加替沙星與奧硝唑氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性

王志強(qiáng)

【摘要】目的 評(píng)價(jià)加替沙星與奧硝唑氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性。方法 配置加替沙星、氯化鈉溶液標(biāo)準(zhǔn)品，測(cè)定吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，配置不同濃度配伍液，在不同時(shí)間段測(cè)定吸光度、pH值，肉眼觀察物理變化，并進(jìn)行回收率試驗(yàn)。結(jié)果 測(cè)得加替沙星波長(zhǎng)289.9 nm，C=22.335 3△A＋0.157 6，奧硝唑測(cè)定波長(zhǎng)319.7 nm，C=30.331 3△A-0.155 4；不同濃度配伍液體不同時(shí)間按段回收率、pH值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），無(wú)氣泡、無(wú)沉淀產(chǎn)生。結(jié)論 加替沙星與奧硝唑氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性較好。

【關(guān)鍵詞】配伍穩(wěn)定性；抗生素；加替沙星；奧硝唑；氯化鈉注射液

作者單位：136000 四平市中心人民醫(yī)院

奧硝唑是第三代硝基咪唑類新藥，療效高、療程短、耐受好、用藥后體內(nèi)分布廣，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)了奧硝唑與十?dāng)?shù)種藥物存在配伍禁忌［1］。加替沙星是一種氟喹諾酮類藥物，抗菌譜廣。臨床上奧硝唑與加替沙星配伍常用于防治術(shù)后需氧菌與厭氧菌合并感染。本次研究試分析兩種藥物配伍穩(wěn)定性，以指導(dǎo)合理用藥。

1　材料與方法

1.1儀器與試劑

注射用加替沙星、奧硝唑氯化鈉注射液，0.9%氯化鈉注射液。紫外可見(jiàn)分光光度儀、色譜柱、酸度計(jì)、顯微鏡等。

1.2方法

配置2 g/L加替沙星＋0.9%氯化鈉溶液甲，奧硝唑氯化鈉注射液（2.5 g/L）乙。精密稱量甲、乙溶液各0.5 ml～100 ml容量瓶中，定容。

以純水為空白對(duì)照，在190～430 nm范圍內(nèi)考察波長(zhǎng)。分別取標(biāo)準(zhǔn)品溶液2、3、4、5、6、10 ml溶液甲、溶液乙，在選定波長(zhǎng)處繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

而后，分別以精密稱量溶液甲、溶液乙置入100 ml量瓶，觀察疊加光譜，測(cè)定混合溶液中加替沙星、奧硝唑波長(zhǎng)，并與溶液甲、溶液乙進(jìn)行對(duì)比，計(jì)算是否有化合物生成。

進(jìn)行回收率試驗(yàn)，分別以6、8、10 mg/L加替沙星與奧硝唑7.0 mg/L、10.0 mg/L、12.5 mg/L進(jìn)行9次混合實(shí)驗(yàn)，計(jì)算回收率。

取甲乙配伍液，室溫（34℃）下靜置。分別在第0 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h，肉眼觀察配伍液外觀變化情況。觀察配伍液顏色、透明度是否發(fā)生變化，觀察有無(wú)氣泡、沉淀產(chǎn)生，同時(shí)用酸度計(jì)監(jiān)測(cè)PH值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)資料以EXCEL錄入，轉(zhuǎn)SPSS 18.0軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間或組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　不同濃度比例加替沙星與奧硝唑配伍0 h、3 h、6 h回收率 （　±s）

表1　不同濃度比例加替沙星與奧硝唑配伍0 h、3 h、6 h回收率 （　±s）

含量　奧硝唑7.0 mg/L　奧硝唑10.0 mg/L　奧硝唑12.5 mg/L加替沙星6 mg/L　99.4±0.24、100.4±0.19、100.4±0.23　100.8±0.34、99.8±0.25、100.9±0.25　99.9±0.23、101.1±0.25、101.3±0.24加替沙星8 mg/L　99.5±0.23、100.8±0.23、101.1±0.17　100.3±0.25、99.9±0.24、99.8±0.24　100.4±0.20、101.0±0.24、100.9±0.18加替沙星10mg/L　99.8±0.19、100.0±0.17、99.4±0.46　100.5±0.22、100.8±0.24、100.3±0.20　99.9±0.15、101.3±0.24、100.3±0.14

2　結(jié)果

測(cè)得加替沙星波長(zhǎng)289.9 nm，參比波長(zhǎng)347.9 nm，回歸曲線：濃度（C）=22.335 3△A＋0.157 6，r=0.999 9，95%CI（4～12 mg/L）；奧硝唑測(cè)定波長(zhǎng)319.7 nm，參比波長(zhǎng)252.4 nm，回歸曲線：濃度（C）=30.331 3△A-0.155 4，r=0.999 4，95%CI（5～15 mg/L）。

6 mg/L、8 mg/L、10 mg/L加替沙星與奧硝唑7.0 mg/L、10.0 mg/L、12.5 mg/L進(jìn)行9次混合實(shí)驗(yàn)，分別在第0 h、3 h、6 h進(jìn)行回收試驗(yàn)，回收率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（詳見(jiàn)表1）。

取配伍液，第0 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h，配伍液呈淡黃色澄明液體，無(wú)氣泡、無(wú)沉淀產(chǎn)生，pH值3.59～3.61之間，變化不顯著，同時(shí)測(cè)定吸光度，無(wú)變化。

3　討論

奧硝唑化學(xué)名1-（3-氯-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑，加替沙星分子式C19H22FN3O4，單純從化學(xué)結(jié)構(gòu)式來(lái)看，兩者并無(wú)化合可能［2］。體外穩(wěn)定性試驗(yàn)研究顯示，可測(cè)得加替沙星與奧硝唑波長(zhǎng)，進(jìn)而計(jì)算濃度與吸光度回歸曲線，進(jìn)一步分析在不同時(shí)間段兩種藥物回收率。結(jié)果顯示，兩種藥物在不同配比濃度、不同時(shí)間段回收率差異不顯著，藥物配伍含量穩(wěn)定性較好。肉眼觀察、pH測(cè)定結(jié)果顯示，兩種藥物配伍理化特性穩(wěn)定性好，且不受時(shí)間影響與配比影響。

參考文獻(xiàn)

［1］周旭光，宋柳全. 奧硝唑與19種藥物存在配伍禁忌［J］. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（6）: 96-97.

［2］蔡杰，閆雙銀，胡偉. 奧硝唑氯化鈉注射液的配伍穩(wěn)定性研究［J］.天津藥學(xué)，2014，26（2）: 71-75.

Compatibility of Gatifloxacin for Injection With Ornidazole Sodium Chloride Injection

WANG ZhiqiangCentral People’s Hospital of Siping City，Siping 136000，China

【Abstract】

Objective To evaluate the gatifloxacin and ornidazole sodium chloride injection compatibility stability. Methods Configure gatifloxacin，sodium chloride standard measured absorbance，the standard curve，configured with different concentrations of the mixed solution，measuring absorbance，pH，physical changes visually observed at different time periods，and recovery test. Results The measured gatifloxacin wavelength 289.9 nm，C=22.335 3△A+0.1576，ornidazole measurement wavelength 319.7 nm，C=30.331 3△A-0.1554，compatibility of liquids with different concentrations at different times by segment recovery，pH value of the difference no statistically significant（P > 0.05），no bubbles，no precipitate. Conclusion Gatifloxacin and ornidazole sodium chloride injection compatibility better stability.

【Key words】Stability of compatibility，Antibiotics，Gatifloxacin，Ornidazole，Sodium chloride injection

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.20.070

【中圖分類號(hào)】R97

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1674-9316（2015）20-0092-02