樊愛敏 黃麗花

（廣西龍?zhí)夺t(yī)院 廣西 柳州 545005）

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病。結(jié)核桿菌可侵及人體多個(gè)臟器，其中以肺部感染結(jié)核桿菌最為常見。如果病人感染的結(jié)核分枝桿菌對一種或一種以上的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生了耐藥性，就叫做耐多藥結(jié)核病。近年來，結(jié)核病的發(fā)病率逐年上升，尤其是耐多藥結(jié)核病不斷增加，導(dǎo)致肺結(jié)核患者的死亡率逐年升高[1,2]。據(jù)WHO 2008年的報(bào)告顯示，全球結(jié)核病的總耐藥率為20.0%，耐多藥率為5.3%。最新的臨床實(shí)踐表明，喹諾酮類藥物在肺結(jié)核的治療中表現(xiàn)出良好的藥物學(xué)功效及強(qiáng)大的抑菌活性，療效顯著，得到了臨床上的廣泛關(guān)注。為了進(jìn)一步探討耐多藥肺結(jié)核桿菌對不同喹諾酮類藥物的耐藥性，我院選取了近年來收治的44例耐多藥肺結(jié)核患者，對其痰液標(biāo)本進(jìn)行結(jié)核菌培養(yǎng)，并使用諾氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星對經(jīng)痰液培養(yǎng)得到的耐多藥肺結(jié)核桿菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，并對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行回顧性研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2013年10月～2014年12月期間我院收治的44例耐多藥肺結(jié)核患者。對這些患者進(jìn)行綜合檢查后其病情均被確診為耐多藥肺結(jié)核。在這44例患者中，有男性患者22例。他們的年齡在33.5歲～72.4歲之間，平均年齡為（52.1±1.54）歲。他們的體重為52.1 kg～92.3 kg，平均體重為（72.3±10.1）kg。他們的病程為1.5年～7.3年，平均病程為（4.4±0.25）年。他們中有10例患者未合并其他慢性呼吸道疾病，有12例患者合并有其他慢性呼吸道疾?。ㄆ渲杏?例患者合并有慢性支氣管炎，有5例患者合并有肺氣腫，有4例患者合并有哮喘）。在這44例患者中有女性患者22例。她們的年齡在33.4歲～72.1歲之間，平均年齡為（51.6±1.58）歲。她們的體重為50.2 kg～85.3 kg，平均體重為（71.2±10.2）kg。她們的病程為1.6年～7.3年，平均病程為（4.45±0.24）年。她們中有9例患者未合并其他慢性呼吸道疾病，有13例患者合并有其他慢性呼吸道疾病（其中有4例患者合并有慢性支氣管炎，有5例患者合并有肺氣腫，有4例患者合并有哮喘）。這些患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

取這些患者晨起后未經(jīng)漱口且空腹?fàn)顟B(tài)下咳出的深部痰液，將其及時(shí)送往細(xì)菌實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行痰結(jié)核菌培養(yǎng)試驗(yàn)。選用諾氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星3種喹諾酮類藥物對結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。使用二甲基甲酰胺將上述3種藥物溶解，用蒸餾水進(jìn)行稀釋，根據(jù)H37Rv的生長情況及血峰濃度確定藥物的最終濃度，選定藥物的濃度為10 ug/ml。挑選適量的菌落放于培養(yǎng)基中（要確保菌落生長良好、滿足實(shí)驗(yàn)要求），使用磨菌器將菌落研磨至菌懸液狀態(tài)，并使用比濁法進(jìn)行濃度稀釋，稀釋后的濃度為1×10-2 mg/ml。吸取0.2 ml的菌液，將其接種在含藥的培養(yǎng)基斜面上（菌液的接種量保證在10-2 mg左右），以不含藥的培養(yǎng)基接種情況作為對照。保持36°C的溫度進(jìn)行孵育，在30d后對含藥和不含藥的培養(yǎng)基進(jìn)行觀察。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

我們采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

未合并其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結(jié)核患者，其體內(nèi)的耐多藥肺結(jié)核桿菌對左氧氟沙星的耐藥率為7.58%，對諾氟沙星的耐藥率為12.36%，對環(huán)丙沙星的耐藥率為77.85%。未合并其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結(jié)核患者，其體內(nèi)的耐多藥肺結(jié)核桿菌對左氧氟沙星的耐藥率明顯低于對諾氟沙星和環(huán)丙沙星的耐藥率，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。合并有其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結(jié)核患者，其體內(nèi)的耐多藥肺結(jié)核桿菌對諾氟沙星的耐藥率為11.58%，對左氧氟沙星的耐藥率為27.44%，對環(huán)丙沙星的耐藥率為36.88%，合并有其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結(jié)核患者，其體內(nèi)的耐多藥肺結(jié)核桿菌對諾氟沙星的耐藥率明顯低于對左氧氟沙星和環(huán)丙沙星的耐藥率，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 不同的耐多藥肺結(jié)核桿菌對諾氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星耐藥率的比較（%）

3 討論

喹諾酮類藥物的藥效學(xué)顯示，此類藥物的生物利用度可達(dá)到55%～98%。此類藥物在進(jìn)入人體后的2h之內(nèi)能夠達(dá)到最大的血藥濃度，在進(jìn)入人體后的4h之內(nèi)可以引起生物利用度中度降低，從而可有效地延遲達(dá)峰的時(shí)間[3]。喹諾酮類藥物以細(xì)菌的脫氧核糖核酸（DNA）為作用靶點(diǎn)，可抑制細(xì)菌DNA回旋酶的活性，從而抑制細(xì)菌的DNA復(fù)制，達(dá)到殺菌的目的。同時(shí)，喹諾酮類藥物具有良好的組織滲透性，可以迅速進(jìn)入到人體細(xì)胞中，殺滅寄居于巨噬細(xì)胞中的結(jié)核分枝桿菌，且連續(xù)用藥也不會產(chǎn)生藥物蓄積的現(xiàn)象，因而此類藥物被廣泛應(yīng)用于肺結(jié)核疾病的治療中[4]。本次研究的結(jié)果顯示，未合并其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結(jié)核患者，其體內(nèi)的耐多藥肺結(jié)核桿菌對左氧氟沙星的耐藥率明顯低于對諾氟沙星和環(huán)丙沙星的耐藥率，合并有其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結(jié)核患者，其體內(nèi)的耐多藥肺結(jié)核桿菌對諾氟沙星的耐藥率明顯低于對左氧氟沙星和環(huán)丙沙星的耐藥率，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此研究結(jié)果與張路等人的研究結(jié)果[5]一致。在臨床上，喹諾酮類藥物一般與其他藥物聯(lián)用可取得更佳的治療效果。有研究指出，使用喹諾酮類藥物可使患者產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)，因此臨床上使用喹諾酮類藥物時(shí)應(yīng)針對患者的個(gè)體敏感性，結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)特征確定具體的用藥方式[6]。

綜上所述，對于未合并其他慢性呼吸道疾病的結(jié)核病患者，推薦其使用左氧氟沙星進(jìn)行初治，對于合并有其他慢性呼吸道疾病的結(jié)核病患者，推薦其使用諾氟沙星進(jìn)行治療。

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