王顯，李紅梅

高血壓抵抗及其非藥物治療策略

王顯1，李紅梅1

中國(guó)目前約2.66億高血壓患者中，5％～30％屬于頑固性高血壓［1］或難治性高血壓，又稱高血壓抵抗。單純藥物治療并不能很好的將高血壓抵抗患者血壓水平控制達(dá)標(biāo)，因此找到安全、有效、經(jīng)濟(jì)的非藥物治療手段成為心血管病領(lǐng)域亟待解決的難題，本文就高血壓抵抗的非藥物治療現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1　高血壓的抵抗及其評(píng)估概述

1.1定義 高血壓抵抗（RH）指在使用包括一種利尿劑在內(nèi)的，足夠劑量且搭配合理的3種或以上降壓藥物，血壓仍不能控制在140/90 mmHg以下（1 mmHg=0.133 kPa），對(duì)于糖尿病和腎臟疾病（尿肌酐Cr＞132.6μmol/L或24 h尿蛋白排泄＞300 mg）血壓未降至130/80 mmHg以下，對(duì)于老年收縮期高血壓，其收縮壓（SBP）仍未降至160 mmHg以下者［2］。需注意的是，對(duì)于新近診斷為高血壓或尚未接受降壓治療的高血壓患者，不論血壓水平有多高，都不在本定義中。臨床診斷該病應(yīng)排除白大衣效應(yīng)及假性高血壓，24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)常為首選。

1.2病因 大量研究表明，高鹽、肥胖、睡眠呼吸暫停等是高血壓抵抗的重要病因［3，4］。高鹽及高乙醇攝入會(huì)使ACEI和利尿劑的療效減弱，而肥胖人群，體重每增加10％，SBP可升高6.5 mmHg，建議高血壓抵抗者限鹽飲食并嚴(yán)格控制體重。

有調(diào)查顯示，高血壓抵抗患者發(fā)生阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的比例高，預(yù)后差，可導(dǎo)致血壓升高并降低患者對(duì)降壓藥物的敏感性［5］。呼吸暫停指數(shù)＞20的男性中重度OSA，8年后死亡率達(dá)40％，此類患者采用輔助呼吸治療（cPAP）后可較好控制血壓、減少死亡率。

在所有原因中，最常見的為原發(fā)性醛固酮增多癥、腎血管性高血壓。既往低血鉀被認(rèn)為是診斷原發(fā)性醛固酮增多癥的首要條件，約10％～20％的高血壓抵抗患者有原發(fā)性醛固酮增多癥［6］，標(biāo)志性表現(xiàn)為低血鉀，但有50％以上確診原發(fā)性醛固酮增多癥的患者血鉀正常。對(duì)于低腎素的高血壓抵抗，須進(jìn)行醛固酮水平篩查，高醛固酮、低腎素和影像學(xué)支持原發(fā)性醛固酮增多癥的高血壓抵抗者，對(duì)外科手術(shù)和醛固酮拮抗劑療效確定；對(duì)腎血管疾病造成的高血壓抵抗，血管再通對(duì)腎功能有保護(hù)作用，但對(duì)高血壓的控制作用有限。

1.3藥物治療推薦 ①對(duì)于高血壓抵抗，以聯(lián)合治療為主，應(yīng)用3種降壓藥（ACEI或ARB、CCB、噻嗪利尿劑）加小劑量醛固酮受體拮抗劑；②對(duì)夜間血壓增高的患者，睡前至少服用一種降壓藥，以RAS抑制劑為首選；③若血壓仍不達(dá)標(biāo)，可聯(lián)合β阻滯劑、α和β阻滯劑或α阻滯劑；血壓仍不達(dá)標(biāo)，則可選擇可樂定、利血平等中樞神經(jīng)抑制藥物可作為聯(lián)合方案的第5種降壓藥的選擇；④新型內(nèi)皮素受體拮抗劑（盧達(dá)生坦）、醛固酮合成酶抑制劑、血管緊張素受體-腦啡肽酶雙重抑制劑（LCZ696）及一氧化氮供體（亞硝基鈷氨）等治療高血壓的新藥有望取得較好療效［7］。

2　高血壓的抵抗及其非藥物治療策略

在藥物治療高血壓抵抗陷入僵局時(shí)，非藥物的器械性治療尤其是微創(chuàng)手術(shù)如腎動(dòng)脈交感神經(jīng)射頻消融術(shù)（RDN）和頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射激活系統(tǒng)（BAT）日臻成熟，得到醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)可。隨著基因?qū)W、免疫學(xué)等學(xué)科的進(jìn)步及基因療法、疫苗、代謝手術(shù)等新興治療方案的涌現(xiàn)，為高血壓抵抗治療提供了新視野和新希望。

2.1腎動(dòng)脈交感神經(jīng)射頻消融術(shù) 交感神經(jīng)過(guò)度興奮是公認(rèn)導(dǎo)致高血壓抵抗發(fā)病的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)，其中，最靠近腎動(dòng)脈壁的腎交感傳出和傳入神經(jīng)對(duì)于誘發(fā)和保持全身系統(tǒng)高血壓狀態(tài)起決定性作用，大量研究證實(shí)，阻斷腎交感神經(jīng)能有效降壓。

近年來(lái)以腎動(dòng)脈交感神經(jīng)射頻消融術(shù)為代表的介入治療逐漸引起人們的關(guān)注。2009年Krum等［8］首次報(bào)道了腎動(dòng)脈消融治療難治性高血壓的研究結(jié)果（Symplicity HTN-1），在50例腎動(dòng)脈造影患者中有45例符合腎動(dòng)脈解剖學(xué)要求，診室血壓平均177/101 mmHg，平均服用4.7種降壓藥物，進(jìn)行腎動(dòng)脈消融治療，其余5例因腎動(dòng)脈解剖學(xué)異常未入組而設(shè)為對(duì)照組。結(jié)果顯示，治療組隨訪1、3、6、8、9、12各月平均的血壓下降率分別為21/10、21/10、22/11、24/11/和27/17 mmHg，收縮壓和舒張壓（DBP）較術(shù)前均有顯著下降，其中10例通過(guò)放射性核素方法檢測(cè)去甲腎上腺素溢出率，較試驗(yàn)前減少47％，手術(shù)過(guò)程安全，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。該研究提示，導(dǎo)管消融術(shù)可作為一種安全有效的手段，選擇性應(yīng)用于治療藥物難以滿意控制的高血壓患者。

2013年6月ESH/ESC發(fā)布的高血壓指南提出：RDN是一種有前景的治療方法，但需要一些長(zhǎng)期的、設(shè)計(jì)完善的對(duì)照性研究數(shù)據(jù)支持，其持久的療效與安全性應(yīng)與最好及最恰當(dāng)?shù)乃幬镒鳛閷?duì)照，同時(shí)須評(píng)估其與心血管和腎病事件的關(guān)系，其推薦級(jí)別和證據(jù)水平為Ⅱb和C。

高血壓抵抗的患者同時(shí)滿足：①除外繼發(fā)性高血壓；②診室外SBP/DBP≥135/85 mmHg；③腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）≥45 ml（min·1.73 m2）；④腎動(dòng)脈系統(tǒng)解剖正常等條件，即可考慮使用RDN。RDN采用的導(dǎo)管應(yīng)為腎臟組織解剖結(jié)構(gòu)專門設(shè)計(jì)，切不可使用心臟電生理消融導(dǎo)管替代，理想的RDN設(shè)備系統(tǒng)還包括內(nèi)置腎動(dòng)脈消融能量控制的安全算法，根據(jù)患者個(gè)體自動(dòng)調(diào)節(jié)，并配備自動(dòng)停電保護(hù)裝置等。從目前研究來(lái)看，接受RDN治療的患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，該治療措施的遠(yuǎn)期安全性和有效性尚待進(jìn)一步明確。

2.2頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射激活系統(tǒng) 頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射激活系統(tǒng)由植入式脈沖發(fā)生器（IPG）、電極導(dǎo)線（CSL）、體外程控裝置組成，需在全麻下外科手術(shù)中植入。它主要是通過(guò)體外裝置程控IPG持續(xù)發(fā)射能量，經(jīng)電極導(dǎo)線抵達(dá)并刺激頸動(dòng)脈竇部壓力感受器，后者將沖動(dòng)上傳中樞神經(jīng)系統(tǒng)，然后中樞做出反饋抑制交感神經(jīng)、興奮迷走神經(jīng)，進(jìn)而舒張血管改善血流狀態(tài)，降低心率增加心臟充盈，減少血管內(nèi)體液降低心臟負(fù)荷而達(dá)到降壓效果。

Tordoir報(bào)道17例頑固性高血壓患者入選Rheos系統(tǒng)試驗(yàn)，16例完成術(shù)后4個(gè)月隨訪，BAT治療后患者SBP下降28～22 mmHg，DBP下降16～11 mmHg，HR下降8±4 bpm［9］。第一代BAT采用Rheos系統(tǒng)，2010年發(fā)表的Rheos Feasibility試驗(yàn)是歐洲多中心、前瞻性、非盲法研究［10］，45例頑固性高血壓患者安全植入Rheos裝置，3個(gè)月血壓平均下降21/12 mmHg，完成2年隨訪的17例患者血壓平均下降至33/22 mmHg，且安全性良好，為高危高血壓患者提供持續(xù)降壓的可能。DEBUT-HET試驗(yàn)［11］評(píng)價(jià)了Rheos的有效性，入選年齡＞21周歲的頑固性高血壓患者（血壓≥160/90 mmHg）21例，Holter記錄心率變異性（HRV）和心率震蕩（HRT），結(jié)果BAT治療后患者SBP從184±31 mmHg下降至154±23 mmHg，DBP從109±23 mmHg下降至95±15 mmHg，顯示HRV和HRT的改變是由于迷走神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)和交感神經(jīng)活動(dòng)減弱引起。

第二代BAT采用的是Barostim neo系統(tǒng)，使用單側(cè)導(dǎo)線而非雙側(cè)導(dǎo)線，頸動(dòng)脈竇刺激器更小巧（直徑僅1 mm），脈沖發(fā)生器更小，電池容量更大。Barostim neo Trial［12］是近期發(fā)表的評(píng)價(jià)二代BAT研究，入選30例患者，隨訪3個(gè)月發(fā)現(xiàn)平均血壓下降26.1±3.3 mmHg，持續(xù)使用6個(gè)月血壓下降26.0±4.4 mmHg（P＜0.001），30例患者中有6例曾接受腎臟去神經(jīng)術(shù)，而頑固性高血壓并未得到良好控制，平均收縮壓仍下降22.3±9.8 mmHg，舒張壓下降11.3±8.1 mmHg。

總之，BAT具有降壓效果好、可通過(guò)程控裝置便于個(gè)體化治療等優(yōu)勢(shì)，為頑固性高血壓的治療提供了可靠選擇。目前BAT還處于探索階段，尚需要循證醫(yī)學(xué)證實(shí)。

2.3持續(xù)正壓通氣和呼吸調(diào)控儀 體型肥胖的高血壓抵抗患者多由阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征引起，血壓升高與夜間缺氧密切關(guān)聯(lián)，使用合適的面罩和無(wú)創(chuàng)通氣以維持上呼吸道持續(xù)正壓是治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的最主要手段。一項(xiàng)對(duì)難治性高血壓的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，輔以cPAP治療的患者白天血壓與對(duì)照組相比有明顯降低［13］。除降壓外，持續(xù)正壓通氣還通過(guò)改善缺氧來(lái)消除慢性的交感神經(jīng)激活，對(duì)伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣的肥胖高血壓患者，盡管使用持續(xù)正壓通氣降壓有限（SBP下降約5 mmHg），這類患者使用降壓藥物時(shí)對(duì)鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑的反應(yīng)最好。

呼吸節(jié)律的減慢可增加潮氣量，激活心肺牽張反射感受器，增加迷走神經(jīng)活性，降低交感神經(jīng)張力，誘發(fā)血管舒張而達(dá)到降壓目的［14］。呼吸調(diào)控儀使用無(wú)絕對(duì)禁忌，不侵入體內(nèi)，安全性好，絕大多數(shù)高血壓抵抗患者均可應(yīng)用。

2.4腎動(dòng)脈支架 腎動(dòng)脈狹窄是高血壓抵抗的常見原因，大多數(shù)腎動(dòng)脈狹窄是以腎動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄為主，成功的腎動(dòng)脈內(nèi)支架植入術(shù)可有效恢復(fù)腎血流，使腎小球?yàn)V過(guò)率增加，阻止腎功能惡化，同時(shí)降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，使血壓下降。BeutlerJJ等［15］認(rèn)為，成功的腎動(dòng)脈支架植入術(shù)能改善腎功能，延緩腎功能不全的進(jìn)展。亦有相關(guān)薈萃分析和隨機(jī)試驗(yàn)表明，在因腎動(dòng)脈硬化引起腎動(dòng)脈狹窄的高血壓患者中，置入腎動(dòng)脈支架對(duì)于降低血壓和保護(hù)腎功能沒有明顯益處。臨床須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，方能用此術(shù)式對(duì)伴有腎動(dòng)脈狹窄的高血壓抵抗患者進(jìn)行治療。

2.5大腦起搏器 在合并有高血壓的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，永久性刺激性電極已被植入以刺激大腦中可降低血壓的區(qū)域，如電刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)中降壓區(qū)域或電抑制升壓區(qū)域來(lái)達(dá)到降壓目的。

2.6基因療法 相關(guān)研究顯示，在自發(fā)性高血壓大鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)入帶有一氧化氮合酶和激肽釋放酶基因的腺病毒，可改善血管內(nèi)皮功能，抑制心肌重構(gòu)［16］。汪陪華等［17］研究發(fā)現(xiàn)，在果糖誘導(dǎo)的高血壓動(dòng)物模型中，真核表達(dá)載體pcDNA3.1介導(dǎo)的人內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因治療，不僅可起到持續(xù)降壓效應(yīng)，還能改善果糖誘導(dǎo)的胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。

2.7高血壓疫苗 高血壓疫苗是治療性疫苗而非傳統(tǒng)的預(yù)防性疫苗， 利用疫苗來(lái)誘導(dǎo)和增強(qiáng)機(jī)體特定的免疫反應(yīng)，把RAS的抗原引到人體，通過(guò)轉(zhuǎn)染技術(shù)，使抗原和病毒結(jié)合，注射到人體后產(chǎn)生相應(yīng)抗體，抗體持續(xù)作用于RAS已達(dá)到降壓目的。目前有兩種疫苗：抗Ang I的PMD3117和抗AngⅡ的Cyt006。2004年，Brown等［18］報(bào)道了英國(guó)學(xué)者開發(fā)的Ang I疫苗-PMD 3117，該疫苗在高血壓患者體內(nèi)產(chǎn)生高滴度抗體并維持較長(zhǎng)時(shí)間， 且患者體內(nèi)的醛固酮分泌受到明顯抑制。2007年Tissot等［19］報(bào)道了針對(duì)AngⅡ的抗高血壓疫苗，并將其命名為Cyt006，它使AngⅡ多肽與病毒顆粒結(jié)合在一起形成抗原，激發(fā)體內(nèi)生成抗AngⅡ的抗體從而降壓，但其降壓效果劣于常規(guī)療法，維持時(shí)間短，僅可使血壓下降9/4 mmHg。高血壓疫苗的誕生為高血壓抵抗患者的降壓治療提供了新的選擇。

2.8外科代謝手術(shù) 近年來(lái)研究證實(shí)，代謝手術(shù)不僅可減肥和降糖，還能有效控制血壓，降低并存的心血管風(fēng)險(xiǎn)［20，21］。代謝手術(shù)分為三類：一是容量限制型，通過(guò)單純胃改造，減少胃容量，通過(guò)限制飲食攝入達(dá)到目的，其中以腹腔鏡胃袖套狀切除術(shù)為代表。二是吸收不良型，通過(guò)人為構(gòu)造出短腸綜合征，減少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在小腸的吸收，代表手術(shù)為膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)。三是混合型，包括胃容量縮小和小腸旁路形成，如十二指腸-空腸旁路術(shù)。研究發(fā)現(xiàn)，代謝手術(shù)降低血壓的機(jī)制可能與減輕體重，降低瘦素和心率，增強(qiáng)排鈉利尿，增加胰島素敏感性，調(diào)節(jié)腸道菌群和胃腸道激素等有關(guān)。

2.9中醫(yī)非藥物療法 選擇不同食物的不同性味調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽(yáng)偏頗，或利用運(yùn)動(dòng)導(dǎo)引等方法，使身體動(dòng)，經(jīng)絡(luò)通，氣血行，臟腑活，緩解精神緊張，消除動(dòng)脈痙攣，從而達(dá)到調(diào)和氣血，平衡陰陽(yáng)，防治疾病的目的。常見中醫(yī)特色降壓療法如下：

2.9.1飲食療法 世界衛(wèi)生組織提出健康四大基石：合理膳食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、戒煙戒酒、心理平衡，可使高血壓病發(fā)病率降低50％［22］，從改變食譜結(jié)構(gòu)出發(fā)，以低鹽、低脂、低糖以及含鈣豐富的食物及蔬果為主，積極控制體重，采用飲食控制終止高血壓聯(lián)合低鈉膳食方案對(duì)預(yù)防和控制高血壓有顯著效果［23，24］。

2.9.2針灸療法 中醫(yī)理論認(rèn)為針灸可刺激穴位，使脈絡(luò)通暢、氣血調(diào)和。有報(bào)道顯示，針灸降壓作用快，SBP與DBP均呈逐減趨勢(shì)，尤以SBP降低顯著。針灸降壓是一種整體性調(diào)節(jié)，與神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān)。

3　展望

針對(duì)藥物控制不良的高血壓抵抗患者，非藥物療法的現(xiàn)代最新進(jìn)展為這一人群提供了新的選擇，豐富了頑固性高血壓的診療體系，而中醫(yī)非藥物療法作為高血壓抵抗治療體系的重要補(bǔ)充，亦應(yīng)大力挖掘并加以推廣。期待中西醫(yī)學(xué)兩種不同的非藥物治療方法能夠發(fā)揮出各自的優(yōu)勢(shì)，有機(jī)結(jié)合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，使更多高血壓抵抗患者從中獲益。

［1］ Writing Group of 2010 Chinese Guideline for the Management of Hypertension，2010 Chinese guideline for the management of hypertension［J］. Chin J Cardiol，2011，39（5）：579-616.

［2］ Calhoun DA，Jones D，Textor S，et al. Resistant hypertension：diagnosis，evaluation，and treatment：a scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure research［J］. Hypertension，2008，51：1403-19.

［3］ Witkowski A，Prejbisz A，F(xiàn)lorczak E，et al. Effects of renal sympathetic denervation on blood pressure，sleep apnea course， and glycemic control in patients with resistant hypertension and sleep apnea［J］. Hypertension，2011，58：559-65.

［4］ Egan BM，Zhao Y，Axon RN，et al. Uncontrolled and apparent treatment resistant hypertension in the United States，1988 to 2008［J］. Circulation，2011，124：1046-58.

［5］ Lavie P， Hoffstein V. Sleep apnea syndrome：a possible contributing factor to resistant［J］. Sleep，2001，24（6）：721-5.

［6］ Calhoun DA，Nishizaka MK，Zaman MA，et al. Hyperaldosteronism among black and white subjects with resistant hypertension［J］. Hyper tension，2002，40：892-6.

［7］ Mancia G，F(xiàn)agard R，Narkiewicz K，et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension［J］. Blood Press，2013，22：193-278.

［8］ J.H.M. Tordoir， I，Scheffers，J.Schmidli，et al. An implantable carotid sinus baroreflex activating system： surgical technique and shortterm outcome from a multi-center feasibility trial for the treatment of resistant hypertension［J］. Eur J Vasc Endovasc Surg，2007，33：414-21.

［9］ Seheffers IJ，Kroon AA，Schmidli J，et al. Novel baroreflex activation therapy in resistant hypertension：results of a European multi，center feasibility study［J］. J Am Coll Cardiol， 2010，56：1254-8.

［10］ Kerstin Wustmann， Jan P. Kucera，Ingrid Scheffers，et al. Effects of chronic baroreceptor stimulation on the autonomic cardiovascular regulation in patients with drug-resistant arterial hypertension［J］. Hypertension，2009，54：530-6.

［11］ Uta C. Hoppe， Mathias-Christoph Brandt， Rolf Wachter，et al. Minimally invasive system for baroreflex activation therapy chronically lowers blood pressure with pacemaker-like safety profile： results from the Barostim neo trial［J］. J Am Soc Hypertens，2012，6：270-6.

［12］ Pedrosa， R.P. Effects of Obstructive Sleep Apnea Treatment on Blood Pressure in Patients with Resistant Hypertension： A Randomized Trial［J］. Chest， 2013，Apr 18. doi： 10.1378/chest.13-0085.

［13］ Oneda B，Ortega KC，Gusmao JL，et al. Sympathetic nerve activity is decreased during device--guided slow breathing［J］. Hypertens Res，2010，33：708-12.

［14］ Beutler JJ，Jacobine MA，Van Amp ting，et al. Long-term effects of arterial stenting on Kidney function for patients with ostial atherosclerotic renal artery stenosis and renal in-sufficiency［J］. Am Soc Nephrol，2001，12 （11）：1475-81.

［15］ Patel NK，Javed S，Khan S，et al. Deep brain stimulation relieves refractory， hypertension［J］. Neurology，2011，76：405-7.

［16］ 汪培華，趙春霞，林立，等. 內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因?qū)钦T導(dǎo)高血壓大鼠的降壓效應(yīng)［J］. 中華心血管病雜志，2003，4：52-5.

［17］ Eugene S. Chung， Milton Packer， Kim Hung Lo，et al. Randomized double-blind placebo-controlled study of an angiotensin immunotherapeutic vaccine （PMD3117） in hypertensive subjects［J］. Clin Sci （Lond），2004， 107（2）：167-73.

［18］ Alain C Tissot，Patrik Maurer，Juerg Nussberger，et al. Effect of immunisation against angiotensin II with CYT006-AngQb on ambulatory blood pressure： a double-blind， randomized， placebocontrolled phase IIa study［J］. Lancet，2008，371（9615）：821-7.

［19］ Sarkhosh K，Birch D W，Shi X，et al. The impact of sleeve gastrectomy on hypertension：a systematic review［J］. Obes Surg，2012，22：832-7.

［20］ Mingrone G，Panunzi S，De Gaetano A，et al. Bariatric surgery versus conventional medical therapy for type 2 diabetes［J］. N Engl J Med，2012，366：1577-85.

［21］ 洪昭光，胡大一. 登上健康快車［M］. 北京.北京出版社，2002：12.

［22］ 張永，薛長(zhǎng)勇. DASH聯(lián)合低鈉膳食能更有效的降低血壓［J］. 中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng)，2005，（5）：47-9.

［23］ 王琦. 論中醫(yī)體質(zhì)研究的3個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題［J］. 中醫(yī)雜志，2006，47（5）：329-32.

［24］ 查濱，胡秋玲，張麗，等. 健康教育對(duì)社區(qū)高血壓患者治療的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2013，8（1）：115-6.

本文編輯：孫竹

R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

1674-4055（2016）06-0766-03

1100700 北京，北京中醫(yī)藥大學(xué)心血管病研究所 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院

王顯，E-mail：wx0515@hotmail.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.06.39