李顯輝

【摘要】 目的 了解吉林市肺結(jié)核患者耐藥情況現(xiàn)狀， 分析耐藥結(jié)核病產(chǎn)生的影響因素， 為制定本地區(qū)的結(jié)核病防控策略提供客觀的科學(xué)依據(jù)。方法 收集1458例菌陽肺結(jié)核患者基本情況和診療信息。對菌陽痰標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)及藥物敏感性試驗(yàn)， 統(tǒng)計(jì)耐藥情況；分析結(jié)核病耐藥發(fā)生的可能影響因素。結(jié)果 吉林市總耐藥率為34.2%（469/1371）， 總耐多藥率為10.1%（139/1371）， 初治耐藥率為28.6%（305/1068）， 復(fù)治耐藥率為54.1%（164/303）， 初治耐多藥率為7.7%（82/1068）， 復(fù)治耐多藥率為18.8%（57/303）；對四種抗結(jié)核藥物的耐藥率最高的為異煙肼22.5%（309/1371）；復(fù)治患者的耐藥率顯著高于初治患者（P<0.01）。結(jié)論 吉林市耐藥結(jié)核病疫情較高， 復(fù)治結(jié)核病患者耐藥率要高于初治患者。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)核??；抗結(jié)核藥物；耐藥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.137

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌所致的慢性傳染病， 作為社會(huì)公共衛(wèi)生問題之一， 嚴(yán)重危害著人類的健康。耐藥結(jié)核病疫情日趨嚴(yán)重， 進(jìn)而增加了耐藥結(jié)核病的傳播幾率， 致使耐藥結(jié)核病更難于控制。我國結(jié)核病的疫情、耐藥率情況均處于較高水平， 進(jìn)行結(jié)核病耐藥監(jiān)控非常必要。為了解吉林市耐藥結(jié)核病的流行趨勢和特點(diǎn)， 于2012年1月1日～2014年6月30日對在吉林市及所屬縣（市、區(qū)）結(jié)核病防治研究所登記的痰涂片陽性肺結(jié)核患者的耐藥情況進(jìn)行調(diào)查?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年1月1日～2014年6月30日在吉林市結(jié)核病防治研究所及各縣區(qū)結(jié)核病防治研究所痰涂片陽性的1458例肺結(jié)核患者標(biāo)本。最終獲得藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果共1371例， 其中初治涂陽1068例（占77.9%）， 復(fù)治涂陽303例（占22.1%）。

1. 2 研究對象基本情況 由各縣區(qū)結(jié)核病防治研究所收集研究對象病歷資料， 市結(jié)核病防治研究所調(diào)查員將病歷資料中的基本信息， 錄入軟件并進(jìn)行整理， 分析總耐藥率、初治耐藥率、復(fù)治耐藥率以及耐多藥率等指標(biāo)。

1. 3 實(shí)驗(yàn)室檢測方法 痰涂片法檢測抗酸桿菌應(yīng)用熒光法、痰分枝桿菌培養(yǎng)、分枝桿菌菌型鑒定、藥敏操作及結(jié)果判定遵照中國防癆協(xié)會(huì)制定的《結(jié)核病診斷實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》。

結(jié)核桿菌藥物敏感性試驗(yàn)采用比例法， 藥物種類包括鏈霉素（Sm）、利福平（RFP）、異煙肼（INH）、乙胺丁醇（EMB）等。采用對硝基苯甲酸（PNB）鑒別培養(yǎng)基生長試驗(yàn)進(jìn)行初步鑒別。操作步驟及判定標(biāo)準(zhǔn)遵照《結(jié)核分枝桿菌藥物敏感性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化操作程序及質(zhì)量保證手冊》執(zhí)行。吉林市結(jié)核病防治研究所通過國家結(jié)核分枝桿菌藥敏熟練度測試。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 培養(yǎng)及藥物情況 1458份抗酸染色陽性標(biāo)本， 經(jīng)分枝桿菌培養(yǎng)， 培養(yǎng)陽性1424例， 污染20例， 涂陽培陰14例。培養(yǎng)陽性1424例進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)， 其中非結(jié)核分支桿菌53例， 結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群1371例。

2. 2 總體耐藥情況及耐藥順位 1371例結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群對4種藥物全部敏感者有902例， 占65.8%， 對任一藥物耐藥者有469例， 總耐藥率為34.2%。1371例結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群總耐多率為10.1%（139/1371）。對4種藥物的耐藥率順序依次為INH（22.5%， 309/1371）、RFP（21.1%， 289/1371）、 Sm（18.8%， 258/1371）， 最后為EMB（7.1%， 97/1371）。

2. 3 初治和復(fù)治患者的耐藥情況 1371例患者中， 初治患者的總耐藥率為28.6%（305/1068）， 復(fù)治患者的總耐藥率為54.1%（164/303）。初治患者的耐多藥率為7.7%（82/1068）， 復(fù)治患者的耐多藥率為18.8%（57/303）；初治、復(fù)治患者的耐藥率比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2. 4 1371例肺結(jié)核患者按照性別分類耐藥率比較， 其中男占36.2%（318/879）、女占30.7%（151/492）。按照年齡分類耐藥率比較， 0～20歲、20～40歲、40～60歲、>60歲， 耐藥率分別為24.6%（15/61）、34.3%（146/425）、31.6%（168/532）、39.7% （140/353）；根據(jù)戶籍類型分類耐藥率比較， 農(nóng)村人口占33.2% （305/918）、城鎮(zhèn)人口占36.2%（164/453）。結(jié)果顯示不同性別、年齡、戶籍類型患者耐藥率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

為及時(shí)掌握結(jié)核病疫情及結(jié)核桿菌的耐藥情況， 在結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)開展結(jié)核病培養(yǎng)及耐藥監(jiān)測具有重要意義。2012年吉林市開展結(jié)核病耐藥監(jiān)測項(xiàng)目， 并于2013順利通過國家結(jié)核桿菌藥敏試驗(yàn)熟練度測試， 保證試驗(yàn)質(zhì)量及結(jié)果可信度。調(diào)查顯示， 吉林市結(jié)核分枝桿菌總耐藥率為34.2%， 初治患者耐藥率為28.6%， 復(fù)治患者耐藥率為54.1%。初治患者耐藥率低于全國耐藥基線調(diào)查的35.16%。本地區(qū)的初治患者耐藥率相對較低， 可能與項(xiàng)目開展以來對耐藥結(jié)核病患者的管理措施做得較好， 在一定程度上控制了耐藥結(jié)核病的流行和傳播有關(guān)。本次調(diào)查的1371例菌株對4種抗結(jié)核藥物的耐藥率從高到低依次為：INH（21.1%， 289/1371）、RFP（19.0%， 261/1371）、Sm（18.8%， 258/1371）， 最后為EMB（7.1%， 97/1371）。

結(jié)核病的耐藥性在不同人群中的分布可能有差異， 通過其性別、年齡、職業(yè)和戶籍類型和初、復(fù)治分類進(jìn)行分組比較分析， 有助于識別結(jié)核病發(fā)生的高危人群， 制定相應(yīng)的干預(yù)措施， 從而對耐藥結(jié)核病進(jìn)行有效的控制和預(yù)防。本研究顯示， 復(fù)治結(jié)核病患者耐藥率要高于初治患者。這可能是由于長期反復(fù)的抗結(jié)核治療使細(xì)菌接觸藥物的時(shí)間增長， 加大了發(fā)生耐藥基因突變的幾率， 或者在敏感藥物長期作用下， 不耐藥的細(xì)菌被淘汰， 耐藥菌大量生長， 從而造成了耐藥結(jié)核菌的流行。

本調(diào)查顯示， 吉林市的耐藥結(jié)核病疫情嚴(yán)峻， 初治患者的耐多藥率為7.7%（82/1068）， 復(fù)治患者的耐多藥率為18.8% （57/303）， 明顯高于全國平均水平， 復(fù)治與否是耐藥結(jié)核病產(chǎn)生的重要影響因素。耐多藥肺結(jié)核患者的防控加以關(guān)注， 本地區(qū)于2013年做為全球基金耐多藥治療項(xiàng)目的項(xiàng)目單位， 免費(fèi)對耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行治療管理， 貫徹落實(shí)“診斷一例， 治療管理一例”的原則， 會(huì)對耐多藥肺結(jié)核疫情的下降起到一定作用。

[收稿日期：2015-07-07]