孫振曉孫宇新于相芬

（1山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 臨沂276005；2山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院2013級，濟南 250012）

利培酮致惡性綜合征1例

孫振曉1孫宇新2于相芬1

（1山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 臨沂276005；2山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院2013級，濟南 250012）

1例66歲女性器質(zhì)性精神障礙患者應(yīng)用利培酮0.5 mg，bid，7天后增至3 mg/d，108天后出現(xiàn)發(fā)熱，意識模糊，肌強直、多汗、心動過速、尿潴留、呼吸加快，血壓波動性大，血清肌酸激酶949.4 U/L。經(jīng)停用利培酮，持續(xù)心電監(jiān)護，吸氧，保持呼吸道通暢，持續(xù)導(dǎo)尿，給予營養(yǎng)支持，輸液，糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡，應(yīng)用抗生素控制感染，并給予多巴胺激動劑溴隱亭治療，14天后癥狀緩解。

利培酮；惡性綜合征；不良反應(yīng)

1　病例

患者，女，66歲，農(nóng)民，已婚。門診號：21527，住院號：21703。患者于2008年9月出現(xiàn)左側(cè)肢體活動不靈，言語不清，到某市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診，診斷為“腦梗死”，住院治療15天癥狀緩解，但出現(xiàn)失眠，躁動不安，強哭強笑，時常喃喃自語，言語重復(fù)啰嗦，于2008年11月15日首次入本院，診斷：器質(zhì)性精神障礙，給予利培酮0.5 mg，bid，逐漸加量，至11月22日增至3 mg/d，苯海索2 mg，bid治療。至2008年12月2日精神癥狀好轉(zhuǎn)出院。出院后堅持服用利培酮3 mg/d鞏固治療。于2009年3月2日出現(xiàn)發(fā)熱，體溫持續(xù)38.5℃以上，同時全身大汗，意識模糊，呈緘默狀態(tài)，不語不動，不進飲食，尿潴留，心率快，呼吸加快，血壓波動性大，雙下肢肌強直，雙上肢肌強直伴震顫，于2009年3月6日入院治療。

既往有腦梗死病史。對阿莫西林、安乃近及感冒膠囊過敏。吸煙史20年，20支/日。家族史陰性。

體格檢查：體溫39℃，脈搏106次/min，呼吸23次/min，血壓160/100 mmHg。老年女性，意識模糊，呈緘默狀態(tài)。頸軟，器官居中，甲狀腺無腫大，無頸靜脈怒張。雙肺呼吸音粗，可聞及痰鳴音，心率106次/分，心律規(guī)整，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音。腹部膨隆，尿潴留，肝脾未觸及。四肢肌張力高，雙下肢肌強直，雙上肢肌強直伴震顫，腱反射亢進，病理征陰性。

輔助檢查：血常規(guī)：血紅蛋白132 g/L，白細胞計數(shù)8.2×109/L，中性粒細胞百分比71.2%，淋巴細胞百分比15.1%，單核細胞百分比13.7%。血生化：尿素11.5 mmol/L，α-羥丁酸脫氫酶234.3 U/L，肌酸激酶949.4 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶65.9 U/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶25.7 U/L，白蛋白29.2 g/L，球蛋白48.5 g/L。心電圖：竇性心動過速，心率106次/min，不完全性右束支傳導(dǎo)阻滯。

診斷：惡性綜合征，器質(zhì)性精神障礙。

立即停用利培酮，給予營養(yǎng)支持，輸液應(yīng)用維生素、皮質(zhì)激素、抗生素控制感染，并給予多巴胺激動劑溴隱亭治療，持續(xù)心電監(jiān)護，吸痰吸氧，持續(xù)導(dǎo)尿等。癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，意識轉(zhuǎn)清，生命體征漸趨平穩(wěn)，肌張力高和震顫逐步改善，血清肌酸激酶逐步下降，至3月20日臨床治愈出院。

2　討論

惡性綜合征首先由Deley J等[1]于1960年報道，是一種與抗精神病藥物治療有關(guān)的嚴重并發(fā)癥，以高熱、肌強直、自主神經(jīng)功能紊亂和精神狀態(tài)的改變?yōu)樘卣?。利培酮系一種非典型抗精神病藥物，在其說明書中已指出偶見惡性綜合征，但國內(nèi)報道甚少。檢索國外報道的16例[2-5]，發(fā)現(xiàn)5例有潛在的腦器質(zhì)性疾病，2例癡呆，3例精神發(fā)育遲滯。多數(shù)發(fā)生在用藥后1月內(nèi)，甚至在用藥后12小時發(fā)生[3]，有2例為遲發(fā)型，1例在用藥后12個月[4]發(fā)生，另1例在用藥后21個月發(fā)生[5]。本例患者有如下特征：①應(yīng)用利培酮108天后發(fā)病；②意識模糊；③自主神經(jīng)功能紊亂；④錐體外系癥狀；⑤血清肌酸激酶水平升高；⑥停用利培酮，給予營養(yǎng)支持、對癥治療及多巴胺激動劑溴隱亭治療有效。符合惡性綜合征的診斷標準。根據(jù)用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有時間關(guān)聯(lián)；既往文獻中曾有類似報道，不良反應(yīng)符合已知的類型；撤藥后不良反應(yīng)消失；反應(yīng)不能用合并用藥、患者病情等解釋，可以明確為利培酮導(dǎo)致上述不良反應(yīng)的發(fā)生。

利培酮導(dǎo)致惡性綜合征的機制未明，腦部多巴胺代謝紊亂可能起到重要的作用，也與5-羥色胺代謝紊亂有關(guān)[5]。

惡性綜合征的治療包括及時停用致病藥物、提供支持和對癥治療、必要時應(yīng)用藥物治療、防治并發(fā)癥等。本例患者經(jīng)停用利培酮，給予營養(yǎng)支持，對癥治療，并給予多巴胺激動劑溴隱亭治療，14天后緩解。Dursun SM等[6]報道1例74歲的利培酮所致惡性綜合征患者經(jīng)支持治療和應(yīng)用大劑量維生素E和維生素B6治療療效滿意。

本例提示，對于器質(zhì)性精神障礙患者，在應(yīng)用抗精神病藥物時，即使使用非典型抗精神病藥物，也要從小劑量開始，使用最低有效劑量，并嚴密觀察病情，警惕惡性綜合征的發(fā)生。

[1]Deley J，Pichot P，Lempérière T，et al.Un neuroleptique majeurnon-phénothiazineetnonréserpinique，I’halopéridol，dansletraitementdespsychoses[J].AnnalesMédicopsychologique，1960，118（1）：145-152.

[2]Hasan S，Buckley P.Novel antipsychotics and the neuroleptic malignant syndrome：a review and critique[J].Am J Psychiatry，1998，155（8）：1113-1116.

[3]Webster P，Wijeratne C.Risperidone-induced neuroleptic malignant syndrome[J].Lancet，1994，344（8931）：1228-1229.

[4]Kern JL，Cernek PK.Delayed risperidone-induced neuroleptic malignant syndrome[J].Ann of Pharmacotherapy，1996，30（3）：300.

[5]Lee MS，Lee HJ，Kim L.A case of delayed NMS induced by risperidone[J].Psychiatric Services，2000，51（2）：254-255.

[6]Dursun SM，Oluboka OJ，Devarajan S，et al.High-dose vitamin E plus vitamin B6 treatment of risperidone-related neuroleptic malignant syndrome[J].J Psychopharmacol，1998，12（2）：220-221.

One Case of Neuroleptic Malignant Syndrome Caused by Risperidone

Sun Zhenxiao1，Sun Yuxin2，Yu Xiangfen1（1 Psychiatry Department of Linyi Municipal Mental Health Center of Shandong Province，Shandong Linyi 276005，China；2 2013 Grade of Medical College of Shandong University，Jinan 250012）

A 66-year-old female patient with organic mental disorders was treated with risperidone at a dosage of 0.5 mg by oral route，twice a day for 7 d while the dosage increased gradually to 3 mg/d.The patient developed fever，unconsciousness，rigidity，sweating，tachycardia，urinary retention，tachypnea，blood pressure variability 108 d after treatment，of whom the blood creatine kinase（CPK）level was 949.4 U/L.Risperidone was withdrawn，and the patient was given continuous oxygen inhalation，electrocardiographic monitoring and urinary catheterization，of whom the respiratory tract was kept unobstructed.Supportive treatments such as fluid infusion，correction of water electrolyte and acid base imbalance，and infection prevention were also given.Meanwhile，the patient was treated with dopamine receptor agonist bromocriptine，and the symptoms were relieved 14 d later.

Risperidone；Neuroleptic Malignant Syndrome；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.12.013

孫振曉，男，主任醫(yī)師。研究方向：臨床精神醫(yī)學(xué)。通訊作者E-mail：szx.ywk@163.com

（2016-07-02）