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塞來(lái)昔布膠囊致嗜酸性粒細(xì)胞增多一例

張焓，雍小蘭 (成都軍區(qū)總醫(yī)院臨床藥學(xué)科，成都 610083)

[關(guān)鍵詞]塞來(lái)昔布；膠囊；嗜酸性粒細(xì)胞增多；藥物副反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)

1臨床資料

病人女，55歲，因摔倒致右膝關(guān)節(jié)扭傷，2013-11-08來(lái)成都軍區(qū)總醫(yī)院骨科就診。病人既往健康，否認(rèn)食物、藥物過敏史。入院查體見右膝關(guān)節(jié)略腫脹，右膝部疼痛，明顯拒動(dòng)。血常規(guī)示：WBC 3.7×109/L(正常范圍3.7×109～9.2×109/L)，中性粒細(xì)胞1.550×109/L(正常范圍2.0×109～7.0×109/L)，嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)0.42×109/L(正常范圍0.02×109～0.5×109/L)，嗜酸性粒細(xì)胞比率11.40%(正常范圍0.5%～5%)。入院診斷為“右膝關(guān)節(jié)前交叉韌帶損傷，右膝內(nèi)側(cè)副韌帶損傷，右膝外側(cè)半月板損傷，右脛骨平臺(tái)骨挫傷”。在院期間僅給予塞來(lái)昔布膠囊(西樂葆)口服，200 mg，1次/d治療。于2013-11-14出院，出院帶塞來(lái)昔布一星期用量。

2014-05-14病人因右膝關(guān)節(jié)疼痛伴活動(dòng)受限再次入院，入院查體未見皮疹，無(wú)發(fā)熱等不適。院外自行按需服用塞來(lái)昔布膠囊，且在入院前因關(guān)節(jié)疼痛明顯已連續(xù)服用3 d，入院后未再服用。入院血常規(guī)結(jié)果示：WBC及中性粒細(xì)胞比率、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及比率均正常，肝、腎功能正常；腹部彩超未見異常。四川省疾病控制中心多次為病人行寄生蟲檢查結(jié)果均為陰性。2014-05-26行前交叉韌帶重建術(shù)。術(shù)后當(dāng)天給予塞來(lái)昔布膠囊，200 mg，1次/d。開始服用塞來(lái)昔布膠囊后多次血常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果顯示：嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及比率升高， 具體數(shù)據(jù)見圖1。 于2014-06-08出院， 院外病人自行按需服用塞來(lái)昔布膠囊。

2014-07-16，病人因手術(shù)后50 d出現(xiàn)右膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹再次入院。入院查體未見身體軀干及四肢皮疹。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果示：WBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比率正常，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及比率增高。給予口服塞來(lái)昔布膠囊200 mg，2次/d以及抗感染治療。經(jīng)抗感染治療14 d后，局部癥狀得到控制。但血常規(guī)提示病人嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及比率在這段時(shí)間一直高于正常水平，具體數(shù)據(jù)見圖1。再次為病人行寄生蟲檢查，結(jié)果陰性?；九懦纳x因素后，考慮病人嗜酸性粒細(xì)胞增高可能由塞來(lái)昔布膠囊引起，遂于2014-08-04停用塞來(lái)昔布膠囊，停用后病人嗜酸性粒細(xì)胞比率隨即開始下降，2014-09-17隨訪時(shí)病人嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及比率已降至正常水平。

圖1　本文病例重要臨床信息及治療時(shí)間軸

圖2顯示病人嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與比率變化與服用塞來(lái)昔布膠囊的相關(guān)性。在用藥期間，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與比率都長(zhǎng)時(shí)間維持在正常水平之上，雖然數(shù)據(jù)也有所下降，但可歸因于檢測(cè)本身的不確定性導(dǎo)致的檢測(cè)結(jié)果的正常差異。而兩次給藥、兩次停藥后嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與比例數(shù)據(jù)的上升和很快恢復(fù)，說(shuō)明在排除其他可能的原因之后，塞來(lái)昔布膠囊是引起病人嗜酸性粒細(xì)胞升高可能性最大的因素。

圖2　嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與比率變化趨勢(shì)○：嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；●：嗜酸性粒細(xì)胞比率

2討論

塞來(lái)昔布對(duì)于COX-2的選擇性抑制強(qiáng)度為對(duì)COX-1抑制作用的375倍[1]，使其在發(fā)揮消炎、鎮(zhèn)痛藥理作用的同時(shí)減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。塞來(lái)昔布的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在胃腸道、 心血管、 肝臟以及腎臟等。 偶可見血液和淋巴系統(tǒng)的不良反應(yīng)，包括血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少。韓國(guó)有一例報(bào)道塞來(lái)昔布與抗腫瘤藥物共同導(dǎo)致的皮疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多以及全身癥狀綜合征(DRESS)[2]，但該例病人沒有出現(xiàn)過敏體征及癥狀，是典型的藥物過敏反應(yīng)，且具體是由哪種藥物造成并沒有下結(jié)論。國(guó)內(nèi)尚未見到相關(guān)報(bào)道。

嗜酸性粒細(xì)胞增多一般多認(rèn)為由寄生蟲感染或超敏反應(yīng)引起。另外可能的原因還有感染性疾病、肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥等。此例病人最初被認(rèn)為是感染血吸蟲導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞增多，但寄生蟲檢查結(jié)果均為陰性，病人也沒有寄生蟲感染的臨床癥狀。過敏反應(yīng)導(dǎo)致的嗜酸性粒細(xì)胞增高，比率一般不超過15%，但該病人嗜酸性粒細(xì)胞比率長(zhǎng)期在15%以上，甚至達(dá)到了38%，且該病人無(wú)其他過敏體征，由此排除了過敏導(dǎo)致的嗜酸性粒細(xì)胞增高可能。病人在膝關(guān)節(jié)感染得到有效控制后嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與比率仍高，因此感染也不是導(dǎo)致其增高的原因。而其他可能引起嗜酸性粒細(xì)胞增高的因素在病人身上也是沒有依據(jù)的。

比較病人服用塞來(lái)昔布膠囊與嗜酸性粒細(xì)胞變化情況(見圖2)發(fā)現(xiàn)，病人初始服用塞來(lái)昔布膠囊后嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及比率即升高，中間停用塞來(lái)昔布膠囊一周后恢復(fù)正常，重新服用后再度升高，且在服藥期間一直保持高值，直到再次停藥后很快恢復(fù)正常。因此可以基本確定病人嗜酸性粒細(xì)胞增高是由塞來(lái)昔布導(dǎo)致的，具體機(jī)制尚待更多的研究。類似該病人無(wú)其他過敏癥狀，僅外周血中嗜酸性粒細(xì)胞增高病例少見，報(bào)道如上供參考。

【參考文獻(xiàn)】

[1]李仕榮,董鵬達(dá)，仇軍.塞來(lái)昔布的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005,21(18)：2537.

Li ShiRong, Dong PengDa, Qiu Jun. The clinical application and adverse reaction of celecoxib[J]. J Mod Med Health, 2005,21(18):2537. In Chinese.

[2]Lee J H, Park H K, Heo J,etal. Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome induced by celecoxib and anti-tuberculosis drugs[J]. J Korean Med Sci，2008, 23(3):521-525.

[修回日期]2015-07-03

[本文編輯]劉海濤

·短篇報(bào)道·

[收稿日期]2015-01-14

作者簡(jiǎn)介張焓(女)，藥師. E-mail: 121483320@qq.com

DOI：10.5428/pcar20150604

[中圖分類號(hào)]R994.11,R971.1

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[文章編號(hào)]1671-2838(2015)06-0411,415,447-03