張金連　賈書(shū)平　雷招寶

（廣州長(zhǎng)安醫(yī)院，廣東 廣州510630）

◆醫(yī)藥快訊◆

靜注人免疫球蛋白致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)1例

張金連賈書(shū)平雷招寶

（廣州長(zhǎng)安醫(yī)院，廣東 廣州510630）

1例25歲女性患者，因原發(fā)性不孕癥（免疫相關(guān)性）就診，予靜注人免疫球蛋白（PH4）50 mL（2.5 g）靜脈滴注（滴速20滴/min），5 min后患者出現(xiàn)全身皮膚點(diǎn)狀皮疹（以頸部、臉部多見(jiàn)），至10 min時(shí)患者突然出現(xiàn)尖叫、腹痛、便意、全身皮膚發(fā)紅、皮疹（以頸部、面部為甚，皮疹高出皮膚）、呼吸急促等癥狀?？紤]為靜注人免疫球蛋白（PH4）所致的過(guò)敏反應(yīng)。立即停藥，予抗過(guò)敏治療，30 min后癥狀緩解，1 h后恢復(fù)正常。提示應(yīng)警惕靜注人免疫球蛋白的過(guò)敏反應(yīng)。

靜注人免疫球蛋白；過(guò)敏反應(yīng)；不良反應(yīng)；病例報(bào)告

1病例

患者，女，25歲，平素身體健康，婚后性生活正常，2年未懷孕，于2015年8月16日上午來(lái)我院門(mén)診婦科就診，臨床初步診斷：原發(fā)性不孕癥（免疫相關(guān)性）。醫(yī)師處方：5%葡萄糖注射液100 mL+靜注人免疫球蛋白（PH4）（生產(chǎn)廠(chǎng)家：深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司，批號(hào)：20150103J）50 mL （2.5 g），靜脈滴注（滴速20滴/min），5 min后患者開(kāi)始出現(xiàn)全身皮膚點(diǎn)狀皮疹（以頸部、臉部多見(jiàn)），10 min后患者突然出現(xiàn)尖叫、腹痛、便意、全身皮膚發(fā)紅、皮疹（以頸部、面部為甚，皮疹高出皮膚）、呼吸急促、血壓120/70 mmHg。立即停止所用的輸液，另外開(kāi)辟靜脈通道，給予5%葡萄糖注射液100 mL加10%葡萄糖酸鈣注射液15 mL靜脈滴注，靜注地塞米松注射液10 mg，肌注異丙嗪注射液25 mg，同時(shí)吸氧（4～ 6 L/min）。30 min后測(cè)血壓130/80 mmHg，呼吸恢復(fù)正常，腹痛、便意感消失，皮膚潮紅消退，皮疹好轉(zhuǎn)。1 h后皮疹消退，患者恢復(fù)正常。

2討論

靜注人免疫球蛋白（PH4）具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用，能迅速提高患者血液中IgG水平，增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能，是治療原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺乏癥及自身免疫性疾病的有效藥物［1］。不孕癥是婦科研究的熱點(diǎn)課題之一，但靜注人免疫球蛋白（PH4）用于治療女性免疫性不孕癥報(bào)道并不多見(jiàn)。本院婦科臨床使用該藥治療免疫性不孕癥已有多年，因?yàn)椴辉邪Y患者大約20%存在免疫增強(qiáng)的現(xiàn)象 （抗精子抗體陽(yáng)性）［2-3］，該藥主要是基于免疫球蛋白具有免疫調(diào)節(jié)作用，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，降低其流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。但按照藥品說(shuō)明書(shū)和文獻(xiàn)［1］報(bào)道，該臨床用途屬于超說(shuō)明書(shū)用藥，目前國(guó)內(nèi)外尚缺乏臨床研究，更缺乏循證醫(yī)學(xué)的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。

靜注人免疫球蛋白（PH4）致過(guò)敏反應(yīng)國(guó)內(nèi)已有數(shù)例報(bào)道［4-6］。本例免疫性不孕癥患者系首次來(lái)院就診，給予靜注人免疫球蛋白（PH4）前并未使用其他藥物治療，在靜脈輸液開(kāi)始后5 min即出現(xiàn)全身皮膚點(diǎn)狀皮疹，但因反應(yīng)輕微，患者及護(hù)士均未在意，繼續(xù)輸注，進(jìn)而導(dǎo)致患者10 min后突然發(fā)生尖叫、腹痛、便意、呼吸急促等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)癥狀。因此，本例發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)與靜脈滴注靜注人免疫球蛋白（PH4）有時(shí)間上的關(guān)聯(lián)性。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)以后立即吸氧、使用抗過(guò)敏藥物繼續(xù)治療，患者迅速恢復(fù)正常。故基本可以判斷本例發(fā)生的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)與靜脈滴注靜注人免疫球蛋白（PH4）有關(guān)。

通過(guò)本例用藥后發(fā)生的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)提示臨床醫(yī)務(wù)人員和患者，超說(shuō)明書(shū)用藥是要承擔(dān)一定的用藥風(fēng)險(xiǎn)的［7］。在患者使用靜注人免疫球蛋白（PH4）前，藥師應(yīng)提醒臨床醫(yī)生、護(hù)士和患者，用藥過(guò)程中要關(guān)注滴注速度，密切注意患者的用藥反應(yīng)［8］，一旦發(fā)現(xiàn)患者有不良反應(yīng)發(fā)生的征兆（例如皮疹、皮膚潮紅等）應(yīng)立即停止用藥，并積極進(jìn)行對(duì)癥治療，避免輕微的皮膚不良反應(yīng)向更嚴(yán)重的全身過(guò)敏反應(yīng)發(fā)展，以保證患者用藥安全。

［1］ 蘭楊，梅丹.我院靜注人免疫球蛋白（PH4）臨床應(yīng)用的合理性研究［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2014，49（14）：1262-1267.

［2］ 紀(jì)飛.免疫因素與不孕不育關(guān)系的臨床研究 ［J］.藥物與人，2014，27（7）：106.

［3］ 莫建英，陳躍華.女性?xún)?nèi)分泌及免疫紊亂導(dǎo)致不孕癥的特點(diǎn)及診療［J］.中外醫(yī)療，2013（9）：8-9.

［4］ 黃文琴.1例靜脈注射丙種球蛋白致過(guò)敏反應(yīng)的觀(guān)察與護(hù)理［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22（24）：3832.

［5］宋俊峰，黃先枚.丙種球蛋白過(guò)敏的再發(fā)川崎病患兒1例［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（21）：130-131.

［6］ 崔建花，宋文紅.靜注人免疫球蛋白引起過(guò)敏反應(yīng)1例臨床護(hù)理［J］.齊魯護(hù)理雜志，2009，15（19）：88.

［7］ 趙常軍，賈東崗，雷招寶.“超說(shuō)明書(shū)用藥”現(xiàn)狀、危害性及對(duì)策［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25（8）：984-986.

［8］ 顧紅燕，孫路路，袁躍海，等.臨床藥師在靜注人免疫球蛋白使用管理中的藥學(xué)監(jiān)控［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2012，47（3）：239-240.

◆醫(yī)藥快訊◆

Isunakinra用于過(guò)敏性結(jié)膜炎的Ⅲ期臨床試驗(yàn)未達(dá)首要終末指標(biāo)

美國(guó) Eleven Biotherapeutics公司于 2016年 1 月15日宣布，其藥物Isunakinra（曾用名：EBI-005）用于治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的Ⅲ期臨床試驗(yàn)未達(dá)首要終末指標(biāo)。

本項(xiàng)試驗(yàn)為多中心、雙盲、隨機(jī)、媒介物對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估Isunakinra用于中至重度過(guò)敏性結(jié)膜炎治療4周的安全性和有效性。受試者按1∶1比例隨機(jī)分入Isunakinra組或媒介物對(duì)照組。試驗(yàn)的首要終末指標(biāo)為眼癢。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，Isunakinra組與媒介物對(duì)照組首要終末指標(biāo)或次要終末指標(biāo)無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Isunakinra耐受性良好，94%患者完成了該試驗(yàn)，無(wú)嚴(yán)重不良事件報(bào)道。

（來(lái)源：http://www.drugs.com）

One Case of Severe Allergic Reaction Caused by Intravenous Immunoglobulin

Zhang Jinlian，Jia Shuping，Lei Zhaobao
（Guangzhou Chang'an Hospital，Guangdong Guangzhou 510630，China）

A female patient at age of 25 years，with primary immune-related infertility was given 50 mL（2.5 g）of intravenous human immunoglobulin（PH4）by intravenous drip at a rate of 20 drops/min.Systemic skin rash，most of which in neck and face，appeared 5 mins，while the symptoms such as sudden screaming，abdominal pain，feeling of shit，systemic skin flushing，rash（especially in neck and face）and shortness of breath，10 mins after drip，which was considered as allergic reaction caused by intravenous immunoglobulin.The symptoms were relieved 30 mins and disappeared 1 h after the drip was stopped immediately and anti-anaphylaxis therapy was adopted.It suggests that the allergic reactions caused by intravenous immunoglobulin shoud be cautioned.

Intravenous Human Immunoglobulin；Allergic Reaction；Adverse Reaction；Case Report

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.03.014

張金連，女，護(hù)師。主要從事臨床護(hù)理工作。雷招寶，男，主任藥師。主要從事臨床藥學(xué)與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。通訊作者E-mail：fcslzb@163.com

2015-09-14）