毛　偉，袁孔現(xiàn)

(安徽省銅陵市人民醫(yī)院藥劑科，銅陵　244000)

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我院腫瘤Ⅰ科癌痛治療藥物使用情況分析

毛偉，袁孔現(xiàn)

(安徽省銅陵市人民醫(yī)院藥劑科，銅陵244000)

摘要：目的調(diào)查分析我院腫瘤Ⅰ科癌痛治療藥物使用情況。方法對我院腫瘤Ⅰ科2014年癌痛治療用藥的品種、數(shù)量、用藥金額、用藥頻度(DDDs)和日均費用(DDC)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果我院腫瘤Ⅰ科治療癌痛的藥物有15個品規(guī)，DDDs居前4位的依次是：鹽酸羥考酮緩釋片(10 mg)、鹽酸羥考酮緩釋片(40 mg)、氨酚羥考酮片(5 mg/325 mg)和鹽酸嗎啡片(10 mg)。結(jié)論隨著癌痛規(guī)范化治療病房的建立和運行，我院腫瘤Ⅰ科癌痛治療用藥情況趨于合理，遵循口服給藥、按階梯用藥、按時服藥、個體化給藥及注意具體細節(jié)的方案給藥。

關鍵詞：癌痛治療藥物；用藥頻度；日均費用；癌痛規(guī)范化治療病房

癌癥疼痛(癌痛)是癌癥、癌癥相關性疾病及抗癌治療所致的疼痛。癌痛患者若得不到恰當?shù)闹雇粗委?，將嚴重影響患者身心健康。目前，癌痛已被當作一種疾病加以認識，WHO也將疼痛作為第五大生命體征列入觀察指標。特別是在晚期癌癥患者中，癌痛成為患者的主要臨床表現(xiàn)時，對癌痛的藥物治療是緩解、控制癌痛的重要方法。為進一步規(guī)范我國癌痛診療行為，改善癌癥患者的生活質(zhì)量，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，《癌癥疼痛診療規(guī)范(2011年版)》發(fā)布，并在全國范圍內(nèi)開展“癌痛規(guī)范化治療病房”創(chuàng)建活動，以提高我國腫瘤規(guī)范化診療水平。

我院腫瘤Ⅰ科自2012年參加“癌痛規(guī)范化治療病房”創(chuàng)建活動以來，不斷提高癌痛診療水平，合理使用癌痛治療藥物，為本地區(qū)癌痛治療提供技術支持和指導，并為合理調(diào)整我院鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)提供參考。

1資料和方法

1.1資料來源依據(jù)我院信息管理系統(tǒng)(HIS)提供的2014年1～12月腫瘤Ⅰ科癌痛治療藥物使用數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

1.2方法對所有癌痛治療藥物，按不同規(guī)格、劑型分別統(tǒng)計用量(mg)、用藥金額，結(jié)合藥品使用說明、癌痛治療指南(NCCN)的推薦和《新編藥物學》的用法用量規(guī)定，設定各種藥品的限定日劑量(DDD)，計算藥品的用藥頻度(DDDs)和用藥日均費用(DDC)并進行綜合分析。

2結(jié)果

2.1腫瘤Ⅰ科治療癌痛藥物共有15個品種與規(guī)格，作為第一階梯的NSAIDs類有：萘普生緩釋膠囊、布洛芬緩釋膠囊、雙氯酚酸腸溶膠囊和醋氯酚酸腸溶片；第二階梯的弱阿片類有：曲馬多緩釋片、磷酸可待因片及復方制劑氨酚羥考酮片；第三階梯的強阿片類有：鹽酸羥考酮緩釋片、鹽酸嗎啡片、鹽酸嗎啡緩釋片、硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸嗎啡注射液、芬太尼透皮貼劑。

2.2癌痛治療藥物DDDs腫瘤I科使用癌痛治療藥物以嗎啡和羥考酮制劑為主，DDDs排序居前，詳見表1。

表12014年腫瘤Ⅰ科癌痛治療藥物用藥頻度(DDDs)排序

Tab.1 The sort of DDDs of pain-relief drugs of cancer in the 1st Tumor Department in 2014

藥品名稱規(guī)格/mg數(shù)量/mgDDD/mgDDDs排序鹽酸羥考酮緩釋片10226430.040.05660.751鹽酸羥考酮緩釋片40164360.040.04109.002氨酚羥考酮片5/32542950.0 20/1300 2147.503鹽酸嗎啡片10125030.060.02083.834鹽酸嗎啡緩釋片30500100.060.0835.005芬太尼透皮貼劑4.21112.21.4723.006萘普生緩釋膠囊250720000.01000.0720.007曲馬多緩釋片100236000.0400.0590.008磷酸可待因片3041700.090.0463.339鹽酸嗎啡注射液107180.040.0179.5010鹽酸嗎啡片57960.060.0132.6711布洛芬緩釋膠囊300126000.01200.0105.0012硫酸嗎啡緩釋片302400.060.040.0013雙氯酚酸腸溶膠囊504000.0200.020.0014醋氯酚酸腸溶片502000.0200.010.0015

2.3癌痛治療藥物用藥金額和日均費用羥考酮制劑用量較大，用藥金額較高，日均用藥費用較大，詳見表2。

表22014年腫瘤Ⅰ科癌痛治療藥物用藥金額排序

Tab.2 The sort of amount of pain-relief drugs of cancer in the 1st Tumor Department in 2014

藥品名稱規(guī)格/mg用藥金額/元排序用藥頻度(DDDs)日均費用/元鹽酸羥考酮緩釋片10.0211091.7215660.7537.29鹽酸羥考酮緩釋片40.0145664.0524109.0035.45氨酚羥考酮片5/325.046987.3032147.5021.88鹽酸嗎啡片10.018136.3252083.838.70鹽酸嗎啡緩釋片30.014128.206835.0016.92芬太尼透皮貼劑4.220772.404723.0028.73萘普生緩釋膠囊250.03270.008720.004.54曲馬多緩釋片100.011210.007590.0019.00磷酸可待因片30.01358.9610463.332.93鹽酸嗎啡注射液10.02933.869179.5016.35鹽酸嗎啡片5.01338.3911132.6710.10布洛芬緩釋膠囊300.0324.6613105.003.10硫酸嗎啡緩釋片30.0371.201240.009.30雙氯酚酸腸溶膠囊50.0112.361520.005.62醋氯酚酸腸溶片50.0118.761410.0011.88

3討論

(1)從表1 可知，我院腫瘤Ⅰ科使用的癌痛治療藥物以強阿片類藥為主，符合NCCN癌痛治療要求,與其他醫(yī)院的研究結(jié)果相似[1]。疼痛是機體對疾病和手術造成的組織損傷的復雜的生理和防御反應，給病人帶來極大的痛苦。癌痛的治療需要轉(zhuǎn)變觀念，給癌痛病人提供合適的止痛藥物并規(guī)范應用，是幫助癌痛患者緩解疼痛、減少軀體和精神壓力以及提高生活質(zhì)量的必要措施，這也是設立癌痛規(guī)范化治療病房的意義。從表2 可知，止痛藥物的用藥費用較為合理，按限定日劑量計算，日均費用不超過40元，患者易于承受。

(2)我院腫瘤Ⅰ科用于治療癌痛的第一階梯藥物品種及用量均較少，此類藥物DDDs排序相對居后。分析原因主要因為腫瘤Ⅰ科住院患者多數(shù)為老年慢性疼痛患者，作為第一階梯的NSAIDs解熱鎮(zhèn)痛藥物，僅能通過抑制環(huán)氧化物酶(COX)活性，減少前列腺素合成的作用，不能有效解除引起癌痛的諸多因素。另外，NSAIDs藥物由于存在“天花板效應”，每日用量達到最大劑量后即對疼痛不再有繼續(xù)緩解作用，同時由于服用NSAIDs藥物容易導致消化道出血、腎功能損害、肝功能障礙、增加心血管事件的風險，在有高危因素的患者(老年患者、既往有潰瘍病史、腎臟疾患、高血壓等)中使用此類藥物受到了極大的限制。因此，在我院腫瘤Ⅰ科癌痛治療用藥中，第一階梯藥物使用較少。

(3)NCCN推薦的第二階梯鎮(zhèn)痛藥物為弱阿片類藥物，代表藥物有可待因。近年來，第二階梯藥物在癌痛治療領域的使用方面存在明顯弱化的趨勢，體現(xiàn)在NCCN[2]中，其原因有多方面：①癌癥疼痛存在多種原因，隨病情進展呈進行性加重趨勢，腫瘤終末期時疼痛是主要臨床表現(xiàn)，多數(shù)第二階梯鎮(zhèn)痛藥物為弱阿片類藥或強阿片類藥與NSAIDs復合劑型，長期服用時不良反應明顯，疼痛加重時調(diào)節(jié)劑量很不方便。②癌痛患者鎮(zhèn)痛治療時，從第二階梯藥向第三階梯藥轉(zhuǎn)換時不得不忍受疼痛的加劇，同時也給第三階梯藥的使用劑量的準確滴定帶來困難。③在治療中等程度疼痛時，低劑量嗎啡的止痛效果及耐受與第二階梯相同，且不良反應偏小，價格相對便宜。因此，在部分國家的癌痛治療指南中明確指出，治療中度癌痛時可越過第二階梯，直接選擇嗎啡進行疼痛治療。④從藥理學角度解讀，可待因是嗎啡的前體藥物，吸收后約有15%的劑量經(jīng)脫甲基轉(zhuǎn)化為嗎啡發(fā)揮止痛作用[3]。使用可待因也等于是間接使用嗎啡，且用藥劑量不易掌握。綜合以上因素及表1所示，我院腫瘤Ⅰ科癌痛治療藥物中可待因的用藥頻度(DDDs)情況可以發(fā)現(xiàn)，我院腫瘤Ⅰ科患者中使用可待因片的情況相對較少，符合臨床治療要求。

曲馬多為第二階梯非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥，臨床鎮(zhèn)痛效果個體差異較大。藥用曲馬多為消旋體，其光右旋對映體作用于阿片受體，而光左旋對映體則抑制神經(jīng)元突觸對去甲腎上腺素的再攝取，并增加神經(jīng)元外5-HT的濃度，影響痛覺的傳遞，產(chǎn)生麻醉樣鎮(zhèn)痛效果。曲馬多的鎮(zhèn)痛作用近年來逐漸受到臨床重視，并被NCCN推薦用于中度癌痛的治療。為保證其用藥安全，避免成癮性的出現(xiàn)，NCCN推薦的最大劑量為每日400 mg。

(4)強阿片類藥作為第三階梯鎮(zhèn)痛藥物一直是NCCN推薦的癌痛治療藥物，此類藥物鎮(zhèn)痛作用明顯，不良反應相對較輕，癌痛患者耐受良好，治療劑量無上限。強阿片類藥物代表藥物是嗎啡，WHO評價癌痛改善癥狀的一個重要標志是嗎啡的消耗量[4]。臨床使用嗎啡的經(jīng)驗較多，癌痛患者在最初使用強效鎮(zhèn)痛藥物時，常規(guī)使用即釋型嗎啡制劑(嗎啡片)進行劑量滴定，爭取盡快控制疼痛，最低滴定劑量為5 mg，因此醫(yī)院在貯備疼痛治療藥物必須備有嗎啡片(5 mg)。近年來，嗎啡以外的第三階梯鎮(zhèn)痛藥物不斷用于臨床，如羥考酮、芬太尼等，經(jīng)劑量滴定確定患者止痛需要的嗎啡量后，及早換用控、緩釋劑型以方便患者服藥，藥物替換常采用劑量折算方法，如口服，按羥考酮∶嗎啡=1∶2折算。劑量折算是羥考酮緩釋片等藥物規(guī)范使用的必要措施。

強阿片類鎮(zhèn)痛藥物之間止痛效果無差別，進行藥物替換時不會出現(xiàn)爆發(fā)痛的情況[5]。部分強阿片類鎮(zhèn)痛藥物止痛效能強于嗎啡，如羥考酮、芬太尼等，使用這些藥物替換嗎啡進行止痛治療時，可以大大降低藥物使用劑量，減少藥物不良反應的發(fā)生。研究表1的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，我院鹽酸羥考酮緩釋片的用藥頻度(DDDs)居前，是腫瘤Ⅰ科患者常用的癌痛治療用藥。

(5)多種劑型的準備是我院腫瘤Ⅰ科臨床止痛治療時必要和有益的補充，如鹽酸嗎啡注射液和芬太尼透皮貼劑。腫瘤患者出現(xiàn)劇烈爆發(fā)痛時必須使用鹽酸嗎啡注射液，以便迅速控制疼痛的發(fā)作。當患者不宜口服鎮(zhèn)痛藥物或軀體局部疼痛明顯時，也可使用芬太尼透皮貼劑[6]。從我院腫瘤Ⅰ科對芬太尼透皮貼劑的臨床使用情況分析，病情特殊的癌痛患者使用芬太尼透皮貼劑后，疼痛情況能得到明顯緩解。

(6)我院腫瘤Ⅰ科已經(jīng)減少了鹽酸哌替啶注射液用于癌癥患者止痛治療的使用，該藥引起的神經(jīng)毒性及肝、腎功能損害的可能，以及該藥鎮(zhèn)痛作用效能遠低于嗎啡的因素導致鹽酸哌替啶不宜用于癌痛的治療。

我院腫瘤Ⅰ科使用氨酚羥考酮片的情況較常見。氨酚羥考酮緩釋不列入麻醉藥品管理，僅作為普通鎮(zhèn)痛藥物管理，使用普通處方開具，方便臨床醫(yī)師為輕、中度癌痛患者使用。氨酚羥考酮片(羥考酮5 mg+對乙酰氨基酚325 mg)中羥考酮劑量較小而對乙酰氨基酚的劑量較大，對于重度癌痛患者用藥不便，特別是患者因疼痛加劇需要加大鎮(zhèn)痛藥物用藥劑量時，因氨酚羥考酮片中的對乙酰氨基酚的用量限制而不能及時調(diào)整用藥劑量。

4結(jié)語

總體而言，我院腫瘤Ⅰ科癌痛治療藥物的使用情況較為合理，以強阿片類鎮(zhèn)痛藥物片劑為主，符合WHO癌痛三階梯持續(xù)治療基本原則：口服給藥是首選給藥途徑。我院腫瘤Ⅰ科作為癌痛規(guī)范化治療病房自建立以來，強化了正確的癌痛治療用藥觀念。

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Analysis of the utilization of pain-relief drugs of cancer in the 1st tumor department in our hospital

MAO Wei, YUAN Kongxian (Department of Pharmacy, the People′s Hospital of Tongling, Tongling 244000，China)

Abstract:ObjectiveTo analyze and evaluate the pain-relief drugs of cancer used in the 1st tumor department in our hospital. MethodsVarieties of the pain-relief drugs of cancer, the amount of drug scheduling and medication frequency(DDDs) sort ratio and daily expense (DDC) in 2014 were used as the evaluation index. Results15 pain-relief drugs of cancer were used in the 1st tumor department. The top four in DDDs were Oxycodone Hydrochloride Prolonged-Release Tablets(10 mg), Oxycodone Hydrochloride Prolonged-release Tablets(40 mg), Acetaminophen Tablets(5 mg/325 mg) and Morphine Hydrochloride Tablets(10 mg). ConclusionWith the establishment of the Good Pain Management Ward(GPD-Ward), the application of pain-relief drugs of cancer was tending to be reasonable.

Key words:pain-relief drugs of cancer；DDDs；DDC；GPD-Ward

收稿日期：(2015-03-18)

中圖分類號：R969.3

文獻標志碼：A

文章編號：1004-2407(2016)01-0098-04

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.01.030