrol, 2008,28(3):391-396.

[13] Trepiccione F, Perna AF. Hyperuricemia and cardiovascular diseases: from phylogenesys to patogenetic mechanisms[J]. G Ital Nefrol, 2015, 32(62):12-13.

[14] Sánchez-Lozada LG,Tapia E, Santamaria J, et al. Mild hyperuricemia induces vasoconstriction and maintains glomerular hypertension in normal and remnant kidney rats[J]. Kidney Int, 2005,67(1):237-247.

[15] Diciolla M, Binetti G, Di Noia T, et al. Patient classification and outcome prediction in IgA nephropathy[J]. Comput Biol Med, 2015(66):278-286.

Risk factors for IgA nephropathy complicated with hyperuricemia in renal function

compensatory phase of 328 cases of patients from western part of Guangdong

LUJie1, CHEN Qiu-hua, LIU Hua-feng, PAN Qing-jun

(1AffiliatedHospitalofGuangdongMedicalCollege,Zhanjiang524001,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the risk factors for IgA nephropathy complicated with hyperuricemia in renal function compensatory phase of patients in western part of Guangdong province. MethodsThe clinical and pathological data of 328 patients with IgA nephropathy were selected to analyze the risk factors of hyperuricemia. ResultsThe incident of hyperuricemia in patients with IgA nephropathy was 38.4% (126/328). Univariate regression analysis suggested that the age, serum creatinine, blood urea nitrogen, serum triglyceride, serum total cholesterol, glomerulus sclerosis score, glomerular injury integral, tubular-interstitial injury score, renal small vessel injury score and Lee's grade might be related to the IgA nephropathy patients complicated with hyperuricemia (all P<0.05). Multivariate regression analysis showed that the serum triglyceride and renal small vessel injury score >2 were related with the occurrence of hyperuricemia in patients with IgA nephropathy (all P<0.05). ConclusionThe hypertriglyceridemia and renal small vessel injury score >2 are independent risk factors for patients with IgA nephropathy in renal function compensatory phase from western part of Guangdong province.

Key words:western part of Guangdong province; IgA nephropathy; hyperuricemia; risk factor

收稿日期：(2015-06-26)

通信作者簡介：潘慶軍(1978-)，男，博士，副教授，主要研究方向為自身免疫性腎臟疾病的防治。E-mail： stilwapan@gmail.com

作者簡介：第一路杰(1974-)，女，碩士研究生在讀，主任醫(yī)師，主要研究方向為風(fēng)濕免疫性疾病的防治。E-mail： lujie1885@163.com

基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目(81202346)；廣東省湛江市科技攻關(guān)項目(2010C3105017)。

中圖分類號：R692

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1002-266X(2015)46-0011-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.004