化痰祛瘀方聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌

文慶賢，郭萍，蔣樹(shù)龍*

(濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，山東 濟(jì)寧 272000)

摘要：目的觀察化痰祛瘀方聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法68例中晚期肝癌患者根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，對(duì)照組33例(TACE治療)，治療組35例(化痰祛瘀方+TACE治療)，治療3個(gè)月后，觀察2組肝功能、KPS評(píng)分、腫瘤標(biāo)志物、瘤體大小、中醫(yī)證候評(píng)分等的變化情況。結(jié)果治療組與對(duì)照組近期總有效率分別是65.71%和42.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療28 d后,治療組肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)下降水平明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);治療3個(gè)月后，治療組在改善患者的生活質(zhì)量(KPS評(píng)分)及中醫(yī)證侯(乏力、脅痛、腹脹、便溏、納差)方面具有優(yōu)勢(shì)(P<0.05)。結(jié)論化痰祛瘀方聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌能有效改善肝功能、生活質(zhì)量及中醫(yī)證候指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：中晚期肝癌；肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；化痰祛瘀；丹參；姜半夏

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.015

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.7文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)02-0150-04

基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81403346),中國(guó)博士后科學(xué)

作者簡(jiǎn)介:文慶賢(1972-)，女，大學(xué)本科，主管護(hù)師，主要從事慢性病的康復(fù)治療。

收稿日期:(責(zé)任編輯:王丹2014-10-30)

*通信作者:蔣樹(shù)龍，電子信箱-jnsljiang@163.com。

HuaTanQuYu prescription combined with TACE treatment for advanced primary liver cancer

WEN Qingxian,GUO Ping,JIANG Shulong*

(Jining First People’s Hospital,Jining 272000,Shandong Province,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of HuaTanQuYu prescription combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) treating advanced primary liver cancer patients.MethodsThe 68 patients with advanced hepatocellular carcinoma were divided into two groups according to a random number table,the control group of 33 patients (TACE treatment) and the treatment group of 35 patients (HuaTanQuyu prescription+TACE treatment).After 3 months of treatment,we observed the indices changes including liver function,KPS score,tumor markers,tumor size and TCM syndromes score.ResultsThe short-term curative response rate of treatment group and control group were 65.71% and 42.42% respectively,there was a statistically significant difference (P<0.05);after 28 days of treatment,the levels of liver function indices including alanine aminotransferase (ALT),aspartate aminotransferase (AST) and gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) were decreased significantly in the treatment group,which were better than the control group (P<0.05);after 3 months of treatment,compared with the control group,the treatment group in improving the quality of life (KPS score) and TCM syndrome (fatigue,hypochondriac pain,abdominal distention,loose stools and anorexia) had advantages (P<0.05).ConclusionThe treatment of HuaTanQuYu prescription combined with TACE has a significant effect in advanced hepatocellular carcinoma.

Keywords:advanced hepatocellular carcinoma;transcatheter arterial chemoembolization;HuaTanQuYu prescription;salvia;pinellia

原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其起病隱匿，潛伏期長(zhǎng)，惡性度高，生存期短，生存質(zhì)量差，治療頗為棘手。近年來(lái)，肝癌的發(fā)病率有逐漸上升的趨勢(shì)，如何提高晚期肝癌患者的生存質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期是目前臨床的一大難題。在我國(guó)的肝癌防治研究中，中醫(yī)藥發(fā)揮了重要而又獨(dú)特的作用，也開(kāi)展了廣泛的臨床與機(jī)制研究[1-2]，筆者采用化痰祛瘀法聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌,取得了較好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

2012年6月—2013年12月,我院收治的68例原發(fā)性肝癌患者,男52例，女16例，年齡32～76歲，平均45.3歲。全部病例病灶直徑2～11 cm，均做過(guò)B超、CT、血清AFP及血管造影檢查，經(jīng)肝穿活檢,病理為肝癌確診依據(jù)，B超、CT、血管造影檢查判斷腫瘤血管侵犯的有無(wú)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況，根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的肝癌TNM臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，TNM分期均為Ⅲ期以上。患者卡氏評(píng)分(KPS)≥60。68例患者根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，其中對(duì)照組33例(僅給予TACE治療)，治療組35例(給予化痰祛瘀方+TACE治療)。隨訪過(guò)程中，治療組因失訪脫落1例。

2治療方法

68例肝癌患者均給予TACE治療。操作過(guò)程：常規(guī)Seldinger法,經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管，在數(shù)字減影(DSA)下行腹腔動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈及膈動(dòng)脈造影，明確腫瘤供血?jiǎng)用},將導(dǎo)管超選到腫瘤供血?jiǎng)用}，栓塞化療方案：先將碘化油10～30 mL與平陽(yáng)霉素8mg混合液的1/2量進(jìn)行栓塞，之后注入順鉑60 mg/m2+健擇800 mg/m2，再注入剩余碘化油，最后以明膠海綿顆粒栓塞，術(shù)后常規(guī)給予水化、保肝等對(duì)癥處理。根據(jù)治療反應(yīng)情況，給予1～3次TACE治療，治療間隔4周。

化痰祛瘀方組成：丹參、姜半夏、土鱉蟲(chóng)、浙貝母、炙鱉甲、厚樸、守宮、人參、絞股藍(lán)等。每日1劑，水煎2次各150 mL，早晚分服。連續(xù)服用3個(gè)月。

3觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括肝功能、KPS評(píng)分、腫瘤標(biāo)志物、瘤體大小、中醫(yī)證候評(píng)分等。

3.1肝功能指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT),總膽紅素(TBIL)。

3.2生活質(zhì)量評(píng)分采用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療前后患者體力狀況評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療前后各評(píng)價(jià)1次。

3.3腫瘤標(biāo)志物選擇原發(fā)性肝癌高特異性和高靈敏度的腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)。

3.4瘤體變化采用B超、CT等檢查手段，腫瘤近期療效可測(cè)量病灶進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解(CR):腫瘤可見(jiàn)病灶經(jīng)治療后完全消失，不少于4周；部分緩解(PR):腫瘤可見(jiàn)病灶經(jīng)治療后縮小50%以上，持續(xù)緩解達(dá)4周或4周以上，同時(shí)無(wú)新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定或無(wú)變化(NC):腫瘤可見(jiàn)病灶經(jīng)治療后腫塊縮小不超過(guò)50%，或增大不超過(guò)25%；進(jìn)展(PD)：一個(gè)或多個(gè)病灶經(jīng)治療后腫塊增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。

近期總有效率=[(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)]×100%

3.5中醫(yī)證候評(píng)分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]進(jìn)行癥狀分級(jí)及療效評(píng)定。以肝癌的主要癥狀:乏力、納差、脅痛、腹脹、便溏等癥狀，計(jì)算得分。0分：無(wú)癥狀;1分:有癥狀，但病人尚可耐受，尚不影響生活質(zhì)量；2分：癥狀明顯，病人不能耐受，影響生活質(zhì)量，3分:癥狀嚴(yán)重，病人絕對(duì)不能耐受，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

3.6統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較采用t檢驗(yàn),多組比較采用單因素方差分析(ANOVA)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4結(jié)果

4.1化痰祛瘀方對(duì)中晚期肝癌肝功能的影響見(jiàn)表1。

表1　治療前后肝功能比較 ± s)

注：同組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表1可以看出，TACE治療后服用化痰祛瘀方前的2組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，總膽紅素(TBIL)值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),應(yīng)用化痰祛瘀方治療28 d后，ALT、AST、GGT治療組下降水平明顯大于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4.2化痰祛瘀方對(duì)患者血清甲胎蛋白的影響見(jiàn)表2。

表2　治療前后2組治療AFP值比較 　ug/L

結(jié)果顯示，治療后2組患者AFP均有不同程度的下降，比較2組患者的血清AFP值，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

4.3化痰祛瘀方對(duì)患者生活質(zhì)量的影響見(jiàn)表3。

表3　治療前后生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較 ± s)

注：同對(duì)照組比較，#P<0.05，治療前后比較，△P<0.05

由上表可見(jiàn)，治療組和對(duì)照組治療前KPS評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后2組KPS評(píng)分值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4.4化痰祛瘀方聯(lián)合TACE治療對(duì)患者患者近期療效的影響見(jiàn)表4。

表4　近期療效比較

結(jié)果顯示，治療3月后，2組患者行CT檢查進(jìn)行影像學(xué)評(píng)定，統(tǒng)計(jì)分析顯示，對(duì)照組近期總有效率42.42%，治療組近期總有效率為65.71%，治療組與對(duì)照組比較，P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4.5化痰祛瘀方聯(lián)合TACE治療對(duì)中醫(yī)證侯的影響見(jiàn)表5。

表5　中醫(yī)證候積分比較 ± s)

注：治療前后同組比較，#P<0.05

結(jié)果顯示，對(duì)照組與治療組患者治療前中醫(yī)證侯積分統(tǒng)計(jì)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。服用化痰祛瘀方3個(gè)月后對(duì)乏力、脅痛、腹脹、便溏及納差等中醫(yī)證侯積分進(jìn)行比較，治療組的治療后積分明顯低于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

5討論

近年來(lái)，肝癌在我國(guó)呈高發(fā)態(tài)勢(shì)，5年生存率不足5%，肝癌已成為我國(guó)第2位惡性腫瘤致死原因[4]。目前包括手術(shù)、介入治療、放射治療和藥物化療等治療手段總體療效仍不理想，如何有效提高總體療效，改善患者生活質(zhì)量，減輕治療毒副反應(yīng)，特別是最大限度阻斷肝癌的復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，是目前醫(yī)學(xué)界肝癌防治研究中亟待解決的關(guān)鍵所在。中醫(yī)藥作為肝癌治療中特色明顯的一支生力軍倍受關(guān)注，一項(xiàng)關(guān)于中醫(yī)藥治療肝癌的Meta分析顯示[5]，中醫(yī)藥聯(lián)合TACE能明顯提高近期療效，增加1年生存率，改善中醫(yī)證候，優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用TACE。中醫(yī)藥防治肝癌具有多途徑、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，在抑制肝癌細(xì)胞增生、誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞分化和凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞活性、抑制腫瘤血管生成、逆轉(zhuǎn)多藥耐藥等方面均有一定作用[6-9]，逐漸成為藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。

痰瘀與肝癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。清·高秉鈞《瘍科心得集》載：“癌瘤者，非陰陽(yáng)正氣所結(jié)腫，乃五臟瘀血濁氣痰滯而成?！泵鞔_提出痰瘀是腫瘤形成的主要因素。痰瘀也是促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的重要因素。清·沈金鰲《雜病源流犀燭》謂：“痰之為物，流動(dòng)不測(cè)，故其為害，上致巔頂，下至涌泉，隨氣升降，周身內(nèi)外皆到，五臟六腑俱有。”這和腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)痰瘀癌毒隨氣血流動(dòng)而形成的腫瘤轉(zhuǎn)移情況相吻合。肝癌的中醫(yī)病機(jī)可以歸納為正氣虧虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)→痰濁郁結(jié)、瘀毒阻滯→痰瘀交阻或痰瘀互結(jié)的發(fā)展進(jìn)程，痰瘀互結(jié)的程度越嚴(yán)重，肝癌的預(yù)后越差，并隨著肝癌病情的進(jìn)展伴隨發(fā)病始終[10]。因此，研究采用丹參、姜半夏、土鱉蟲(chóng)、浙貝母、炙鱉甲、厚樸、守宮、人參、絞股藍(lán)等具有化痰祛瘀抗癌作用的經(jīng)驗(yàn)方。方中姜半夏、丹參化痰祛瘀散結(jié)為君；配伍土鱉蟲(chóng)咸寒入血，主入肝經(jīng)，破血逐瘀，浙貝母、炙鱉甲化痰軟堅(jiān)散結(jié)，增強(qiáng)化痰祛瘀散結(jié)之力，均為臣藥；更用厚樸燥濕消痰，下氣寬中，守宮活絡(luò)散結(jié)，人參、絞股藍(lán)益氣健脾扶正，祛邪而不傷正，俱為佐使藥。以上諸藥合用，共奏化痰祛瘀消之功效，前期研究結(jié)果顯示，化痰祛瘀方含藥血清呈劑量相關(guān)性的抑制肝癌細(xì)胞HCCLM3的增殖活力，并能夠明顯降低肝癌細(xì)胞內(nèi)的VEGF蛋白表達(dá)量[11-12]。

結(jié)果顯示，化痰祛瘀方治療28 d后,ALT、AST、GGT下降水平明顯優(yōu)于單純TACE治療組(P<0.05)，表明化痰祛瘀方對(duì)于肝功能有協(xié)同改善作用。治療3個(gè)月后比較,治療組KPS評(píng)分值明顯高于對(duì)照組(P<0.05),提示化痰祛瘀方組在改善患者的生活質(zhì)量方面具有優(yōu)勢(shì)。此外，乏力、脅痛、腹脹、便溏及納差等中醫(yī)證侯積分比較顯示，治療組的治療后積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，CT檢查影像學(xué)評(píng)定顯示，對(duì)照組近期總有效率42.42%，而治療組近期總有效率為65.71%，治療組與對(duì)照組比較，P<0.05，結(jié)果表明，化痰祛瘀方不僅可以有效改善中晚期肝癌患者癥狀，同時(shí)具有明確的協(xié)同抑瘤作用。

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