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利福噴丁每日療法治療肺結(jié)核：一項(xiàng)隨機(jī)、劑量范圍探索的臨床試驗(yàn)

Dorman SE,Savic RM,Goldberg S,et al. Daily rifapentine for treatment of pulmonary tuberculosis. A randomized, dose-ranging trial. Am J Respir Crit Care Med,2015, 191(3):333-343.

背景 利福噴丁相對于利福平具有更長的半衰期及更低的最低抑菌濃度。前期研究提示，利福噴丁在小鼠模型的抗結(jié)核治療中具有很強(qiáng)的藥物活性，但其在人體內(nèi)的最佳使用劑量及方法尚不是很清楚。

目的 本研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、部分雙盲的藥物劑量性研究(本臨床試驗(yàn)注冊號：NCT 00694629)，以確定利福噴丁每日療法在治療肺結(jié)核患者時人體的耐受性、安全性及其抗菌活性。

方法 分別選取痰涂片陽性的成年肺結(jié)核患者334例，分為4組：強(qiáng)化期(前8周)分別給予每日劑量為10、15、20 mg/kg 的利福噴丁，以及給予每日劑量10 mg/kg的利福平(其中利福噴丁每日劑量10、15、20 mg/kg組，分別為87例、81例、81例；利福平每日劑量10 mg/kg組85例)；同時聯(lián)合異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇進(jìn)行化療。其主要的耐受觀察節(jié)點(diǎn)為中斷治療；其主要的療效觀察節(jié)點(diǎn)為強(qiáng)化期結(jié)束后痰菌陰轉(zhuǎn)。

結(jié)果 在強(qiáng)化期完成階段，采用固體培養(yǎng)基檢測痰菌，結(jié)果每日服用利福平組的患者，痰菌陰轉(zhuǎn)率為81.3%；與服用不同利福噴丁每日劑量組比較，10 mg/kg組的陰轉(zhuǎn)率為92.5%(P=0.097)、15 mg/kg組的陰轉(zhuǎn)率為89.4% (P=0.29)、20 mg/kg組的陰轉(zhuǎn)率為94.7% (P=0.049)。在液體培養(yǎng)基中，每日服用利福平組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率為56.3%，與服用不同利福噴丁每日劑量組比較， 10 mg/kg組的陰轉(zhuǎn)率為74.6% (P=0.042)、15 mg/kg組的陰轉(zhuǎn)率為69.7% (P=0.16)、20 mg/kg組的陰轉(zhuǎn)率為82.5% (P=0.004)。在強(qiáng)化期結(jié)束階段，在血藥濃度-時間曲線下，每日服用高濃度利福噴丁的患者，其痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯比每日服用利福平高。排除細(xì)菌學(xué)因素(其痰培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌不生長或者初始耐藥等)，各組患者的中斷率比較相似(利福平組8.2%；利福噴丁10、15、20 mg/kg組分別為3.4%、2.5%及7.4%)。

結(jié)論 每日利福噴丁療法是安全的，且患者具有良好的耐受性。在強(qiáng)化期階段，高濃度的利福噴丁具有較強(qiáng)的殺菌效果。每日高濃度利福噴丁療法是否能縮短抗結(jié)核療程，使其療程少于6個月，有待于進(jìn)一步研究。

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院結(jié)核病臨床研究中心

上海市結(jié)核(肺)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

樓海 編譯 孫勤 審校

(本文編輯：薛愛華)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.11.003

2016-10-09)