?

瑞舒伐他汀聯(lián)合舒血寧注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期病人52例的療效

鄭方算1,田颯2，黃劍臻3

(1. 中南大學(xué)職工醫(yī)院鐵道分院藥劑科，長沙 410075；2. 中南大學(xué)職工醫(yī)院鐵道分院內(nèi)科，長沙 410075； 3. 湖南省腦科醫(yī)院藥劑科，長沙 410007)

[關(guān)鍵詞]肺疾病，慢性阻塞性；瑞舒伐他??；舒血寧注射液；藥物療法，聯(lián)合

E-mail：zhengfangsuan@163.com

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種具有氣流受限特征的、可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展。其發(fā)病率和死亡率很高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。預(yù)計(jì)至2020年，它將成為世界上第五位致殘?jiān)蚝偷谌恢滤兰膊1]。中南大學(xué)職工醫(yī)院鐵道分院采用瑞舒伐他汀聯(lián)合舒血寧注射液治療COPD加重期病人52例，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1臨床資料選擇本院2014年2月至11月收治的住院病人104例，診斷及分度均符合COPD診治指南(2013年急性發(fā)作期修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。剔除標(biāo)準(zhǔn)：過敏性疾病和支氣管哮喘、高血壓、糖尿病及其他心肺疾病病人。104例病人隨機(jī)分為兩組各52例：治療組男29例，女23例，年齡(67±10)歲(56～76歲)，病程(10.05±4.04)年(5～20年)；對(duì)照組男30例，女22例，年齡(68±11)歲(59～78歲)，病程(10.10±4.00)年(5～20年)。兩組病人年齡、性別、病程嚴(yán)重程度及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2治療方法兩組均給予西醫(yī)常規(guī)治療：包括吸氧、解除支氣管痙攣、適當(dāng)選用抗生素，必要時(shí)選用強(qiáng)心、利尿等治療。治療組加用瑞舒伐他汀鈣，10 mg，口服，qd，舒血寧注射液20 ml稀釋于5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，qd。療程均為2周。

1.3觀察指標(biāo)(1)治療前后的血脂、血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平、血液流變學(xué)指標(biāo)；(2)治療前后的血?dú)夥治鲋岛头蝿?dòng)脈收縮壓(pulmonary artery systolic pressure,PASP)。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：用藥5 d內(nèi)咳嗽、咳痰減輕，肺部啰音基本消失，呼吸困難改善；有效：用藥5 d內(nèi)咳嗽、咯痰減輕，肺部啰音減輕，呼吸困難改善，病情逐漸減輕好轉(zhuǎn)；無效：用藥5 d后癥狀體征無改善，病情有加重趨勢(shì)?？傆行?(顯效+有效/總例數(shù))×100%。

2結(jié)果

2.1臨床療效兩組治療效果比較，治療組顯效29例(55.8%)、有效21例(40.4%)，總有效率為96.2%；對(duì)照組顯效9例(17.3%)、有效24例(46.2%)，總有效率63.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2血脂及CRP的變化比較治療前兩組病人的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后，治療組TG、TC、HDL-C、LDL-C及CRP改善顯著，而對(duì)照組改善不明顯。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見表1)。

表1治療2周后兩組病人血脂及CRP變化比較

組別TC(cB/mmol·L-1)TG(cB/mmol·L-1)LDL-C(cB/mmol·L-1)HDL-C(cB/mmol·L-1)CRP(ρB/(mg·L-1)治療組 治療前6.55±1.952.08±0.803.75±0.800.65±0.305.05±0.51 治療后4.40±1.85**0.95±0.62**2.36±0.931.15±0.22**2.21±0.40**對(duì)照組 治療前6.51±2.572.10±0.753.72±0.850.65±0.305.00±0.63 治療后5.43±2.011.96±0.653.61±0.840.76±0.203.20±0.63

**P<0.01,與本組治療前比較；TC：三酰甘油；TG：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；CRP：C-反應(yīng)蛋白

2.3血液流變學(xué)指標(biāo)的變化治療2周后，治療組血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)顯著改善，而對(duì)照組改善不明顯。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01，見表2)。

表2治療2周后兩組病人血液流變學(xué)指標(biāo)比較

組別高切黏度低切黏度全血還原黏度血漿黏度治療組 治療前5.52±1.6213.75±0.437.85±0.511.91±0.26 治療后4.03±0.78*△△11.38±0.45*5.62±0.55*1.39±0.15*△△對(duì)照組 治療前5.49±1.2513.90±0.417.75±0.601.90±0.28 治療后5.38±0.5813.56±0.457.50±0.621.77±0.15

*P<0.05，與本組治療前比較；△△P<0.01，與對(duì)照組治療后比較

2.4兩組治療前后肺功能指標(biāo)的變化治療2周后對(duì)照組改變不明顯，而治療組改善顯著。兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見表3)。

表3治療2周后兩組病人肺功能指標(biāo)變化比較

組別第1秒鐘用力呼氣容積FEV1(V/L)動(dòng)脈血氧分壓(P/mmHg)FEV1占預(yù)計(jì)值百分率(%)肺動(dòng)脈壓力(P/mmHg)治療組 治療前1.60±0.6955.50±4.3851.20±4.5037.40±5.02 治療后2.30±0.69△△87.56±11.75△△65.70±8.50△△28.47±5.35*對(duì)照組 治療前1.60±0.6754.78±5.0253.61±6.2535.05±4.85 治療后1.80±0.6367.21±9.2058.35±5.6033.90±4.30

*P<0.05，與本組治療前比較；△△P<0.01，與對(duì)照組治療后比較

2.5安全性兩組病人治療前后均無肝、腎功能損害，未觀察到明顯藥品不良反應(yīng)。

3討論

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指病人出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，并需改變基礎(chǔ)COPD的常規(guī)用藥者。迄今為止，COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，現(xiàn)認(rèn)為包括以下4個(gè)方面：(1)炎癥學(xué)說[2,3]：COPD不僅影響肺，而且存在顯著的全身炎癥反應(yīng)。而白介素(IL)-6、IL-8、CRP、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子均參與了COPD急性發(fā)作期的炎癥反應(yīng)。(2)氧化/抗氧化失衡學(xué)說[4]：COPD病人體內(nèi)清除氧自由基的能力降低，體內(nèi)氧化產(chǎn)物增多，抗氧化物減少，導(dǎo)致氧化/抗氧化系統(tǒng)嚴(yán)重失衡，與COPD急性發(fā)病密切相關(guān)。(3)蛋白酶/抗蛋白酶失衡學(xué)說[5]：研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)及其抑制劑(TIMP-1)過度表達(dá)及MMP-9/TIMP-1 失衡與肺功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，抑制MMP-9和TIMP-1過度表達(dá)，維持MMP-9/TIMP-1 平衡可明顯改善氣道炎癥及氣流受限程度。(4)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。

有研究表明，瑞舒伐他汀除調(diào)脂外，其作用還包括：(1)顯著降低多種炎癥因子和免疫介導(dǎo)因子，如IL-8、IL-6、CRP、TNF-α等水平，對(duì)COPD病人的輔助治療和預(yù)后起到積極作用[3]。(2)能升高COPD病人血清一氧化氮濃度、降低內(nèi)皮素-1水平，降低肺動(dòng)脈收縮壓，改善右心功能[6]。(3)抗氧化應(yīng)激及免疫調(diào)節(jié)作用。舒血寧注射液為銀杏葉提取物，具有抗氧化、清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激程度，提高病人抗氧化能力；降低血黏度、改善微循環(huán)、降低CRP水平、改善血液流變學(xué)指標(biāo)；降低血清MMP-9、TIMP-1濃度，糾正MMP-9/TIMP-1失衡，改善AECOPD病人肺通氣功能[4,5]。

本研究表明,瑞舒伐他汀聯(lián)合舒血寧注射液治療AECOPD，在改善病人的臨床癥狀、體征,改善肺功能等方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩藥合用，作用于AECOPD病理生理的不同環(huán)節(jié)，起著協(xié)同作用，是一種安全有效的治療措施。

【參考文獻(xiàn)】

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4):255-258.

Study Group of Chronic Obstructive Pulmonary Disease of Respiratory Disease Branch of Chinese Medical Association. Diagnology and treatment guidelines of chronic obstructive pulmonary disease (2013 Revision)[J]. Chin J Tuberc Repir Dis，2013，36(4):255-258. In Chinese.

[2]孫雯雯,李燕芹,劉斌,等.慢性阻塞性肺病患者的細(xì)胞免疫及細(xì)胞因子水平變化[J].中國老年學(xué)雜志,2010,30(15):2124-2126.

Sun WenWen, Li YanQin, Liu Bin,etal. Celluar immunity and cytokines level changes in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Chin J Gerontol,2010,30(15):2124-2126. In Chinese.

[3]田昌榮,聶毛曉,申瀟竹.瑞舒伐他汀鈣對(duì)慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期患者炎癥因子的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2013,33(17):4297-4298.

Tian ChangRong, Nie MaoXiao, Shen XiaoZhu. Effects of rosuvastatin calcium on inflammatory cytokines of patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation[J]. Chin J Gerontol,2013,33(17):4297-4298. In Chinese.

[4]劉文兵,丁學(xué)軍,樓黎明，等.銀杏葉提取物對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化應(yīng)激的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(12):1576-1578.

Liu WenBing, Ding XueJun, Lou LiMing,etal. Effects ofGinkgoBilobaextracts on oxidative stress of patients with chronic obstructive pulmonary disease at acute exacerbation stage[J]. Herald Med,2011,30(12):1576-1578. In Chinese with English abstract.

[5]汪鐵軍,謝中華,趙振中.舒血寧注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9及組織金屬蛋白酶抑制物-1水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(2):191-194.

Wang TieJun，Xie ZhongHua，Zhao ZhenZhong. Effects of Shuxuening injection on the levels of serum metrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in acute exacerbated chronic obstructive pulmonary disease patients[J]. Chin J Integ Tradit West Med,2012,32(2):191-194. In Chinese with English abstract.

[6]崔潔,李波,劉微微.瑞舒伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓患者的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2013,40(12):52-54.

Cui Jie, Li Bo, Liu WeiWei. Effect of rosuvastatin on chronic obstructive pulmonary disease patients combined with pulmonary hypertension[J]. Chin J Pract Med,2013,40(12):52-54. In Chinese with English abstract.

[修回日期]2015-05-26

[本文編輯]劉海濤

·經(jīng)驗(yàn)交流·

[收稿日期]2015-01-26

作者簡介鄭方算(男)，副主任藥師.

DOI：10.5428/pcar20150625

[中圖分類號(hào)]R563,R972.6

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[文章編號(hào)]1671-2838(2015)06-0478-03