呂彩鳳

（山西省腫瘤醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室 山西 太原 030001）

胃癌是臨床上較為常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤。我國(guó)胃癌的發(fā)病率和致死率是世界平均水平的兩倍多。惡性腫瘤患者多伴有免疫功能缺陷的情況，由內(nèi)皮細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞所分泌的TNF-α、IL-6及IL-10在機(jī)體抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)的過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[1]。本次研究旨在通過(guò)分析比較胃癌患者和正常人TNF-α、IL-6及IL-10等相關(guān)因子的表達(dá)特點(diǎn)，增加對(duì)胃癌發(fā)生及發(fā)展的認(rèn)識(shí)，為臨床提供參考，現(xiàn)將研究方法及結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象是2014年2月至2015年2月間我院收治的42例接受胃癌切除術(shù)的患者及同期來(lái)我院接受體檢的42例健康體檢者。在42例胃癌患者中，男性患者有31例，女性患者有11例，他們的年齡為29～81歲，平均年齡為（48.7±13.2）歲，其中臨床分期為T(mén)is期的患者有5例，為Ⅰ-Ⅱ期的患者有15例，為Ⅲ期的患者有19例，為Ⅳ期的患者有3例，屬于腺癌的患者有25例，屬于黏液癌的患者有13例，屬于未分化癌的患者有4例。排除合并有心肺肝腎等重要臟器嚴(yán)重急慢性疾病及術(shù)前經(jīng)放化療治療的患者。在40例健康體檢者中，男性體檢者有27例，女性體檢者有13例，他們的年齡為27～83歲，平均年齡為（49.8±12.9）歲。兩組研究對(duì)象在性別、年齡等一般資料方面的差異均不顯著（P＞0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

選用上海谷研試劑有限公司生產(chǎn)的血清TNF-α試劑盒和由上海撫生生物科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的IL-6、IL-10試劑盒，采用酶免疫劑（ELISA）法對(duì)兩組研究對(duì)象的血清標(biāo)本進(jìn)行腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、白介素-6(IL-6)水平及白介素-10（IL-10）水平的檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±S）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，視為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌術(shù)前后血清細(xì)胞因子水平與正常人比較

接受胃癌手術(shù)前，胃癌患者的IL-6水平及IL-10水平均顯著高于接受胃癌術(shù)后及正常人的水平，TNF-α水平顯著低于接受胃癌術(shù)后及正常人的水平，差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。接受胃癌手術(shù)后，胃癌患者的TNF-α水平、IL-6水平及IL-10水平與正常人相比，差異均不顯著（P＞0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見(jiàn)表1。

表1 胃癌術(shù)前后血清細(xì)胞因子水平與正常人比較[pg/ml,(±S)]

表1 胃癌術(shù)前后血清細(xì)胞因子水平與正常人比較[pg/ml,(±S)]

注：①表示與胃癌術(shù)前相比，P＜0.05；②表述與正常人相比，P＞0.05

胃癌術(shù)前1天 2.68±1.26 6.87±0.78 4.87±0.94胃癌術(shù)后2周 3.28±1.03①② 4.75±0.72①② 3.53±1.84①②正常人 3.87±2.08① 4.24±0.69① 3.41±1.27①

2.2 血清細(xì)胞因子與胃癌分期的關(guān)系

不同臨床分期胃癌患者的TNF-α水平、IL-6水平及IL-10水平均無(wú)顯著差異（P＞0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見(jiàn)表2。

表2 胃癌患者血清細(xì)胞因子與臨床分期的關(guān)系[pg/ml,(±S)]

表2 胃癌患者血清細(xì)胞因子與臨床分期的關(guān)系[pg/ml,(±S)]

Tis期 2.41±0.15 6.57±0.88 3.53±0.09Ⅰ-Ⅱ期 2.65±0.22 6.67±0.84 3.63±0.12Ⅲ期 2.72±0.32 6.72±0.73 3.77±0.16Ⅳ期 2.89±0.46 6.82±0.91 4.16±0.04

3 討論

細(xì)胞免疫是機(jī)體抗腫瘤的主要方式，T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞是機(jī)體主要的活性細(xì)胞[2]，CD4+T淋巴細(xì)胞（Th細(xì)胞）是反應(yīng)機(jī)體免疫功能的重要細(xì)胞，可分泌細(xì)胞因子，Th1主要分泌TNF-α和IL-2等細(xì)胞因子，Th2主要分泌IL-6、IL-10及IL-4等細(xì)胞因子。IL-6與IL-10屬自分泌的生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)多種細(xì)胞的分化增殖，有研究顯示[3]，腫瘤細(xì)胞在增殖侵潤(rùn)過(guò)程中分泌了大量IL-6和IL-10,活化Stat3,IL-6作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖。TNF-α是由巨噬細(xì)胞和活化T細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子，INF-α的作用與其作用濃度、作用時(shí)間及協(xié)同作用的其它介質(zhì)相關(guān)[4]。在一定濃度下INF-α能介導(dǎo)免疫反應(yīng)殺滅腫瘤細(xì)胞，而當(dāng)INF-α異常增高，使得腫瘤細(xì)胞逃避宿主免疫監(jiān)視而不斷生長(zhǎng)，可引起患者免疫功能紊亂，甚至導(dǎo)致惡液質(zhì)死亡。此外，有研究顯示[5]，TNF-α可協(xié)同IL-2和INF等殺傷多種腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤作用，但也可促進(jìn)某些腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，胃癌患者治療前TNF-α水平顯著低于治療后和正常人，而IL-6和IL-10水平則顯著高于治療后和正常人組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與胃癌患者Th1細(xì)胞降低而Th2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)的學(xué)說(shuō)相符[6]，這也提示胃癌術(shù)后患者免疫功能得到改善。因此有學(xué)者建議臨床可采用IL-12因子抑制Th2細(xì)胞增殖，恢復(fù)Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞的平衡[7]。此外，本研究還顯示TNF-α、IL-6及IL-10表達(dá)水平在胃癌不同臨床分期中比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這可能是與胃癌細(xì)胞因子的表達(dá)與其炎癥性微環(huán)境有關(guān)[8]。

綜上所述，胃癌術(shù)后機(jī)體免疫功能逐漸恢復(fù)，患者血清中IL-6及IL-10因子顯著升高而INF-α水平顯著降低可作為胃癌診斷的參考指標(biāo)，但I(xiàn)NF-α、IL-6及IL-10水平在胃癌患者的臨床病理分期中變化不大，其相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。

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