于洪濤

巴曲酶聯(lián)合低分子肝素治療老年下肢深靜脈血栓的療效和安全性觀察

于洪濤

目的 探討老年下肢深靜脈血栓(DVT)經(jīng)巴曲酶和低分子肝素聯(lián)合治療的臨床效果和安全性。方法從2013-01—2015-12遼寧省鞍山市中心醫(yī)院收治的老年急性DVT患者中隨機(jī)選取92例進(jìn)行研究，根據(jù)其入院順序分為對(duì)照組(46例，采用低分子肝素治療)和觀察組(46例，采用巴曲酶+低分子肝素治療)，對(duì)比兩組患者的臨床療效和安全性。結(jié)果 ①經(jīng)對(duì)比，觀察組的總有效率為97.83%，明顯高于對(duì)照組的80.43%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。②對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%，和觀察組的6.52%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者均未采取特殊治療，停藥后自行消失，組間安全性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 老年DVT患者經(jīng)巴曲酶和低分子肝素聯(lián)合治療可以取得顯著的治療效果，且安全可靠。

巴曲酶；低分子肝素；老年DVT；療效；安全性

臨床中將血液在下肢深靜脈腔內(nèi)發(fā)生的不正常凝結(jié)，并由此導(dǎo)致的靜脈管腔堵塞、靜脈回流障礙等引發(fā)的一系列癥狀稱之為下肢深靜脈血栓(DVT，deep venous thrombosis)[1]。大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)，高齡是誘發(fā)DVT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。隨著我國(guó)社會(huì)老齡化趨勢(shì)的日益顯著，DVT的發(fā)病人數(shù)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。溶栓是DVT臨床治療的主要方式，但對(duì)于老年患者而言，該治療方式極有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的出血并發(fā)癥，所以在選擇治療方式時(shí)應(yīng)慎重考慮。為了探討治療老年DVT患者的可靠方式，我院隨機(jī)選取了92例患者對(duì)巴曲酶和低分子肝素聯(lián)合治療的療效和安全性進(jìn)行了對(duì)照研究，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院2013-01—2015-12收治的急性DVT患者中，隨機(jī)選取92例老年患者進(jìn)行研究，并根據(jù)其入院順序分為兩組。對(duì)照組46例，男性27例，女性19例；年齡60～82歲，平均年齡為(74.29±2.56)歲。觀察組46例，男性25例，女性21例；年齡60～86歲，平均年齡為(75.63±3.18)歲。兩組患者的性別和年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 入組對(duì)象均同時(shí)符合如下條件：①年齡≥60歲。②病程≤3 d。③經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診[2]。④均有不同程度的合并癥。⑤患者及其家屬知情研究?jī)?nèi)容，且自愿參與。

1.3 治療方法 兩組患者均需接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，具體為：將患肢抬高20°～30°，促進(jìn)靜脈回流，緩解疼痛和水腫等臨床癥狀。針對(duì)患者的合并癥，口服對(duì)應(yīng)的降糖、降壓和調(diào)脂藥物，每天口服75 mg阿司匹林。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者僅采用低分子肝素鈉注射液(克賽，Aventis Intercontinental，批準(zhǔn)文號(hào)X20000390)治療，取5 000 IU行皮下注射，2次/d，持續(xù)1周為1個(gè)療程。觀察組則在常規(guī)治療和對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合巴曲酶注射液(東菱迪芙，北京托畢西藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20030295)治療，取5 bU行靜脈滴注，2 d 1次，初始劑量為5 bU，總劑量為25 bU，持續(xù)1周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：臨床癥狀完全消失，超聲復(fù)查顯示血管內(nèi)膜光滑，無(wú)血栓，血流恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀消失或明顯減輕，超聲復(fù)查顯示血管充盈改善，血流阻塞明顯緩解，但仍存在絮狀回聲或血流充盈缺損；無(wú)效：臨床癥狀和超聲復(fù)查的血管狀況未發(fā)生明顯變化?？傆行剩斤@效率＋有效率。

1.4.2 安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者顱內(nèi)出血、胃腸出血、泌尿系統(tǒng)出血、皮下血腫等出血癥的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0數(shù)據(jù)包軟件對(duì)本次研究的各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)過(guò)治療后，對(duì)照組患者顯效17例，有效20例；觀察組顯效23例，有效22例；經(jīng)對(duì)比，觀察組的總有效率為97.83%，明顯高于對(duì)照組的80.43%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝5.350，P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%，和觀察組的6.52%比較無(wú)顯著差異，兩組患者均未采取特殊治療，停藥后自行消失，組間安全性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2＝0.020，P＞0.05，表2)。

3 討論

目前，物理預(yù)防和藥物預(yù)防是預(yù)防DVT的兩種主要措施。所謂物理預(yù)防，主要原理就是通過(guò)加速血液流動(dòng)，減少血液瘀滯來(lái)預(yù)防血栓的形成，主要對(duì)象為還未形成血栓的患者；而藥物預(yù)防則主要采用抗凝藥物，適用于已經(jīng)形成血栓的患者。使用抗凝藥物的主要作用就是控制病情，避免血栓加重，以免產(chǎn)生新的血栓?，F(xiàn)階段，如何有效防治老年DVT已經(jīng)成為臨床研究的重要課題。

在防治DVT中，低分子肝素的臨床應(yīng)用范圍比較廣泛，而且也可以取得比較顯著的療效。該藥物和Xa因子抑制劑是當(dāng)前使用最廣泛的抗凝藥物[4]。其中低分子肝素的主要藥物成分是低分子肝素片段，它是從普通肝素精加工而形成的，也是從標(biāo)準(zhǔn)的肝素中分離和提取出來(lái)，分子量極低，但是卻具有極強(qiáng)的生物活性，屬于新型的抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓藥物。

經(jīng)藥理學(xué)分析顯示[5]，低分子肝素對(duì)于機(jī)體內(nèi)外血栓以及動(dòng)脈血栓和靜脈血栓的形成，具有顯著的抑制作用，尤其是在預(yù)防DVT中具有突出優(yōu)勢(shì)。和普通的肝素比較，低分子肝素的抗血栓功效得到了大幅度提升，而且不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也明顯降低，安全性更高[6]。

在本次研究中，觀察組取得了顯著成效：總有效率為97.83%，明顯高于對(duì)照組的80.43%，且不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，和對(duì)照組的8.70%比較無(wú)明顯差異。充分證實(shí)了聯(lián)合治療的顯著療效和安全性。

取得上述結(jié)果的主要原因可能為：①低分子肝素是纖維蛋白原單體激活因子Ⅷ交聯(lián)后，又經(jīng)過(guò)纖溶酶水解形成的一種具有一定特異性的降解產(chǎn)物，不會(huì)對(duì)血小板的聚集、纖維蛋白原和血小板的結(jié)合產(chǎn)生影響，在發(fā)揮抗血栓作用時(shí)，出血的風(fēng)險(xiǎn)較低。②巴曲酶具有降低血液黏稠度的作用，可以降低血管的阻力，增加血流量，從而達(dá)到抑制血栓的目的。

綜上所述，老年DVT患者經(jīng)巴曲酶和低分子肝素聯(lián)合治療可以取得顯著的治療效果，且安全可靠，適合臨床推廣。

[1]王國(guó)華，唐黎明，馬玉亮，等.巴曲酶聯(lián)合低分子肝素治療下肢深靜脈血栓的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(12)：1103-1105.

[2]古旭云，朱昱冰，趙磊，等.鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素治療急性下肢深靜脈血栓的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30(2)：298-300.

[3]鄒小秋，譚啟林.尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療下肢深靜脈血栓的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20(6)：1031-1032.

[4]閆景樹(shù).巴曲酶聯(lián)合低分子肝素治療下肢深靜脈血栓的療效觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2016，25(1)：79-81.

[5]梁兵鑫，胡三保.低分子肝素鈣聯(lián)合氣壓式血液循環(huán)驅(qū)動(dòng)器防治老年骨折患者術(shù)后下肢深靜脈血栓的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2015，26(35)：4989-4991.

[6]周春，吳玉泉，禹翔，等.巴曲酶聯(lián)合低分子肝素治療高齡患者下肢深靜脈血栓的臨床觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40(1)：229-230.

2016-04-22)

1005-619X(2016)12-1324-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.12.042

114000 遼寧省鞍山市中心醫(yī)院藥劑科