孫凌 李維 邱霞

中藥多糖在腫瘤治療中的應(yīng)用

孫凌 李維 邱霞

研究發(fā)現(xiàn)中藥多糖具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。近年來，從中草藥中分離到許多具有抗腫瘤活性的中藥多糖，本文對(duì)這些物質(zhì)的抗腫瘤作用機(jī)制及功效進(jìn)行綜述如下。

中藥多糖；抗腫瘤；作用機(jī)制

多糖是一類由醛糖或酮糖通過糖苷鍵連接而成的多聚物，是中草藥的主要活性成分之一。大量研究表明從中草藥中提取的中藥多糖具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗衰老、降血糖和血脂等廣泛的藥理活性[1]，尤其在抗腫瘤和提高機(jī)體免疫力方面臨床療效確切，且不良反應(yīng)小。現(xiàn)對(duì)中藥多糖在腫瘤治療中的應(yīng)用機(jī)制進(jìn)行綜述如下。

1 抑制腫瘤生長

研究人員從烏魚墨汁中發(fā)現(xiàn)一種由兩種單糖呈直線交叉形結(jié)合而成并和蛋白質(zhì)分子相連的粘多糖，具有抗小鼠纖維系惡性腫瘤的作用[2]。李卓能等[3]研究證明烏賊墨具有刺激和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，抑制小鼠移植瘤的作用。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)從枸杞子中提取的枸杞多糖能抑制人前列腺癌DU-145細(xì)胞增殖，其機(jī)制可能與其阻斷細(xì)胞生長周期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。陳艷[4]提出云芝多糖、靈芝多糖、香菇多糖、蟲草多糖等中藥多糖均能誘生腫瘤壞死因子(TNF)，提高TNF活性效應(yīng)。研究還發(fā)現(xiàn)香菇多糖可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，提高免疫功能，從而抑制小鼠S180肉瘤生長[5]。呂國英等[6]提出將2 mg香菇多糖溶解于質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖溶液中每周靜脈滴注2次，連續(xù)用藥12～16 mg為1個(gè)療程，有利于改善患者的細(xì)胞免疫功能，延長生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量。

我國《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載把真菌類藥物茯苓、豬苓作為利尿藥治療水腫及無尿癥。有研究報(bào)道茯苓多糖對(duì)小鼠肉瘤S180有明顯的抑制作用[7]。其機(jī)制為茯苓多糖能誘生干擾素(INF)[8]，從而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡或者通過增加TNF誘導(dǎo)發(fā)生細(xì)胞凋亡。中藥多糖通過提高機(jī)體免疫力促進(jìn)細(xì)胞凋亡的機(jī)理與中醫(yī)理論“扶正固本”以“祛邪”的觀點(diǎn)相吻合。有專家對(duì)茯苓多糖進(jìn)行羧甲基修飾，得到一種水溶性的羧甲基茯苓多糖(CMP)，實(shí)驗(yàn)研究表明CMP對(duì)活性氧自由基的直接清除作用，具有一定的抗氧化作用[9]。CMP是一種免疫激活劑，具有扶正固本的功能，可抑制小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞的DNA合成，而且這種抑制作用隨劑量的增大而增加[10]。項(xiàng)芬芳[11]發(fā)現(xiàn)豬苓多糖可顯著抑制小鼠肉瘤180和肺癌7 432，其機(jī)理是通過抑制腫瘤DNA的合成及提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，從而抑制腫瘤生長，同時(shí)豬苓多糖對(duì)機(jī)體免疫功能有一定的增強(qiáng)作用。

2 減少輻射和化療所致免疫損傷

海參在《本草綱目拾遺》中列為補(bǔ)益藥，具有補(bǔ)益精腎，養(yǎng)血潤燥的功用。海參體壁真皮結(jié)締組織、體腔等均含有黏多糖等生物活性物質(zhì)，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等藥理活性。研究人員實(shí)驗(yàn)證明，刺參酸性黏多糖可明顯改善正常小鼠或用環(huán)磷酰胺致免疫功能低下的小鼠或者荷瘤小鼠(MA-737)的細(xì)胞免疫抑制狀態(tài)，使吞噬功能和DHR提高[12]。海參糖胺聚糖[13]能使人的白細(xì)胞懸浮物中的E花環(huán)數(shù)量增加，EAC花環(huán)和Sm Ig的表達(dá)減少，進(jìn)一步證實(shí)海參多糖具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫的作用。

枸杞具有滋腎、補(bǔ)肝、潤肺、明目等功效，是治療肝腎陰虧、腰膝酸軟、頭暈?zāi)垦！⑻搫诳人缘闹匾兴?。從枸杞中提取的枸杞多糖能夠緩解放療后引起的白?xì)胞減少，增加外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)，調(diào)整癌癥患者機(jī)體免疫細(xì)胞的比例，是一種防止電離輻射損傷細(xì)胞免疫功能的較理想的保護(hù)劑，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用具有增效減毒的作用[14]。馬洪第等[15]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)將枸杞多糖5 mg·kg-1·d-1腹腔注射7 d可促進(jìn)小鼠CTL的殺傷功能，對(duì)抗環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠CTL的抑制作用，降低環(huán)磷酰胺對(duì)CTL的抑制率。

熟地黃可提高機(jī)體免疫機(jī)能，增強(qiáng)抵御疾病的能力，是一種補(bǔ)益類的中草藥[16]。管斯琪等[17]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)熟地黃多糖對(duì)阿霉素所致的白細(xì)胞減少有一定的預(yù)防和保護(hù)作用，能夠穩(wěn)定化療小鼠的體質(zhì)量并提高脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)。劉培建等[18]通過放血與環(huán)磷酰胺并用制作氣血雙虛的小鼠模型，應(yīng)用熟地黃多糖后發(fā)現(xiàn)其可顯著升高模型小鼠的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白和血小板水平。

銀耳多糖具有抗氧化、抗輻射、升高白細(xì)胞、增強(qiáng)免疫力、降血糖以及抗腫瘤等生物學(xué)作用。韓英等[19]建立荷H22肝癌小鼠模型后觀察發(fā)現(xiàn)銀耳多糖腫瘤抑制率較高，抑瘤效果好。還發(fā)現(xiàn)了324個(gè)表達(dá)差異基因，在這些表達(dá)差異的上調(diào)/下調(diào)基因中有許多與銀耳多糖增強(qiáng)免疫和抗腫瘤作用相一致，認(rèn)為銀耳多糖抗腫瘤作用是多靶點(diǎn)、多因素作用，既與癌癥相關(guān)基因相關(guān)又與免疫調(diào)節(jié)、信號(hào)傳導(dǎo)等基因相關(guān)。香菇多糖和銀耳多糖均可促進(jìn)H22肝癌小鼠肝、脾、胸腺等器官的增長，增強(qiáng)小鼠免疫系統(tǒng)功能[19]。臨床應(yīng)用香菇多糖注射液聯(lián)合化療能明顯提高晚期結(jié)腸癌患者的近期療效，減輕毒副反應(yīng)[20]。

靈芝多糖可作用于腫瘤細(xì)胞膜，提高宿主細(xì)胞的抗自由基作用，抑制腫瘤血管生成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡，從而影響癌細(xì)胞蛋白質(zhì)和核酸的合成，干擾腫瘤細(xì)胞的周期，發(fā)揮抗腫瘤作用[21]。徐菊娣[22]的研究結(jié)果表明人參多糖注射液可減輕胃癌患者化療所致毒副反應(yīng)，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)對(duì)化療的依從性，證明人參多糖注射液作為腫瘤放、化療的輔助用藥具有較好的臨床價(jià)值。

3 降低造血系統(tǒng)損害

實(shí)驗(yàn)證明中藥多糖對(duì)放、化療引起的造血系統(tǒng)損傷有一定的保護(hù)作用。骨髓是對(duì)損傷高敏感的組織，其中骨髓幼稚細(xì)胞是化療藥物和輻射損傷的主要細(xì)胞，一定劑量的化療藥物或輻射損傷可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物骨髓細(xì)胞代謝受阻，微循環(huán)障礙，外周血血細(xì)胞減少[23]，由此引發(fā)機(jī)體出血、感染等綜合征。研究結(jié)果表明從中草藥中提取的中藥多糖對(duì)造血系統(tǒng)的防護(hù)作用可能與降低骨髓細(xì)胞對(duì)輻射及化療藥物的敏感性，促進(jìn)造血細(xì)胞的增殖和分化，改善造血微環(huán)境等方面有關(guān)。

喬建維等[24]研究發(fā)現(xiàn)，刺參提取液可提升受60Co源照射小鼠的白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞，保護(hù)小鼠骨髓造血干細(xì)胞并促進(jìn)造血功能的恢復(fù)。刺五加多糖[25]能顯著增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，對(duì)免疫抑制劑環(huán)磷酰胺及放射線鈷60照射引起的小鼠骨髓有核細(xì)胞減少有明顯保護(hù)作用。此外，刺五加多糖還能顯著增強(qiáng)炎性滲出細(xì)胞的吞噬功能及誘生干擾素的作用。莫琳芳等[26]研究了刺五加多糖對(duì)60Coγ射線照射大鼠胃腸道及生殖系統(tǒng)的保護(hù)作用，結(jié)果表明刺五加多糖治療可使輻照后大鼠的白細(xì)胞較模型對(duì)照組顯著升高，表明其對(duì)造血系統(tǒng)有一定程度的保護(hù)作用。另外還發(fā)現(xiàn)刺五加多糖可緩解輻射損傷引起的肝腫大，提高脾臟、胸腺指數(shù)及腸道長度指數(shù)，提高輻射損傷大鼠的睪丸、附睪指數(shù)及精子相對(duì)計(jì)數(shù)，提示其對(duì)輻射所致胃腸道及生殖系統(tǒng)損傷均具有一定的保護(hù)作用。

目前，腫瘤是威脅人類生命健康的一類常見多發(fā)病，所以尋找有效的抗癌藥物是臨床與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。近年來，已發(fā)現(xiàn)多種中藥多糖具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等作用，其抗腫瘤機(jī)制的研究正在從細(xì)胞水平向基因分子水平發(fā)展。隨著對(duì)中藥多糖抗腫瘤作用及其機(jī)制的進(jìn)一步探索研究，中藥多糖有望成為新型高效低毒的抗腫瘤藥物，給中藥研發(fā)及醫(yī)學(xué)臨床帶來嶄新的局面。

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Research finds that polysaccharide bears the function of anti-inflammation，anti-virus，anti-tumor，and body immunity regulation.In recent years，polysaccharide w ith anti-neoplastic activity has been derived from Chinese herbal medicine.The paper summarizes the anti-tumor effectmechanism and function of these polysaccharidematerials.

Polysaccharide；Anti-tumor；Effectmechanism

2015-05-07)

1005-619X(2016)01-0019-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.01.008

266071濟(jì)南軍區(qū)青島第二療養(yǎng)院(孫凌)；266061青島警備區(qū)門診部(李維)；266011青島92196部隊(duì)醫(yī)院(邱霞)通訊作者：邱霞