徐莉，楊永青，趙香蓮( 南京醫(yī)科大學附屬蘇州市立醫(yī)院本部，江蘇蘇州500;鄒平縣明集中心衛(wèi)生院)

血清HDL-C、TNF-α檢測在COPD急性加重期治療中的應用

徐莉1，楊永青1，趙香蓮2
( 1南京醫(yī)科大學附屬蘇州市立醫(yī)院本部，江蘇蘇州215002;2鄒平縣明集中心衛(wèi)生院)

摘要:目的探討血清HDL-C、TNF-α水平檢測在慢性阻塞性肺病( COPD)患者急性加重期治療中的價值。方法選擇急性加重期COPD( AECOPD)患者157例( AECOPD組)、穩(wěn)定期COPD患者75例(穩(wěn)定期COPD組)、健康體檢者72例(對照組)，檢測各組白細胞計數、中性粒細胞比例、hs-CRP、PCT、HDL-C、TNF-α水平以及肺功能。受試者工作特征( ROC)曲線評估HDL-C、TNF-α水平早期識別AECOPD的價值。結果AECOPD組與對照組、穩(wěn)定期COPD組比較血清HDL-C水平治療前降低( P＜0.01)、治療后較治療前增高( P＜0.05)，血清TNF-α水平治療前增高( P＜0.01)、治療后較治療前降低( P＜0.05)。ROC曲線顯示，血清HDL-C、TNF-α水平判斷AECOPD的曲線下面積分別為0.893、0.857，截斷值分別為0.92 mmol/L、23.56 ng/mL，敏感度分別為91.08%、87.90%，特異度分別為89.80%、85.03%。結論血清HDL-C、TNF-α水平是早期識別AECOPD和評估其治療效果的有效指標。

關鍵詞:慢性阻塞性肺病;高密度脂蛋白膽固醇;腫瘤壞死因子-α

慢性阻塞性肺疾病( COPD)是常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，其急性加重可增加患者的致死及致殘率，故早期識別并及時治療具有重要意義［1］。但COPD是多因素參與的病理過程，不僅是以肺組織局部炎癥和氣道重塑為特征的疾病，還是氧化/抗氧化、凋亡/抗凋亡和抗炎癥/促炎癥失衡介導的多系統(tǒng)炎癥反應性疾?。?］。近年研究發(fā)現，血清HDLC、TNF-α水平與機體炎癥反應有關，且隨著機體炎癥反應的變化，其作用也從“抗炎癥”轉變?yōu)椤按傺装Y”。2013年1月～2015年1月，我們觀察了血清HDL-C、TNF-α水平在COPD治療中的價值?，F報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇我院收治的COPD患者232例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》( 2013年修訂版)中的診斷及分期標準［3］。排除罹患惡性腫瘤，嚴重的心、肝、腎疾病以及內分泌、免疫、血液和神經系統(tǒng)疾病。其中，急性加重期COPD( AECOPD)患者157例( AECOPD組)，男89例、女68例，年齡39～78( 56.3±8.9)歲;穩(wěn)定期COPD患者75 例(穩(wěn)定期COPD組)，男38例、女37例，年齡42～76( 55.6±8.5)歲。同期另選健康體檢者72例作為對照組，男36例、女36例，年齡40～75( 54.3± 8.6)歲。三組性別、年齡具有可比性。

1.2治療方法AECOPD患者入院后攝全胸片或行胸部CT檢查，收集痰液行痰培養(yǎng)，并進行血氣分析;經驗性抗感染治療，并根據痰培養(yǎng)結果調整抗感染方案;解痙平喘，如氨茶堿0.25 g/d或甲基強的松龍40 mg/d靜滴，同時氣道吸入布地奈德/福莫特羅每次160 μg/4.5 μg、2次/d，連續(xù)治療10 d。穩(wěn)定期COPD患者僅氣道吸入布地奈德/福莫特羅每次160 μg//4.5 μg、2次/d。

1.3血生化指標檢測AECOPD組于入院當天和治療10 d后，穩(wěn)定期COPD組和對照組于就診當日清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，4℃3 000 r/min離心10 min，分離血清，當日檢測血常規(guī)及血清HDLC、TNF-α、hs-CRP、PCT水平。其中，血常規(guī)和血清HDL-C水平采用日立7080型全自動生化分析儀檢測;血清TNF-α、PCT水平采用放射免疫法檢測，血清hs-CRP水平采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒由北京北方生物技術研究所有限公司提供，儀器為中國科技大學生產的GC-911放射免疫計數器。

1.4肺功能測定AECOPD組于入院第2天和治療10 d清晨，穩(wěn)定期COPD組和對照組于就診當日清晨采用便攜式肺功能儀(日本捷斯特公司CHESTGRAPH HI-101)檢測肺功能，連續(xù)測量3次，記錄第1秒用力呼氣容積( FEV1)占預計值的百分比( FEV1%)和FEV1/用力呼氣量( FVC)。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量

資料珋x±s表示，多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。采用受試者工作特征( ROC)曲線評估HDL-C、TNF-α水平在早期識別COPD急性加重的價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1各組血清生化及肺功能指標比較見表1。

表1　各組血清生化及肺功能指標比較(珔x±s)

2.2 ROC曲線評估血清HDL-C、TNF-α水平判斷AECOPD的價值ROC曲線分析顯示，以血清HDL-C 0.92 mmol/L為截斷值，其判斷AECOPD的ROC曲線下面積( AUC)為0.893( 95% CI為0.854 ～0.92)，敏感度為91.08%、特異度為89.80%;以血清TNF-α 23.56 ng/mL為截斷值，其判斷AECOPD的ROC AUC為0.857 ( 95% CI為0.831～0.906)，敏感度為87.90%、特異度為85.03%。

3　討論

Walter等［4］研究發(fā)現，COPD患者普便存在著血脂代謝異常，尤其是HDL-C水平降低; Navab等［5］研究發(fā)現，HDL-C與COPD患者的病情嚴重程度相關，病情越嚴重，HDL-C水平越低。本研究發(fā)現，經吸入藥物治療控制良好的穩(wěn)定期COPD患者血清HDL-C水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，可能與入組的75例穩(wěn)定期COPD患者均長期吸入布地奈德/福莫特羅聯合制劑達1年以上有關。布地奈德/福莫特羅是目前已經被證實的具有抗COPD患者炎癥的吸入性糖皮質激素與β2受體激動劑的聯合制劑，可顯著降低白細胞及、淋巴細胞比例，顯著降低白細胞計數和中性粒細胞比例，使COPD患者的肺內炎癥達到了穩(wěn)固改善。本研究中，與對照組比較，157例AECOPD患者治療前HDL-C水平明顯降低，病情緩解后上升。其原因:①肺泡Ⅱ型細胞對脂質可進行氧化、酯化，AECOPD損傷了肺泡Ⅱ型細胞以及血管內皮細胞，影響肺脂質的代謝水平［6］;②AECOPD時，由于炎癥反應、全身氧化應激，可導致物質代謝紊亂，包括血脂代謝紊亂［7］;③其他如右心負荷增加、肝淤血導致肝細胞功能障礙影響血脂代謝等。Vaisar等［8］研究發(fā)現，HDL-C具有潛在的影響免疫和炎癥反應的功能。一般情況下，HDL-C能夠發(fā)揮抗炎作用，體內免疫系統(tǒng)能非特異性抵御部分微生物的感染，發(fā)生急性時相反應。在急性時相反應中，HDL-C的組成成分發(fā)生改變，HDL-C的作用也從抗炎癥轉變?yōu)榇傺装Y［9］，促進了LDL的氧化以及LDL誘導的單細胞趨化活性，從而導致了COPD的急性加重［10］。本研究結果顯示，檢測血清HDL-C水平可評估COPD患者炎癥情況，從而早期識別COPD急性加重，達到早期治療并控制疾病的目的，并可評估療效。ROC曲線評估了HDL-C在早期識別COPD急性加重中的價值，其AUC為0.92 mmol/L，敏感度為91.08%、特異度為89.80%。

TNF-α是急性肺損傷過程中重要的炎癥介質，具有抗感染作用，如抑制病毒復制、抑制病毒蛋白合成及病毒顆粒的產生和感染，并可殺傷病毒感染細胞，具有抗炎癥的作用［11］。TNF-α是一種細胞炎性因子，在機體組織受損，尤其是急性感染性疾病(如AECOPD患者)發(fā)作時，機體血液中TNF-α明顯升高，這是由于感染發(fā)生后許多炎癥細胞如自然殺傷細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞和單核細胞均可產生TNF-α，其中單核細胞是產生TNF-α的核心。當病原體侵入機體后亦可激活上述細胞產生TNF-α，其病理生理作用與其組織中的TNF-α水平有關，高水平的TNF-α不但對抗炎無任何作用，而且還是十分重要的炎癥遞質，發(fā)生了從抗炎癥到促炎癥的轉換，導致組織嚴重損害，甚至發(fā)生臟器功能衰竭［12］。高水平TNF-α是AECOPD患者發(fā)病的重要原因［13］，大部分AECOPD患者存在病原學感染，細菌內毒素可刺激機體產生TNF-α等，引起發(fā)熱及呼吸和循環(huán)功能紊亂，其發(fā)病機制可能是TNF-α刺激內皮細胞，導致炎癥、組織損傷和凝血功能障礙，死亡風險增加。本研究75例穩(wěn)定期COPD患者血清TNF-α維持低水平升高，起到一定的抗炎癥保護作用;與對照組比較，157例AECOPD患者治療前TNF-α明顯升高，治療后明顯降低。因此認為，血清TNF-α水平可反映COPD患者機體內的炎癥反應情況，檢測其水平可盡早識別AECOPD，并可協助評估治療效

果; ROC曲線評估TNF-α在早期識別COPD急性加重中的價值: AUC為0.857，血清TNF-α的截斷值為23.76 ng/mL，敏感度為87.90%，特異度為85.03%。

綜上所述，血清HDL-C和TNF-α水平可早期識別COPD患者急性發(fā)作，便于及時治療控制病情，評估療效，但是否還有與COPD發(fā)病相關的其他因素影響還有待進一步研究。

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收稿日期:( 2015-04-13)

文章編號:1002-266X( 2015) 29-0069-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R563

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.29.027